枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒中的臨床應(yīng)用效果及對(duì)患兒肺功能的影響

賴日斌 李秀華 劉麗美

江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院新生兒科，江西贛州 341400

早產(chǎn)兒是28～37 周出生的新生兒，其各器官和系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，胎齡越小，體重越低，預(yù)后越差，是新生兒死亡的重要原因[1]。 導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)的主要原因包括宮內(nèi)感染、宮腔過度擴(kuò)張、盆腔感染以及母胎兒過度應(yīng)激反應(yīng)等[2]。呼吸暫停是早產(chǎn)兒的常見癥狀，目前尚無特效藥，主要通過供氧結(jié)合藥物干預(yù)緩解癥狀，其中氨茶堿的使用率較高，能一定程度地控制呼吸暫停，但因其中毒劑量與治療劑量相近，容易引發(fā)低血壓、心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，因此治療期間需密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，確保用藥安全[3]。咖啡因也是早產(chǎn)兒肺功能保護(hù)的藥物，具有起效快、不良反應(yīng)少、血藥濃度易估算以及生物利用率高等特點(diǎn)[4]。 本研究旨在探討其在早產(chǎn)兒中的臨床應(yīng)用效果及對(duì)患兒肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年12 月贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院的60 例早產(chǎn)兒患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。對(duì)照組中，男 18 例，女 12 例；胎齡 30～35 周，平均（33.88±1.12）周；出生時(shí)體重 1245～1790 g，平均（1505.23±85.65）g；出生 5 min Apgar 評(píng)分為 5～7 分，平均（6.84±0.43）分；娩出方式：自然分娩21 例，剖宮產(chǎn)9 例。觀察組中，男 19 例，女 11 例；胎齡 31～36 周，平均（33.98±1.02）周；出生時(shí)體重 1280～1788 g，平均（1534.84±91.60）g；出生 5 min Apgar 評(píng)分 6～8 分，平均（6.90±0.37）分；娩出方式：自然分娩 22 例，剖宮產(chǎn) 8 例。 兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒胎齡超過28 周但不足37 周；②非藥物禁忌證者；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物無過敏史；②合并感染性疾病；③遺傳代謝性疾病；④圍生期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病、重度窒息病史。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用氨茶堿（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20190510，國藥準(zhǔn)字 H20067459，規(guī)格：10 ml×5 支）進(jìn)行治療，靜脈滴注氨茶堿負(fù)荷量5 mg/kg，輸液泵靜脈滴注30 min，24 h 后給予維持劑量 2.5 mg/（kg·q 12 h），輸液泵靜脈滴注 30 min。

觀察組患者采用枸櫞酸咖啡因（意大利Alfa Wassermann SpA，生產(chǎn)批號(hào)：20180212，注冊(cè)證號(hào) H20130109，規(guī)格：1 ml:20 mg）進(jìn)行治療，枸櫞酸咖啡因初始劑量為20.0 mg/kg，靜脈泵入 30 min，24 h 劑量維持在5 mg/kg，若患兒呼吸暫停反復(fù)發(fā)作，則調(diào)整為10 mg/kg，進(jìn)行靜脈泵入，每24 小時(shí)1 次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的肺功能指標(biāo)、 呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、嚴(yán)重早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）以及支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）發(fā)生率、治療總有效率，具體如下。 ①肺功能評(píng)估：治療前后分別采用AS-407 肺功能測(cè)定儀（上海益聯(lián)科教設(shè)備有限公司）測(cè)量并記錄呼吸頻率、每分鐘通氣量、潮氣量3 項(xiàng)數(shù)據(jù)，測(cè)量3 次取平均值為最終數(shù)據(jù)。 ②記錄呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間， 統(tǒng)計(jì)早產(chǎn)兒發(fā)生AOP、BPD 情況并計(jì)算發(fā)生率。 ③治療效果評(píng)估[5]：呼吸困難等癥狀消失或者基本消失， 血?dú)饣謴?fù)正常，可改用鼻導(dǎo)管吸氧為顯效；癥狀明顯改善，偶爾發(fā)生呼吸暫停，可改用鼻導(dǎo)管吸氧為有效；其他情況即為無效。 治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）比較，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t 檢驗(yàn)，以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組的肺功能指標(biāo)均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的呼吸頻率、每分鐘通氣量、潮氣量等指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（）

組別 呼吸頻率（次/min）每分鐘通氣量（L/min）潮氣量（ml/kg）對(duì)照組（n=30）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值30.52±2.11 37.15±3.85 8.271 0.000 0.38±0.08 0.45±0.04 4.287 0.000 6.12±0.34 7.52±0.20 19.439 0.000 t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值30.61±2.18 43.12±2.46 20.846 0.000 0.362 0.187 8.745 0.000 0.38±0.05 0.51±0.06 9.117 0.000 0.358 0.168 10.525 0.000 5.10±0.38 8.55±0.23 42.542 0.000 0.252 0.199 8.754 0.000

2.2 兩組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間以及嚴(yán)重AOP、BPD 發(fā)生情況的比較

觀察組的呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間短于對(duì)照組，AOP發(fā)生率、BPD 發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間以及嚴(yán)重AOP、BPD 發(fā)生率的比較

2.3 兩組治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率為93.33%， 高于對(duì)照組的 73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組治療總有效率的比較[n（%）]

3 討論

呼吸暫停在早產(chǎn)兒中較為常見，其發(fā)生率與胎齡及胎兒出生體重顯著相關(guān)， 胎齡或出生體重愈小，發(fā)生率越高，體重低于1000 g 者其發(fā)生率可達(dá)80%[6-7]。呼吸暫停可使新生兒出現(xiàn)心肺功能異常， 增加肺出血、顱內(nèi)出血及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的危險(xiǎn)性，嚴(yán)重者危及生命。 為改善這一情況，需立即采取有效的治療方式，保護(hù)早產(chǎn)兒肺功能。 氨茶堿是治療該疾病的常見藥物，但其有效血液濃度范圍小，極易引起不良反應(yīng)，增加早產(chǎn)兒痛苦[8]。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤類藥物，能夠拮抗A1 和A2α 受體而調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)，并可抑制γ-氨基丁酸的呼吸抑制作用，改善呼吸功能[9]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組的呼吸頻率、每分鐘通氣量、潮氣量等肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與邢景月等[10]的研究結(jié)果一致，提示枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒肺功能有積極影響。枸櫞酸咖啡因可對(duì)延髓呼吸中樞產(chǎn)生刺激，能夠?qū)ο佘帐荏w進(jìn)行阻斷，進(jìn)而對(duì)呼吸肌功能起到改善作用，并提高化學(xué)感受器對(duì)CO2的敏感性， 使呼吸頻率變快，每分通氣量提高，同時(shí)加強(qiáng)膈肌的收縮力，改善氧合，使患兒呼吸暫停發(fā)生頻率降低，促進(jìn)患兒康復(fù)[11-12]。

相較于健康新生兒，出生低體重早產(chǎn)兒的發(fā)育、營養(yǎng)更為不良，同時(shí)其免疫力低下，容易導(dǎo)致新生兒伴發(fā)各系統(tǒng)疾病，并發(fā)AOP 發(fā)生率高達(dá)50%，且BPD所引起的低氧血癥嚴(yán)重影響著患兒的近遠(yuǎn)期預(yù)后[13-14]。現(xiàn)代醫(yī)療水平的提高雖然提升了患兒的存活率，但仍會(huì)出現(xiàn)AOP、BPD 等近期相關(guān)并發(fā)癥。 本研究顯示，觀察組的呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、AOP 發(fā)生率、BPD 發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明枸櫞酸咖啡因治療下能促進(jìn)早產(chǎn)兒呼吸功能恢復(fù)，且可以降低AOP、BPD 的發(fā)生。 主要原因是此藥物脂溶性較強(qiáng)，血-腦脊液屏障滲透性較好，可更好地抑制中樞神經(jīng)興奮。 孟偉玲等[15]對(duì)106 例早產(chǎn)兒進(jìn)行對(duì)比研究， 結(jié)果顯示研究組的AOP 發(fā)生率以及其他不良事件生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 這一研究結(jié)果與本研究基本一致，提示本研究結(jié)果具有一定可信度。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療在早產(chǎn)兒中的效果良好，可改善肺功能，建議優(yōu)先選擇。