免疫治療越來越熱 得過癌癥會(huì)不會(huì)產(chǎn)生“抗體”

文·王東林（重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科學(xué)科帶頭人、結(jié)直腸癌首席專家、主任醫(yī)師）

雷雙奕（中國抗癌協(xié)會(huì)會(huì)員、重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院醫(yī)師）

近年來，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，針對(duì)癌癥，各式各樣的“免疫治療”成了“熱門”。那么，既然癌細(xì)胞是存在于身體里的異類，癌癥會(huì)不會(huì)刺激自身產(chǎn)生抗體，從而在抗癌過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用？會(huì)不會(huì)所有癌癥都可以通過疫苗或者免疫治療達(dá)到完全消除呢？

為什么人體會(huì)產(chǎn)生抗體

在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過程中，人體已經(jīng)形成了一套完整的防衛(wèi)網(wǎng)絡(luò)——免疫系統(tǒng)。

來自體外的非自身物質(zhì)、衰老細(xì)胞和癌變細(xì)胞的某些成分，在體內(nèi)會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別，這類物質(zhì)被稱為“抗原”。抗原會(huì)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的抗體。抗體與抗原精準(zhǔn)結(jié)合（如同鑰匙配鎖一樣），進(jìn)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，被激活的免疫細(xì)胞會(huì)清除這些非自身物質(zhì)、衰老細(xì)胞和大部分癌變細(xì)胞。

免疫細(xì)胞就像忠誠的衛(wèi)士一樣，時(shí)刻守護(hù)著我們的身體健康。例如目前造成全球大流行的新冠肺炎是由新冠病毒致病的。新冠病毒屬于體外的非自身物質(zhì)，含有一些會(huì)被人體識(shí)別的抗原，科研人員已經(jīng)利用這些抗原制備了疫苗，注射疫苗后會(huì)在機(jī)體中產(chǎn)生保護(hù)性抗體，從而提前起到保護(hù)作用。

癌細(xì)胞可以逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和攻擊

得過癌癥之后，能不能產(chǎn)生抗體，關(guān)鍵在于癌細(xì)胞是否含有能被免疫系統(tǒng)識(shí)別的抗原。

不幸的是，癌細(xì)胞是來源于人體自身的細(xì)胞，大部分成分與正常細(xì)胞相似。雖然癌細(xì)胞也會(huì)在其表面表達(dá)一些正常細(xì)胞沒有的新抗原，且其中大部分可以被免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷，但少數(shù)“狡猾”的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)自身抗原不斷修飾，或者通過改變細(xì)胞周圍環(huán)境來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控和攻擊，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)喪失對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的控制，好比罪犯為了逃避警方逮捕，不斷改變自己外形，偽造身份信息一樣。這便是腫瘤的免疫逃逸機(jī)制。

所以即使得過癌癥，但由于癌細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，即使機(jī)體產(chǎn)生相對(duì)應(yīng)的抗體，也不足以應(yīng)對(duì)腫瘤的“瘋長(zhǎng)”。并且原有抗體只能匹配原發(fā)腫瘤，不能達(dá)到防止機(jī)體二次患癌的目的。

有人會(huì)問：如果免疫逃逸機(jī)制幫助腫瘤生長(zhǎng)，那么，HPV疫苗能夠幫助預(yù)防宮頸癌嗎？

事實(shí)上宮頸癌疫苗并不是針對(duì)癌細(xì)胞，而是針對(duì)引發(fā)宮頸癌的病毒——HPV。HPV疫苗是將具有HPV抗原特性的顆粒注入人體，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)將其識(shí)別并產(chǎn)生抗體，達(dá)到消滅病毒、降低宮頸癌發(fā)病率的目的，并不是讓機(jī)體直接產(chǎn)生消滅癌細(xì)胞的抗體。

如何“堵住”癌細(xì)胞逃逸的“漏洞”

說清楚了癌細(xì)胞逃逸人體免疫系統(tǒng)，我們?cè)僬f說如何堵住這個(gè)“漏洞”。

免疫治療

阻斷癌細(xì)胞逃逸的通道

免疫治療是通過藥物恢復(fù)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞正常的免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種方法。例如目前醫(yī)學(xué)研究最多的PD-1/PD-L1抑制劑。

研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠產(chǎn)生一種叫PD-L1的蛋白，而免疫細(xì)胞表面存在一種叫PD-1的蛋白。這兩種蛋白能夠互相結(jié)合，但這種結(jié)合會(huì)讓免疫細(xì)胞的殺傷功能被抑制。相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)蒙上一層厚厚的面紗，對(duì)擦肩而過的癌細(xì)胞視而不見，使得癌細(xì)胞成功實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。而免疫藥物輸入體內(nèi)后，能精準(zhǔn)地和癌細(xì)胞表面的蛋白結(jié)合，這樣一來癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面的蛋白就不會(huì)互相結(jié)合，免疫系統(tǒng)得以正常工作，這時(shí)機(jī)體就可以通過產(chǎn)生抗體達(dá)到抗癌作用。

從理論上講，得過癌癥并產(chǎn)生抗體，是可以通過免疫治療藥物來輔助實(shí)現(xiàn)的。但就目前研究進(jìn)展而言，通過免疫治療真正達(dá)到治愈的比例并不高。這也證明癌細(xì)胞的免疫逃逸手段遠(yuǎn)比想象的復(fù)雜，需要進(jìn)行更多研究去揭開其中的秘密。

靶向治療

合成摧毀癌細(xì)胞的抗體

既然機(jī)體缺乏產(chǎn)生大量抗癌抗體的能力，如果研制帶有抗癌特性的特殊抗體，是否可以通過輸入抗體來殺傷腫瘤呢？

答案是可以的。這類抗體是科研人員合成的能夠摧毀癌細(xì)胞的抗體，進(jìn)入體內(nèi)后能與癌細(xì)胞精準(zhǔn)結(jié)合，達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的目的。比如治療非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗、治療乳腺癌的曲妥珠單抗、治療結(jié)直腸癌的西妥昔單抗等，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。但它們發(fā)揮作用的機(jī)制與免疫藥物不太相同，主要是通過與癌細(xì)胞表面某些蛋白結(jié)合，直接導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，類似導(dǎo)彈精準(zhǔn)打擊，射箭命中靶向一樣，并不依靠免疫系統(tǒng)。但這類蛋白也存在于正常人體細(xì)胞中，所以使用后會(huì)出現(xiàn)一些副反應(yīng)，如發(fā)熱、皮疹等，但在嚴(yán)格的劑量把控下，這些副反應(yīng)往往是可控的。

免疫細(xì)胞治療

改造繁殖識(shí)別癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞

另外，由于自身免疫細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞的占比非常少（十萬分之一），科研人員嘗試將患者血液里的免疫細(xì)胞提取出來，通過特殊改造，讓其能夠識(shí)別癌細(xì)胞表面的抗原，再將這種改造后的細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模擴(kuò)增，最后將數(shù)十億經(jīng)過改造后的免疫細(xì)胞回輸給人體。免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的同時(shí)自身也會(huì)不斷繁殖，從而達(dá)到持久、精準(zhǔn)殺傷腫瘤的目的。這就是目前取得初步療效的細(xì)胞治療。

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑

激活免疫系統(tǒng)抗腫瘤

有時(shí)大家在新聞里看到用卡介苗治療膀胱癌、胸腺五肽抑制癌癥等也都是通過激活免疫系統(tǒng)來達(dá)到抗腫瘤作用，稱為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑。但是單用免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑抗癌作用非常弱，還需要到專科醫(yī)院聽取?？漆t(yī)生意見，進(jìn)行全面、系統(tǒng)的抗癌治療。