吉西他濱和多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌的效果比較

張書林，黃盛源，劉忠林，羅 沖

（興國縣中醫院內一科，江西 興國 342400）

非小細胞肺鱗癌（non-small cell lung carcinoma）是臨床常見惡性腫瘤，部分發現時已經處于晚期，手術治療效果不顯著[1，2]。化療藥物聯合鉑類治療晚期非小細胞肺鱗癌是一線治療方案，鉑類藥物中順鉑效果確切，且無顯著不良反應，患者具有良好的耐受性[3]；但是化療藥物種類繁多，順鉑聯合不同化療藥物臨床治療了也存在差異[4]。多西他賽、吉西他濱等聯合鉑類藥物進行治療是應用較多的化療方案[5]，但是關于吉西他濱和多西他賽聯合順鉑對晚期非小細胞肺鱗癌臨床療效影響的研究較少，且存在研究結論存在較大差異[6]。臨床如何科學合理選擇化療治療方案，還需要臨床進一步探究證實。本研究結合2019 年6 月-2021 年5 月在我院診治的62 例晚期非小細胞肺鱗癌患者臨床資料，比較吉西他濱和多西他賽聯合順鉑對晚期非小細胞肺鱗癌的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年5 月在興國縣中醫院診治的62 例晚期非小細胞肺鱗癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31 例。對照組男性15 例，女性16 例；年齡46～75 歲，平均年齡（62.19±2.07）歲。觀察組男性17例，女性14 例；年齡48～77 歲，平均年齡（61.89±1.65）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合臨床非小細胞肺鱗癌診斷標準[7]；②屬于晚期[8]；③經病理確診[9]。排除標準：①病灶發生轉移者；②合并肝、腎、心、腦血管系統等嚴重疾病者；③研究藥物過敏者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用多西他賽聯合順鉑治療：多西他賽（四川協力制藥有限公司，國藥準字H20103662，規格：0.5 ml∶20 mg/s）治療，第1 天將75 mg/m2多西他賽加入250 ml 生理鹽水，120 min 內靜脈滴注完成；第1～3 天將總量為75 mg/m2注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規格：30 mg）加入500 ml 生理鹽水，分3 d 靜脈滴注，21 d 為1個周期，連續治療2 個周期。

1.3.2 觀察組 采用吉西他濱聯合順鉑治療，第1 天和第8 天靜脈滴注1000 mg/m2吉西他濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030104，規格：0.2 g）加入250 ml 生理鹽水靜脈滴注30 min，順鉑第1～3 天將總量為75 mg/m2加入500 ml 生理鹽水，分3 d 靜脈滴注，療程和周期同對照組相同。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、不良反應（乏力、脫發、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少）發生率、生活質量評分、T 淋巴細胞功能指標（CD3+、CD4+）。

1.4.1 療效[10，11]完全緩解：所有病灶完全消失；部分緩解：病灶直徑、比例均減小，且減少30%以上；進展：病灶直徑之和絕對值增加5 mm；穩定：肺部靶病灶增加程度未達進展標準，減小程度未達部分緩解標準，介于二者之間。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4.2 生活質量[12]生活質量（QOL）評分[7]：包括心理健康、社會功能、物質生活、活力、情感職能、生理功能6 個維度，總分100 分，評分越高生活質量越好。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行處理，計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床不良反應發生情況比較 觀察組乏力、脫發、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少發生率均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床不良反應發生情況比較[n（%）]

2.3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較 治療后，兩組CD3+、CD4+均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較（，%）

表3 兩組T 淋巴細胞功能指標比較（，%）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質量評分比較 治療后，兩組生活質量評分均低于治療前，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

非小細胞肺鱗癌通常無明顯臨床癥狀，多數患者就診時已錯過最佳手術時機，臨床通常通過化療控制病情的發展，以延長患者的生存期[13]。多西他賽屬于半合成紫杉醇類化療藥物，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，通過控制腫瘤細胞微管蛋白系統，降解和抑制腫瘤細胞的增殖、分化，以促進腫瘤細胞微管保持穩定，進而控制腫瘤的發展[14]。而吉西他濱屬于新型人工合成核苷酸還原酶抑制劑，具有較強的抗代謝作用[15]。相關研究顯示[16，17]，吉西他濱在腫瘤細胞增殖期抗代謝作用更顯著；但是吉西他濱和多西他賽兩種藥物的優缺點尚未完全明確[18]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為58.06%，與對照組的54.84%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示吉西他濱和多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌臨床總有效率基本相似，進一步提示以上兩種化療方案抗腫瘤效果基本一致，臨床在治療晚期非小細胞肺鱗癌均可選擇，該結論與張艷艷[19]的報道相似。觀察組乏力、脫發、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少發生率均小于對照組（P＜0.05），表明吉西他濱聯合順鉑方法臨床不良反應少，相對具有更優的安全性，可減輕患者的痛苦。治療后兩組生活質量評分均低于治療前，但觀察組高于對照組（P＜0.05），表明吉西他濱聯合順鉑治療方案，患者生活質量評分較高，進一步提示該方案患者耐受性良好，對患者的生活質量影響較小，可為臨床的順利治療提供有利條件。分析原因為吉西他濱不僅對核糖核苷酸還原酶的生成和腫瘤細胞DNA的合成有顯著的抑制作，而且可顯著抑制腫瘤代謝，進而可一定程度提升抗腫瘤作用，有利于改善非小細胞肺鱗癌患者臨床化療效果，進而促進良好的預后，改善患者生活質量[20]。此外，治療后，兩組CD3+、CD4+均低于治療前，但觀察組高于對照組（P＜0.05），提示兩種治療方案均會對免疫功能造成一定影響，但是吉西他濱聯合順鉑對免疫功能影響小，可有效保護患者的免疫力，具有良好的應用安全優勢。

綜上所述，吉西他濱聯合順鉑治療與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺鱗癌均可獲得良好的療效，但吉西他濱聯合順鉑方案可減輕化療過程中不良反應，改善患者生活質量，減小對免疫功能的影響，具有顯著的應用優勢，可作為臨床治療晚期非小細胞肺鱗癌化療首選方案。