骨康膠囊對老年骨質疏松性髖部骨折內固定患者術后恢復、骨代謝及骨密度的影響

岳洪武，黃德清

（天津市第三中心醫院分院骨科，天津 300250）

老年髖部骨折（geriatric hip fracture）大多數由骨質疏松引起[1]，近年來隨著我國社會老齡化，60 歲以上老年人口數量已超過1.3 億，骨質疏松癥人數約8400 萬人，中老年人骨質疏松性髖部骨折發病率約為12.4%，并呈逐年上升趨勢[2]。手術可以有效降低髖部骨折患者病死率，促進恢復[3]，其中內固定術是治療髖部骨折的有效方法之一[4]。患者術后恢復情況對其術后日常生活質量和預期壽命意義重大，臨床除了常規抗感染抗水腫治療，術后康復同時需要促進患者骨代謝，治療骨質疏松。臨床治療骨質疏松常使用雙膦酸鹽類藥物抑制骨吸收，但該類藥物對肝腎、血液有較強的毒副作用。骨康膠囊具有滋補肝腎、強筋壯骨、通絡止痛的功效，可提高患者骨密度，促進關節功能恢復[5，6]，但其在老年髖部骨折內固定術患者的術后治療中效果尚未明確。基于此，本研究主要探討骨康膠囊對老年骨質疏松性髖部骨折內固定術后恢復、骨代謝及骨密度（BMD）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月-2019 年6 月天津市第三中心醫院接受內固定術的102 例老年骨質疏松性髖部骨折患者為研究對象。納入標準：①年齡≥60 歲；②經雙能X 線吸收測定T 值≤-2.5[7]；③符合股骨頸骨折或股骨轉子間骨折的診斷標準[8，9]；④X射線檢查無囊性區，無骨膜反應；⑤單側、閉合骨折且發生在3 周之內；⑥行骨折內固定術。排除標準：①合并腦血管疾病、糖尿病、慢性支氣管炎、冠心病者；②患有全身性代謝疾病；③合并其他部位骨折、腰椎間和其他骨性疾病，如骨腫瘤、骨髓炎者；④其它惡性腫瘤、血液疾病或器質性內分泌疾病者；⑤神經系統疾病者；⑥骨代謝疾病者；⑦近期（1 個月內）使用影響骨代謝的藥物，如降鈣素、氟化物、維生素D、皮質激素等者；⑧對骨化三醇軟膠囊和骨康膠囊過敏者；⑨智力障礙者。脫落標準：①術后意外死亡；②依從性差者；③術后并發股骨頭壞死者。根據隨機數字表法分為觀察組52 例和對照組50 例，但觀察組行內固定術后因并發股骨頭壞死脫落1 例，對照組因未遵醫囑用藥脫落1 例，總研究對象共脫落2 例。兩組性別、年齡、BMI、骨折原因、股骨頸骨折占比、股骨轉子間骨折占比、骨折位置、內固定方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經過醫院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

1.2 方法 兩組術后均遵醫囑合理使用抗生素，進行3 d 抗水腫處理，第4 天起輔助下肢運動，2 次/d，1 h/次，2 周后開始床上活動，4 周后根據患者肢體功能恢復情況在醫生指導下進行開始非負重練習，調整飲食。

1.2.1 對照組 給予骨化三醇軟膠囊（蓋三淳）（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030491，規格：0.25 μg/粒），0.25 μg/次，3 次/d；阿倫磷酸鈉（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20090267，規格：70 mg/片），70 mg/次，1 次/周；鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950030，規格：300 mg/片），600 mg/次，1 次/d，連續治療6 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上給予骨康膠囊（奧奇寧）（貴州維康子帆藥物股份有限公司，國藥準字Z20025657，規格：0.4 g/粒），3～4 粒/次，3 次/d，連續服用6 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組術后恢復時間指標（下床活動時間、術后住院時間、患側肢體腫脹消退時間、骨折愈合時間）、骨代謝指標[骨特異性堿性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BALP）、骨鈣素（bone gla protein，BGP）、Ⅰ型膠原C 端肽（collagen type ⅠC-terminal propeptide，PⅠCP）、Ⅰ型膠原N端前肽（collagen type ⅠN-terminal propeptide，PⅠNP）]、不同部位（股骨頸、大轉子、胸椎、腰椎）BMD及不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后恢復時間指標比較 觀察組術后下床活動時間、術后住院時間、患側肢體腫脹消退時間、骨折愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術后恢復時間指標比較（，d）

表2 兩組術后恢復時間指標比較（，d）

2.2 兩組骨代謝指標比較 術后3、6 個月，兩組BALP、BGP、PⅠCP、PⅠNP 水平低于術前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較（）

表3 兩組治療前后骨代謝指標比較（）

2.3 兩組不同部位BMD 比較 兩組治療后股骨頸、大轉子、胸椎、腰椎BMD 均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不同部位BMD 比較（，g/cm3）

表4 兩組不同部位BMD 比較（，g/cm3）

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

骨質疏松癥是由于人體骨形成減少、骨吸收增加導致的一種骨代謝疾病[10]。老年人性激素水平降低，對破骨細胞造成刺激導致其活動升高，骨細胞被快速吸收、分解，導致骨量流失形成骨質疏松[11]。骨質疏松癥老年患者在發生外傷事件時，發生髖部骨折的可能性大大增加，及時調整骨代謝平衡和增加BMD 可幫助患者減緩骨丟失，維護骨骼健康，促進患者恢復[12]，因此有效控制患者的骨代謝和增加BMD是骨質疏松性髖部骨折患者診治和療愈的關鍵。

骨質疏松性髖部骨折的重要原因在于BMD 下降，骨質流失，造成骨質疏松，其治療重點在于促進骨細胞再生，增加骨量和BMD，促進骨痂形成，加快傷口愈合。骨質疏松在中醫中屬于“骨痿”“骨痹”范疇[13]，腎為先天之本，主藏精，主骨生髓；《景岳全書·痿證》中云“腎者，水臟也，今水不勝火，則骨枯而髓虛，故足不任身，發為骨痿”[14]；《黃帝內經》中記載，“腎臟衰，形體皆極”，認為腎虛髓虧是導致骨質疏松的重要因素，腎虛者骨形成與骨吸收失衡導致骨質疏松，故應當以補腎益氣為主[15]。本研究結果發現，觀察組術后下床活動時間、術后住院時間、患側肢體腫脹消退時間、骨折愈合時間均短于對照組（P＜0.05），說明骨康膠囊有助于患者骨折恢復，促進患者早日下床活動，考慮原因為骨康膠囊是骨傷科常用的復方中藥制劑，主要成分為芭蕉根、酢漿草、補骨脂、續斷、三七，具有滋補肝腎、強筋壯骨、通絡止痛之效[16]，其中補骨脂與續斷為君藥，具有強筋骨、續折傷、溫腎助陽的作用[17]；芭蕉葉和醡漿草具有清熱解毒散瘀之功效[18]；三七具有活血止痛之效[19]，與芭蕉葉和醡漿草同為臣藥共同輔佐君藥，發揮滋肝補腎、強筋壯骨、通絡止痛的療效。另外現代藥理表明[20]，小劑量三七可抑制二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）誘導的血小板聚集作用，從而達到促進血液循環的功效。

BALP、BGP、PⅠCP、PⅠNP 為骨代謝中的骨形成指標，BGP 是一種骨γ-羧谷氨酸包含蛋白，對成骨細胞的更新有一定評價意義；BALP 是骨形成過程中產生的酶類中的一種血清谷堿磷酸酶，也可用于評價骨形成；PⅠCP、PⅠNP 為骨組織中特有的膠原，可作為成骨細胞活性的特異性指標，血清PⅠCP、PⅠNP 水平下降提示經過治療后患者骨折愈合狀況良好，骨細胞生長處于平穩狀態。本研究結果發現，觀察組術后3 個月、6 個月BALP、BGP、PⅠCP、PⅠNP 水平均低于對照組（P＜0.05），說明骨康膠囊與骨化三醇膠囊聯用可以有效調節患者骨代謝平衡。另外本研究還發現，兩組治療后股骨頸、大轉子、胸椎、腰椎BMD 均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示骨康膠囊有助于老年骨質疏松性骨折內固定術患者術后骨量的增加。現代藥理學研究表明[21]，骨康膠囊中補骨脂中的香豆素、黃酮和單萜酚等成分可以促進骨質吸收及愈合，可以提高血鈣水平，增加骨量，改變骨位結構，減少骨丟失，達到補骨的效果。另外，川續斷皂苷可以通過MC3T-E1 細胞促進骨形態發生蛋白-2 的合成進而加快成骨細胞的成熟和骨質形成[22]，因而可以有效調節骨形成和骨吸收之間的代謝平衡。相關研究顯示[23]，醡漿草的提取物之中存在促進成骨細胞增殖與分化的化學成分，具有抗骨質疏松的藥效。另外續斷中的續斷皂苷具有促進成骨細胞增殖，增加BMD 和骨強度的功效[24]。由此可見，骨康膠囊可以促進骨細胞增殖、分化，改善骨激素紊亂的狀態，觀察組骨代謝指標的下降可能與骨康膠囊對對骨形成與吸收的再平衡的調節作用有關。本研究中兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明在常規治療基礎上加用骨康膠囊不會增加患者不良反應發生率，安全性較高，分析認為骨康膠囊中芭蕉根味淡性涼，醡漿草味酸性涼，全草可入藥，補骨脂味苦性溫，續斷味苦性溫，三七性甘微苦性溫，五味藥材藥性溫和，配伍合理，故在骨化三醇的基礎上加用骨康膠囊，不會增加患者明顯不良反應發生率，安全性高。綜上所述，骨康膠囊有助于老年骨質疏松性髖部骨折患者內固定術后病情恢復，促進其早日下床活動，有效調節患者骨代謝指標平衡，提高股骨頸、大轉子、胸椎以及腰椎的BMD，且安全性較高。