乳腺癌病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測意義分析

張亞杰，姬愛國

1.濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科，山東濟寧 272000；2.汶上縣人民醫(yī)院病理科，山東濟寧 272000

乳腺癌是常見的疾病，發(fā)病率接近在345～566/10萬人左右。 一般發(fā)生在乳腺腺上皮組織，是一種惡性腫瘤。該疾病的發(fā)病病因尚未完全明確，和環(huán)境、月經(jīng)時間、激素、家族史密切相關(guān)，容易對女性生命安全造成威脅[1-3]。原位乳腺癌一般不會對患者健康安全造成影響，浸潤性乳腺癌一旦發(fā)生，癌細胞容易經(jīng)淋巴液或者血液轉(zhuǎn)移，威脅患者健康安全。在臨床中，一般主要對內(nèi)分泌指標(biāo)實施評估， 通過測定雌激素受體、孕激素受體水平，能全面對乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺病變情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺癌分期等進行全面了解，在實施診斷過程中，對于患者采用免疫組織化學(xué)檢驗，取得顯著效果，具有定位準(zhǔn)確、高敏感性等優(yōu)勢[2-3]。因此，該次研究對2020 年1—12 月200 例乳腺癌患者在病理診斷中免疫組織化學(xué)檢測意義進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將乳腺外科確診的乳腺癌患者200 例作為此次研究的主要對象，掌握患者的臨床資料和腫瘤組織存檔蠟塊， 在病理診斷中對患者實施免疫組織化學(xué)檢查。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為乳腺癌，均為浸潤性乳腺癌；②患者病例完整，術(shù)前均未進行化療和放療；③患者以及患者家屬簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙側(cè)乳腺癌患者；②病例資料不完整。患者年齡25～65 歲，平均年齡（45.25±1.52）歲。 該次研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

免疫組織化學(xué)檢查：使用濃度甲醛10%對標(biāo)本實施固定，采取常規(guī)處理，實施石蠟包埋切片處理，去除常規(guī)HE 切片，進行單克隆抗體檢測下列抗原，對于乳腺癌的分型實施分型，還需要結(jié)合病例，檢測腫瘤標(biāo)記物，排除其他腫瘤可能性排除，明確實施診斷，選擇常規(guī)SP 法采取免疫組化染色各項操作， 采用該院所提供試劑[4]。

包埋處理所有病理組織，實施固定，切成厚度4～5 μm 左右的一種片狀，需要實施水化以及脫蠟處理，采用二步法對指標(biāo)進行檢測，例如多項指標(biāo)，例如抗體免疫組化標(biāo)記、表皮生長因子受體、雌激素受體、孕激素受體以及HDAC 等， 使用高壓鍋采取熱修復(fù)處理，顯色系統(tǒng)應(yīng)用DAB，復(fù)染細胞核；對照組是PBS，將檢測結(jié)果詳細記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

分析檢測結(jié)果， 即對ER、PR 陽性和陰性組CerbB-2 表達陽性、C-erbB-2 表達陰性情況進行觀察和記錄。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在200 例患者中， 在100 例ER、PR 均陽性患者中， 有28 例患者C-erbB-2 表達為陽性， 所占比為28.00%；而對于C-erbB-2 表達為陰性患者有72 例，所占比為72.00%。 見表1。

表1 ER、PR 陽性和陰性組患者C-erbB-2 表達情況對比[n(%)]

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病率高，一般是由于乳腺上皮細胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控而導(dǎo)致的，以乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀作為臨床表現(xiàn)，患者在乳腺癌晚期可因癌細胞發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移， 出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命。 一般來說乳腺癌在臨床中較為常見，發(fā)病率不斷增加，位居女性惡性腫瘤的首位，隨著臨床醫(yī)生水平不斷提高，對于乳腺癌患者來說，而在治療前早期實施一項診斷方式，能明確治療方式，改善患者預(yù)后。一般來說，乳腺癌的分子分型為5 種，例如管腔A 型、管腔B 型、基底樣型、HER-2 陽性而雌激素受體陰性型、正常乳腺樣型等，而研究顯示，LuminalA 和LuminalB 型患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后部分有效，而公認的基因靶向藥物為HER-2+型靶向藥物赫賽汀，為挽救患者生命的重要藥物，在腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移、發(fā)生發(fā)展中十分重要，但是對于三陰性患者的治療無公認的靶向藥物， 主要是根據(jù)患者遺傳性改變，同時遺傳學(xué)范疇為組蛋白修飾乙酰化與去乙酰化反應(yīng)，具有一定的可逆性，研究顯示，通過采用HDAC抑制劑，能將去乙酰化反應(yīng)過度狀態(tài)逆轉(zhuǎn)，通過對去乙酰化以及乙酰化動態(tài)平衡進行保持，不會改變遺傳相關(guān)基因表達，具有治愈效果。

乳腺癌的病理儀臨床表現(xiàn)， 主要包括以下幾點：①乳腺腫瘤出芽是腫瘤浸潤前沿間質(zhì)內(nèi)散在的像芽孢一樣的呈未分化形態(tài)的單個腫瘤細胞或小灶狀腫瘤細胞群，可以發(fā)生在消化道、鼻咽、肺、乳腺等多個部位。腫瘤出芽被發(fā)現(xiàn)與腫瘤的進展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移尤為重要。②乳腺腫塊：乳腺腫塊診斷中首診不高，僅僅只是在乳腺癌占8%，一般是在無意中發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，呈現(xiàn)單發(fā)以及邊緣不規(guī)則等情況， 同時表面缺乏光滑性，乳腺癌一般是無痛性腫塊，部分患者具有隱痛和刺痛情況。 ③患者存在乳頭溢液情況，是指在非妊娠期間，通過乳頭流出多種液體，例如漿液、乳汁、膿液、血液等，而乳腺癌、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴張癥，均可導(dǎo)致乳頭溢液；若患者是單側(cè)單孔的血性溢液，需檢查，若患者伴隨有乳腺腫塊應(yīng)重視；④腋窩淋巴結(jié)腫：多數(shù)患者實施醫(yī)院就診時，腋窩淋巴結(jié)產(chǎn)生轉(zhuǎn)移，早期發(fā)生同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大、質(zhì)硬，隨病情發(fā)展，和患者的皮膚、周圍組織固定粘連等。

乳腺癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，在乳腺結(jié)構(gòu)不良癥的早期，根據(jù)病變的發(fā)展可分為3 期：即小葉增生、纖維腺病和硬化性腺病，腺病的發(fā)展造成了乳腺局灶的增生，改變了小葉的正常結(jié)構(gòu)，使小葉的結(jié)構(gòu)失去正常的形態(tài)[5-6]。 在醫(yī)學(xué)研究中顯示，纖維腺病和硬化性腺病均有癌變的可能， 這一現(xiàn)象極具臨床意義。浸潤性癌是浸潤性乳腺癌中出現(xiàn)概率最大的一組疾病。在醫(yī)學(xué)中，浸潤性癌應(yīng)該與小葉癌相區(qū)分，進行乳腺腺病和浸潤性癌的研究中，一般實施采用免疫組化染色方法進行試驗，通過鑒別肌上皮和基底膜是否存在，來說明乳腺上皮細胞是否可以對高分子量角蛋白進行表達[7-8]，在一些常規(guī)的乳腺病理切片中，有些可以明確診斷出腫瘤的情況，而有一些腫瘤還需要通過免疫組織化學(xué)檢測的方法進行識別和判斷，對于乳腺惡性腫瘤，運用免疫組織化學(xué)檢測法可以快速準(zhǔn)確地進行分析，實現(xiàn)對腫瘤的預(yù)后判斷，快速準(zhǔn)確地對腫瘤細胞進行判斷， 可以有效地對患者病情進行預(yù)測，幫助患者更好地了解病情，實現(xiàn)個體化治療[9]。 乳腺癌可以經(jīng)過淋巴進行轉(zhuǎn)移， 也可以通過血行轉(zhuǎn)移，通過采用激素受體水平對患者乳腺組織進行測定，能夠有效評估治療效果，能對乳腺癌的病變情況、乳腺癌的分期情況進行了解，能對患者淋巴轉(zhuǎn)移情況充分了解，實施免疫組織化學(xué)檢查后，具有敏感性較高等特點，同時定位較為準(zhǔn)確，能早期對乳腺癌明確診斷，取得顯著應(yīng)用效果[10-13]，對患者實施免疫組織化學(xué)檢測，能對腫瘤起源部位進行定位，通過對相關(guān)蛋白實施檢測，能對腫瘤分期進行判定，根據(jù)各項研究結(jié)果顯示，通常情況下，孕激素受體、雌激素受體具有極高陽性率，且患者預(yù)后好、生存期較長。 而C-erbB-2 基因所編碼的蛋白，為185 KDa 穿膜蛋白[14-19]，為常見的細胞生長因子，該基因的擴增以及基因的過度表達常常發(fā)生在腫瘤中，并且和乳腺癌患者分化程度和乳腺癌患者分級密切相關(guān)[20]。 通過對乳腺癌患者實施檢查后， 研究結(jié)果顯示， 在100 例樣本中陽性CD79a、LC 通過對乳腺癌患者實施檢查后，研究結(jié)果顯示，在100 例樣本中陽性CD79a、LCA 以及CD2，其中70 例Kappa 陽性、30 例LaMda 陽性，說明免疫組織化學(xué)檢測效果顯著，究其原因：免疫組織化學(xué)檢測，能對乳腺癌的形態(tài)變化和乳腺癌的功能進行評估，在臨床病理診斷過程中較為重要，在臨床診斷過程中，免疫組織化學(xué)效果顯著，能明確檢測相關(guān)蛋白、腫瘤起源部位，確認腫瘤分期情況，具有一定指導(dǎo)作用，C-erbB-2 是癌基因蛋白，若患者C-erbB-2 結(jié)果提示陽性，則可以判定患者是癌細胞，而對于非癌細胞，對于患者判斷陰性，在對乳腺癌良惡性中進行鑒別后，能明確診斷，為后期治療提供依據(jù)。 在賈榮[21]學(xué)者研究中，回顧性分析2014 年1 月—2016 年1 月在輪臺縣人民醫(yī)院接受治療的乳腺癌患者76 例， 全部患者均實施免疫組織化學(xué)檢測, 分析檢測結(jié)果。 結(jié)果顯示，38 例ER、PR 均陽性的患者中, 其中11 例患者的C-erbB-2 判定為陽性, 占比28.95%；27 例患者判定為C-erbB-2陰性、占比71.05%。 38 例ER、R 均陰性的患者中，30例患者判定為C-erbB-2 陽性，占比78.95%,C-erbB-2同為陰性ER 以及PR 陽性患者中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于其他陰性患者（P<0.05），其研究結(jié)果與該文研究結(jié)果一致。 該研究100 例EB、PR 均陽性的患者中，CerbB-2 表達為陽性的患者有28 例， 占比28.00%，CerbB-2 表達為陰性的患者有72 例，占比72.00%。100例ER、PR 均陰性的患者中，C-erbB-2 表達為陽性的患者有70 例，占比70.00%，C-erbB-2 表達為陰性的患者有30 例，占比30.00%。 說明通過實施免疫組織化學(xué)檢測后，能夠明確乳腺癌病理類型，為疾病后期治療提供重要參考依據(jù)。

綜上所述，乳腺癌病理診斷中應(yīng)用免疫組織實施檢測，對疾病診斷具有顯著意義，值得研究和推廣。