成都某社區中老年男性遲發性性腺功能減退癥的調查研究

楊帆，蔣小波，曹洪義，曾靜，鄭群，任欣，萬海艷

1.成都市第五人民醫院內分泌代謝科，四川成都 611130；2.成都市第五人民醫院心血管內科，四川成都 611130

男性遲發性性腺功能減退癥(late onset hypogonadism in males, LOH ) 是一種與男性年齡增長相關的臨床和生物化學綜合征[1]，其特征為具有典型的臨床癥狀和血清睪酮水平的低下。 癥狀評價是LOH 篩查或診斷的第一步， 常用的評價工具是篩查量表，AMS 量表(the aging male symptoms scale)為目前國內外常用的LOH 篩查量表之一[2]。血清學診斷指標的研究， 目前被廣泛采用的檢測指標為血清睪酮濃度，如果癥狀篩查量表陽性且血清總睪酮≤11.5 nmol/L，可以診斷為LOH[3]。 但目前國內外均沒有較為統一的診斷標準，且不同地區LOH 的發病率存在一定的差異，目前還沒有關于成都地區LOH 發病率的相關調查。在男性中， 與增齡相關的性腺功能減退是一個緩慢、持續下降的變化過程[4]。 目前雖有部分相關年齡分層與LOH 發病率的研究， 但仍沒有較為統一和確切的LOH 高危人群年齡切點。 該研究2019 年5—8 月通過流行病學調查成都某社區LOH 的發病率并研究其年齡切點，了解成都地區LOH 的發病情況，為男性遲發性性腺功能減退癥高危人群的年齡切點提供依據。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

在成都市溫江某社區固定人群中采用年齡分層抽樣選取1 000 名30～70 歲的中老年男性，根據年齡分為30～39 歲、40～49 歲、50～59 歲、60～69 歲4 個年齡組。 所有被調查者均自愿接受問卷調查，通過醫院醫學倫理委員會的批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全的患者；服用可導致性腺功能低下的藥物者；其他疾病所導致的性腺功能低下者。 最后篩選出746 名中老年男性，進行老年男性癥狀(AMS)問卷調查，同時測定血清中總睪酮（TT）水平。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 老年男性癥狀表（AMS） 共有18 個問題， 問卷結果得分≥27 分時即可判斷該問卷為陽性。

1.2.2 血清總睪酮水平測定與評定 于清晨8：00-10：00 抽取空腹靜脈血，進行血清總睪酮水平測定，血清標本采用化學發光法測定。 血清總睪酮≤11.5 nmol/L被認為血清總睪酮水平下降判定為TT 篩查陽性。

1.2.3 男性遲發性性腺功能減退癥（LOH）診斷標準 AMS 量表結果得分≥27 分且血清總睪酮≤11.5 nmol/L。

1.3 質量控制

數據采集中的質量控制：參加人員均經過統一培訓，由臨床調查醫師指導研究對象完成問卷填寫。 填寫完畢后由調查人員審核是否填寫完整，由課題組研究人員統一整理。

數據輸入中的質量控制：數據的錄入分別由2 名公共事業管理的實習生承擔。 在數據的輸入過程中，對所輸數據進行邏輯控制，并通過雙份錄入比對進行糾錯。

1.4 統計方法

數據采用Epidata 3.1 軟件錄入， 采取雙人雙遍錄入。 研究數據采用視窗SPSS 21.0 統計學軟件統計分析， 計數數據采用百分率(%)表示，比較各年齡組間陽性情況用單因素方差分析; 數據與年齡行Pearson 相關分析; 分析不同篩查方法年齡切點采用ROC曲線圖。 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

共計有746 名男性完成調研，中位年齡49.5 歲，其中30～39 歲的239 名(32.0%)；40～49 歲的178 名(23.9%)；50～59 歲的190 名(25.5%)；60～69 歲的139名(18.6%)；平均年齡(49.50±11.45)歲，血清總睪酮水平平均值為（12.60±4.86）nmol/L。

2.2 成都某社區LOH 篩查陽性情況

成都某社區男性遲發性性腺功能減退癥AMS 量表篩查陽性率為29.09%，TT 篩查陽性率為18.10%，AMS 聯合TT 篩查LOH 患病率為12.33%。 見表1。

表1 成都某社區不同篩查方法篩查LOH 陽性情況[n(%)]

2.3 AMS 量表篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對象各年齡段進行分組，利用AMS 量表篩查4 個年齡組，AMS 量表篩查陽性率分別為30～39 歲組15.06%；40 ～49 歲組32.58%；50 ～59 歲組34.21%；60～69 歲組37.41%。 不同年齡分組之間比較，差異有統計學意義(χ2=31.216，P<0.05)。 見表2。

表2 成都某社區AMS 量表篩查不同年齡組LOH 陽性情況[n(%)]

2.4 TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對象各年齡段進行分組， 利用TT 水平篩查4 個年齡組，TT 篩查陽性率分別為30～39 歲組12.55%；40～49 歲組24.16%；50～59 歲組25.79%；60～69 歲組21.58%。不同年齡分組之間比較，差異有統計學意義(χ2=14.143，P< 0.05)。 見表3。

表3 成都某社區TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況[n(%)]

2.5 AMS 量表聯合TT 篩查不同年齡組LOH 陽性情況

將研究對象各年齡段進行分組， 利用ADAM 量表聯合TT 篩查4 個年齡組， 篩查陽性率分別為30～39 歲組9.62%；40 ～49 歲組15.73%；50 ～59 歲組13.68%；60～69 歲組20.14%。 不同年齡分組之間比較，差異有統計學意義(χ2=8.577，P<0.05)。 見表4。

表4 成都某社區ADAM 量表篩查不同年齡組男性遲發性性腺功能減退癥陽性情況[n(%)]

2.6 成都某社區不同篩查方法篩查LOH 陽性情況與年齡的相關性

AMS 量表、AMS 量表聯合血清TT 篩查陽性情況與年齡均呈正相關 （r=0.164、0.161，P=0.001、0.007）； 血清TT 篩查陽性情況與年齡無直線相關關系（r=-0.074，P=0.05）。 見表5。

表5 不同篩查方法篩查LOH 陽性情況與年齡的相關性

2.7 成都某社區不同篩查方法篩查男性遲發性性腺功能減退癥的年齡切點

AMS 陽性時年齡的ROC 曲線下面積是0.607，TT 陽性時年齡的ROC 曲線下面積是0.442， AMS+TT 陽性時年齡的ROC 曲線下面積是0.641。 見表6。

表6 成都某社區不同篩查方法篩查男性遲發性性腺功能減退癥的年齡切點

3 討論

LOH 是指中老年男性隨著年齡的增加而睪酮水平進行性下降，血清睪酮水平低于健康青年男性的正常范圍，并出現一系列雄激素部分缺乏的相應臨床癥狀和體征的綜合征[5-6]。 其主要癥狀是性欲下降，同時伴勃起功能障礙、肌肉質量和力量降低、身體脂肪增加、骨密度降低、工作與生活中的整體表現變差，情緒低落等[7]。 西方國家很重視男性更年期生殖健康的研究和健康指導，提出診治規范或建議并不斷對之更新[8]。對該病的研究，包括中國在內的一些亞洲國家雖然起步較晚，但也在開展相關研究并嘗試建立適合本國人群的診治規范[9]。 對于LOH 目前尚無確切的診斷指標，目前主要通過血清睪酮水平的測定及癥狀量表評分來診斷[10]。

該研究中通過AMS 量表、TT、AMS 聯合TT 3 種不同的方法篩查成都某社區LOH 陽性率分別為29.09%、18.10%、12.33%，與國內外研究報道，依據診斷標準的不同LOH 在中老年人群的總體患病率在6%～40%之間一致[11-14]。 該研究顯示，30～39 歲組、40～49 歲組、50～59 歲組、60～69 歲組各年齡組之間比較，AMS 陽性、TT 陽性、AMS+TT 陽性組間差異有統計學意義(P<0.05)，且ASM 篩查LOH 陽性率、AMS+TT 篩查LOH 陽性率隨著年齡的增加而增加， 所以年齡是男性更年期綜合征主要因素之一。 另外， 雖然TT 陽性與年齡相關，但也并未呈現出隨年齡的增加而增加的趨勢，可能是因為當睪酮缺乏時，LOH 與具體的血清睪酮總濃度無相關性，而可能與睪酮濃度的波動幅度相關[15]。 該研究顯示AMS 量表、AMS 量表聯合血清TT 篩查陽性情況與年齡均呈正相關 （r=0.164、0.161，P=0.001、0.007）；血清TT 篩查陽性情況與年齡無直線相關關系（r=-0.074，P=0.05）。目前雖有部分相關年齡分層與LOH 發病率的研究， 但仍沒有較為統一和確切的LOH 高危人群年齡切點[16]。 該研究通過ROC 曲線分析顯示AMS、TT、AMS 聯合TT 篩查LOH的最佳年齡切點分別為41.5 歲、50.5 歲、57.0 歲,與女性更年期綜合征多發生于40～60 歲一致[17]。 近年來，隨著我國老年人口的比例不斷上升以及人們生活壓力的不斷增大，有越來越多的男性出現遲發性性腺功能減退的癥狀[18]。 因此對于40～60 歲男性，應及時篩查有無LOH，并及時有效地進行干預。

該研究調研范圍限于成都某社區， 在分析LOH相關年齡的危險因素時，樣本量和確診患者數量少就成了一個顯著制約因素。 另外，該研究尚無中老年男性LOH 患者的治療及療效觀察分析， 這使研究成果缺少了一個有效的驗證方法。

綜上所述，影響男性遲發性性腺功能減退的因素復雜， 該課題組后續會有更多相關危險因素的研究，以期通過降低危險因素，指導中老年男性平穩安全地度過男性更年期綜合征。