乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測(cè)意義分析

張亞杰，姬愛國(guó)

1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科，山東濟(jì)寧 272000；2.汶上縣人民醫(yī)院病理科，山東濟(jì)寧 272000

乳腺癌是常見的疾病，發(fā)病率接近在345～566/10萬(wàn)人左右。 一般發(fā)生在乳腺腺上皮組織，是一種惡性腫瘤。該疾病的發(fā)病病因尚未完全明確，和環(huán)境、月經(jīng)時(shí)間、激素、家族史密切相關(guān)，容易對(duì)女性生命安全造成威脅[1-3]。原位乳腺癌一般不會(huì)對(duì)患者健康安全造成影響，浸潤(rùn)性乳腺癌一旦發(fā)生，癌細(xì)胞容易經(jīng)淋巴液或者血液轉(zhuǎn)移，威脅患者健康安全。在臨床中，一般主要對(duì)內(nèi)分泌指標(biāo)實(shí)施評(píng)估， 通過(guò)測(cè)定雌激素受體、孕激素受體水平，能全面對(duì)乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺病變情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺癌分期等進(jìn)行全面了解，在實(shí)施診斷過(guò)程中，對(duì)于患者采用免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)，取得顯著效果，具有定位準(zhǔn)確、高敏感性等優(yōu)勢(shì)[2-3]。因此，該次研究對(duì)2020 年1—12 月200 例乳腺癌患者在病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測(cè)意義進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將乳腺外科確診的乳腺癌患者200 例作為此次研究的主要對(duì)象，掌握患者的臨床資料和腫瘤組織存檔蠟塊， 在病理診斷中對(duì)患者實(shí)施免疫組織化學(xué)檢查。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為乳腺癌，均為浸潤(rùn)性乳腺癌；②患者病例完整，術(shù)前均未進(jìn)行化療和放療；③患者以及患者家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙側(cè)乳腺癌患者；②病例資料不完整。患者年齡25～65 歲，平均年齡（45.25±1.52）歲。 該次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

免疫組織化學(xué)檢查：使用濃度甲醛10%對(duì)標(biāo)本實(shí)施固定，采取常規(guī)處理，實(shí)施石蠟包埋切片處理，去除常規(guī)HE 切片，進(jìn)行單克隆抗體檢測(cè)下列抗原，對(duì)于乳腺癌的分型實(shí)施分型，還需要結(jié)合病例，檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物，排除其他腫瘤可能性排除，明確實(shí)施診斷，選擇常規(guī)SP 法采取免疫組化染色各項(xiàng)操作， 采用該院所提供試劑[4]。

包埋處理所有病理組織，實(shí)施固定，切成厚度4～5 μm 左右的一種片狀，需要實(shí)施水化以及脫蠟處理，采用二步法對(duì)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，例如多項(xiàng)指標(biāo)，例如抗體免疫組化標(biāo)記、表皮生長(zhǎng)因子受體、雌激素受體、孕激素受體以及HDAC 等， 使用高壓鍋采取熱修復(fù)處理，顯色系統(tǒng)應(yīng)用DAB，復(fù)染細(xì)胞核；對(duì)照組是PBS，將檢測(cè)結(jié)果詳細(xì)記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

分析檢測(cè)結(jié)果， 即對(duì)ER、PR 陽(yáng)性和陰性組CerbB-2 表達(dá)陽(yáng)性、C-erbB-2 表達(dá)陰性情況進(jìn)行觀察和記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在200 例患者中， 在100 例ER、PR 均陽(yáng)性患者中， 有28 例患者C-erbB-2 表達(dá)為陽(yáng)性， 所占比為28.00%；而對(duì)于C-erbB-2 表達(dá)為陰性患者有72 例，所占比為72.00%。 見表1。

表1 ER、PR 陽(yáng)性和陰性組患者C-erbB-2 表達(dá)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病率高，一般是由于乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控而導(dǎo)致的，以乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀作為臨床表現(xiàn)，患者在乳腺癌晚期可因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命。 一般來(lái)說(shuō)乳腺癌在臨床中較為常見，發(fā)病率不斷增加，位居女性惡性腫瘤的首位，隨著臨床醫(yī)生水平不斷提高，對(duì)于乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，而在治療前早期實(shí)施一項(xiàng)診斷方式，能明確治療方式，改善患者預(yù)后。一般來(lái)說(shuō)，乳腺癌的分子分型為5 種，例如管腔A 型、管腔B 型、基底樣型、HER-2 陽(yáng)性而雌激素受體陰性型、正常乳腺樣型等，而研究顯示，LuminalA 和LuminalB 型患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后部分有效，而公認(rèn)的基因靶向藥物為HER-2+型靶向藥物赫賽汀，為挽救患者生命的重要藥物，在腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、發(fā)生發(fā)展中十分重要，但是對(duì)于三陰性患者的治療無(wú)公認(rèn)的靶向藥物， 主要是根據(jù)患者遺傳性改變，同時(shí)遺傳學(xué)范疇為組蛋白修飾乙酰化與去乙酰化反應(yīng)，具有一定的可逆性，研究顯示，通過(guò)采用HDAC抑制劑，能將去乙酰化反應(yīng)過(guò)度狀態(tài)逆轉(zhuǎn)，通過(guò)對(duì)去乙酰化以及乙酰化動(dòng)態(tài)平衡進(jìn)行保持，不會(huì)改變遺傳相關(guān)基因表達(dá)，具有治愈效果。

乳腺癌的病理儀臨床表現(xiàn)， 主要包括以下幾點(diǎn)：①乳腺腫瘤出芽是腫瘤浸潤(rùn)前沿間質(zhì)內(nèi)散在的像芽孢一樣的呈未分化形態(tài)的單個(gè)腫瘤細(xì)胞或小灶狀腫瘤細(xì)胞群，可以發(fā)生在消化道、鼻咽、肺、乳腺等多個(gè)部位。腫瘤出芽被發(fā)現(xiàn)與腫瘤的進(jìn)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移尤為重要。②乳腺腫塊：乳腺腫塊診斷中首診不高，僅僅只是在乳腺癌占8%，一般是在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，呈現(xiàn)單發(fā)以及邊緣不規(guī)則等情況， 同時(shí)表面缺乏光滑性，乳腺癌一般是無(wú)痛性腫塊，部分患者具有隱痛和刺痛情況。 ③患者存在乳頭溢液情況，是指在非妊娠期間，通過(guò)乳頭流出多種液體，例如漿液、乳汁、膿液、血液等，而乳腺癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥，均可導(dǎo)致乳頭溢液；若患者是單側(cè)單孔的血性溢液，需檢查，若患者伴隨有乳腺腫塊應(yīng)重視；④腋窩淋巴結(jié)腫：多數(shù)患者實(shí)施醫(yī)院就診時(shí)，腋窩淋巴結(jié)產(chǎn)生轉(zhuǎn)移，早期發(fā)生同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大、質(zhì)硬，隨病情發(fā)展，和患者的皮膚、周圍組織固定粘連等。

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，在乳腺結(jié)構(gòu)不良癥的早期，根據(jù)病變的發(fā)展可分為3 期：即小葉增生、纖維腺病和硬化性腺病，腺病的發(fā)展造成了乳腺局灶的增生，改變了小葉的正常結(jié)構(gòu)，使小葉的結(jié)構(gòu)失去正常的形態(tài)[5-6]。 在醫(yī)學(xué)研究中顯示，纖維腺病和硬化性腺病均有癌變的可能， 這一現(xiàn)象極具臨床意義。浸潤(rùn)性癌是浸潤(rùn)性乳腺癌中出現(xiàn)概率最大的一組疾病。在醫(yī)學(xué)中，浸潤(rùn)性癌應(yīng)該與小葉癌相區(qū)分，進(jìn)行乳腺腺病和浸潤(rùn)性癌的研究中，一般實(shí)施采用免疫組化染色方法進(jìn)行試驗(yàn)，通過(guò)鑒別肌上皮和基底膜是否存在，來(lái)說(shuō)明乳腺上皮細(xì)胞是否可以對(duì)高分子量角蛋白進(jìn)行表達(dá)[7-8]，在一些常規(guī)的乳腺病理切片中，有些可以明確診斷出腫瘤的情況，而有一些腫瘤還需要通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)的方法進(jìn)行識(shí)別和判斷，對(duì)于乳腺惡性腫瘤，運(yùn)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)法可以快速準(zhǔn)確地進(jìn)行分析，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的預(yù)后判斷，快速準(zhǔn)確地對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行判斷， 可以有效地對(duì)患者病情進(jìn)行預(yù)測(cè)，幫助患者更好地了解病情，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療[9]。 乳腺癌可以經(jīng)過(guò)淋巴進(jìn)行轉(zhuǎn)移， 也可以通過(guò)血行轉(zhuǎn)移，通過(guò)采用激素受體水平對(duì)患者乳腺組織進(jìn)行測(cè)定，能夠有效評(píng)估治療效果，能對(duì)乳腺癌的病變情況、乳腺癌的分期情況進(jìn)行了解，能對(duì)患者淋巴轉(zhuǎn)移情況充分了解，實(shí)施免疫組織化學(xué)檢查后，具有敏感性較高等特點(diǎn)，同時(shí)定位較為準(zhǔn)確，能早期對(duì)乳腺癌明確診斷，取得顯著應(yīng)用效果[10-13]，對(duì)患者實(shí)施免疫組織化學(xué)檢測(cè)，能對(duì)腫瘤起源部位進(jìn)行定位，通過(guò)對(duì)相關(guān)蛋白實(shí)施檢測(cè)，能對(duì)腫瘤分期進(jìn)行判定，根據(jù)各項(xiàng)研究結(jié)果顯示，通常情況下，孕激素受體、雌激素受體具有極高陽(yáng)性率，且患者預(yù)后好、生存期較長(zhǎng)。 而C-erbB-2 基因所編碼的蛋白，為185 KDa 穿膜蛋白[14-19]，為常見的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，該基因的擴(kuò)增以及基因的過(guò)度表達(dá)常常發(fā)生在腫瘤中，并且和乳腺癌患者分化程度和乳腺癌患者分級(jí)密切相關(guān)[20]。 通過(guò)對(duì)乳腺癌患者實(shí)施檢查后， 研究結(jié)果顯示， 在100 例樣本中陽(yáng)性CD79a、LC 通過(guò)對(duì)乳腺癌患者實(shí)施檢查后，研究結(jié)果顯示，在100 例樣本中陽(yáng)性CD79a、LCA 以及CD2，其中70 例Kappa 陽(yáng)性、30 例LaMda 陽(yáng)性，說(shuō)明免疫組織化學(xué)檢測(cè)效果顯著，究其原因：免疫組織化學(xué)檢測(cè)，能對(duì)乳腺癌的形態(tài)變化和乳腺癌的功能進(jìn)行評(píng)估，在臨床病理診斷過(guò)程中較為重要，在臨床診斷過(guò)程中，免疫組織化學(xué)效果顯著，能明確檢測(cè)相關(guān)蛋白、腫瘤起源部位，確認(rèn)腫瘤分期情況，具有一定指導(dǎo)作用，C-erbB-2 是癌基因蛋白，若患者C-erbB-2 結(jié)果提示陽(yáng)性，則可以判定患者是癌細(xì)胞，而對(duì)于非癌細(xì)胞，對(duì)于患者判斷陰性，在對(duì)乳腺癌良惡性中進(jìn)行鑒別后，能明確診斷，為后期治療提供依據(jù)。 在賈榮[21]學(xué)者研究中，回顧性分析2014 年1 月—2016 年1 月在輪臺(tái)縣人民醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者76 例， 全部患者均實(shí)施免疫組織化學(xué)檢測(cè), 分析檢測(cè)結(jié)果。 結(jié)果顯示，38 例ER、PR 均陽(yáng)性的患者中, 其中11 例患者的C-erbB-2 判定為陽(yáng)性, 占比28.95%；27 例患者判定為C-erbB-2陰性、占比71.05%。 38 例ER、R 均陰性的患者中，30例患者判定為C-erbB-2 陽(yáng)性，占比78.95%,C-erbB-2同為陰性ER 以及PR 陽(yáng)性患者中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于其他陰性患者（P<0.05），其研究結(jié)果與該文研究結(jié)果一致。 該研究100 例EB、PR 均陽(yáng)性的患者中，CerbB-2 表達(dá)為陽(yáng)性的患者有28 例， 占比28.00%，CerbB-2 表達(dá)為陰性的患者有72 例，占比72.00%。100例ER、PR 均陰性的患者中，C-erbB-2 表達(dá)為陽(yáng)性的患者有70 例，占比70.00%，C-erbB-2 表達(dá)為陰性的患者有30 例，占比30.00%。 說(shuō)明通過(guò)實(shí)施免疫組織化學(xué)檢測(cè)后，能夠明確乳腺癌病理類型，為疾病后期治療提供重要參考依據(jù)。

綜上所述，乳腺癌病理診斷中應(yīng)用免疫組織實(shí)施檢測(cè)，對(duì)疾病診斷具有顯著意義，值得研究和推廣。