重組人干擾素α- 2b 聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的效果

褚蘇梅

徐州瑞博醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州 221000

慢性宮頸炎是較為常見的一種婦科病癥，該病癥具有病發(fā)率高、 治療效果不理想及預后易復發(fā)等特點；該病癥病發(fā)后主要癥狀表現(xiàn)為白帶增多、腰酸、宮頸出血等，對患者自身健康及生活質量均存在嚴重影響[1-2]。 另外，慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 感染是導致宮頸癌病發(fā)的重要高危因素之一，多伴有宮頸柱狀上皮異位，大大增加了宮頸癌發(fā)生率[3]。 現(xiàn)階段臨床上針對慢性宮頸炎的治療多以藥物干預為主，以改善患者臨床病癥為主要目的，但目前針對該病癥的治療藥物種類較多，且不同用藥方案的療效及不良反應存在一定差異，單一用藥下仍有部分患者病情未能得到有效控制，總體效果欠佳[4-5]。 為了進一步分析針對慢性宮頸炎合并HPV感染的有效治療方案， 該次研究主要選取2017 年8月—2020 年12 月該院門診接收的70 例慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為研究對象， 分組予以單一及聯(lián)合用藥干預，對比分析予以重組人干擾素α-2b 聯(lián)合保婦康栓治療的臨床效果及價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70 例該院門診收治的慢性宮頸炎合并HPV 感染患者為研究對象， 采取隨機數(shù)表法將采集患者均分為兩組， 予以單一保婦康栓治療的35 例納入對照組，予以重組人干擾素α-2b+保婦康栓聯(lián)合治療的35 例患者納入觀察組。 對照組患者年齡34～55歲， 平均（42.55±3.46） 歲； 病程10～23 個月， 平均（16.12±2.34）個月；宮頸糜爛程度為輕度、中度、重度分別19 例、10 例、6 例。觀察組患者年齡34～54 歲，平均（42.75±3.51）歲；病程9～23 個月，平均（16.22±2.18）個月；宮頸糜爛程度為輕度、中度、重度分別20例、10 例、5 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合慢性宮頸炎臨床診斷標準[6]，且合并HPV 感染；②研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準通過；③患者以及家屬均知情同意。

排除標準：①妊娠及哺乳期女性；②宮頸癌患者；③免疫系統(tǒng)疾病患者；④精神系統(tǒng)疾病患者；⑤陰道炎癥患者；⑥近期（2 個月內(nèi)）服用過宮頸炎治療藥物或接受過相關物理治療者；⑦認知功能或理解能力較差，無法自覺服藥者。

1.2 方法

對照組予以重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊（國藥準字S20020103；規(guī)格：10 萬IU）治療，用藥方法為睡前用藥，置于陰道深部，用藥劑量為1 粒/次，1次/d，持續(xù)用藥2 個療程，10 次/療程，具體用藥時機為非月經(jīng)期交替用藥。觀察組基于上述用藥情況增加保婦康栓（國藥準字Z46020058；規(guī)格：1.74 g）治療，睡前用藥，置于陰道深部，用藥劑量為1 粒/次，1 次/d；用藥時機與干擾素α-2b 交替于非月經(jīng)期隔天使用，持續(xù)用藥2 個療程，10 次/療程（共計用藥20 次）。

1.3 觀察指標

對比兩組治療效果、不良癥狀改善時間、不良反應發(fā)生率、血清生化指標水平、HPV 轉陰率及疾病復發(fā)率。

（1）治療效果：依據(jù)患者病癥恢復情進行評估：①治愈：宮頸光滑、糜爛面完全消失， 腰痛、陰道排液及出血癥狀基本消失；②顯效：宮頸糜爛面縮小50%以上，腰痛、陰道排液及出血等癥狀改善效果；③有效：糜爛面縮小不足50%， 但臨床病癥得到明顯改善；④無效：糜爛面未出現(xiàn)明顯改善，且癥狀無好轉。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

（2）不良癥狀改善時間：觀察兩組患者用藥后陰道排液改善時間、宮頸出血改善時間及糜爛創(chuàng)面愈合時間。

（3）不良反應發(fā)生率：觀察兩組患者用藥期間發(fā)生腰腹酸痛、陰道分泌物增加、皮疹及宮頸出血等不良反應的發(fā)生率。

（4）血清生化指標水平：分別在治療前及用藥3個月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心得到上層血清后，以電化學發(fā)光法測定其血清生化指標—白細胞介素-10 及白細胞介素-17（IL-10、IL-17）水平。

（5）HPV 轉陰率及疾病復發(fā)率：統(tǒng)計兩組患者治療3 個月、6 個月的HPV 轉陰率及預后6 個月的疾病復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率為94.29%， 高于對照組的74.29%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良癥狀改善時間對比

對比兩組患者陰道排液改善、宮頸出血改善及糜爛創(chuàng)面愈合時間可見，觀察組均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者不良癥狀改善時間對比[（±s），d]

組別陰道排液改善時間宮頸出血改善時間糜爛創(chuàng)面愈合時間對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值17.22±5.64 11.80±3.46 4.846<0.001 21.56±6.74 12.91±4.57 6.284<0.001 8.02±4.25 4.56±2.74 4.048<0.001

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比

對比兩組患者用藥不良反應發(fā)生情況，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清生化指標水平對比

治療前對比兩組IL-10、IL-17 水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組IL-10、IL-17水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者IL-10、IL-17 水平對比[（±s），pg/mL]

組別IL-10治療前治療后IL-17治療前治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值32.77±7.54 32.56±7.15 0.120 0.905 27.54±3.46 23.11±2.24 6.358<0.001 56.14±7.24 56.33±7.18 0.110 0.913 50.92±4.12 46.15±4.23 4.779<0.001

2.5 兩組患者HPV 轉陰率及疾病復發(fā)率對比

兩組患者治療后3 個月HPV 轉陰率對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后6 個月，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對比預后6 個月疾病復發(fā)率，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者HPV 轉陰率及疾病復發(fā)率對比[n（%）]

3 討論

慢性宮頸炎為常見的婦科病癥，具有極高的臨床病發(fā)率；該病癥的誘因較多，其中作為DNA 病毒之一的HPV 與疾病發(fā)生發(fā)展之間存在密切關系， 其能夠在機體免疫力降低情況下誘使宿主細胞基因改變，促使細胞癌變[7-8]。 重組人干擾素α-2b 為一種人工干擾素制劑， 該藥物在進入機體后能夠有效抑制HPV 病毒RNA 的賦值，進而發(fā)揮較為顯著的抗病毒、抗炎以及促進組織修復再生的功效；同時其還具有降低血清中孕酮（P）及雌二醇（E2）水平，減少宮頸分泌物的作用，進而改善宮頸內(nèi)局部環(huán)境，促進糜爛宮頸組織的愈合[9-10]。 在該干擾素作用下，還能夠發(fā)揮改善陰道清潔度，調(diào)節(jié)陰道及宮頸局部免疫功能的作用，促進患者宮頸組織能力再生，提升機體抵抗力[11]。 但在該藥物單一應用下，其促HPV 轉陰方面仍存在一定不足，且存在一定的預后復發(fā)率，治療效果存在一定局限性[12]。保婦康栓則是一種復方中藥制劑，由莪術油、冰片制成；其中莪術油能夠發(fā)揮消積止痛、破血行氣的效果，冰片則可發(fā)揮生肌止痛、清熱解毒的作用[13]；莪術油及冰片在進入機體后能夠發(fā)揮顯著的抗病毒、 抗炎、止痛及促進損傷組織修復、提升機體免疫力等效果[14]。

該次研究顯示，觀察組總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%（P<0.05）；觀察組陰道排液改善、宮頸出血改善及糜爛創(chuàng)面愈合時間分別為 （11.80±3.46）、（12.91±4.57）、（4.56±2.74）d， 均短于對照組的（17.22±5.64）、（21.56±6.74）、（8.02±4.25）d （P<0.05），這與蒙霞[11]的研究結果基本一致，在其研究中，聯(lián)合用藥的觀察組總有效率為95.92%， 對比單一用藥的對照組的71.43%有明顯提高（P<0.05），進一步證實聯(lián)合用藥能夠有效促進患者病癥的改善，提升臨床治療效果。 此外，HPV 免疫逃逸與宮頸炎病癥發(fā)展及宮頸癌發(fā)病間存在緊密關聯(lián)，在機體受到HPV 感染后，即便部分獲得免疫清除， 仍有部分保持長期感染狀態(tài)，進而導致機體氧化應激水平升高，增加炎癥反應風險，導致炎癥介質水平，如IL-10、IL-17 等出現(xiàn)明顯異常升高，增加機體組織炎性損傷風險[15-17]。 該次研究中，觀察組IL-10、IL-17 水平均低于對照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮更為顯著的抗炎效果，并協(xié)同調(diào)節(jié)機體免疫功能，促進患者損傷組織的修復，提升治療效果[18]。 另外，對比兩組患者用藥不良反應發(fā)生情況可見差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這進一步證實了聯(lián)合用藥具有較為理想的用藥安全性。

綜上所述，在慢性宮頸炎并HPV 感染治療中，予以重組人干擾素α-2b+保婦康栓干預既能夠發(fā)揮干擾素的廣譜抗病毒效果，同時也會發(fā)揮保婦康栓清熱止痛、化瘀活血、提升機體免疫力，促進宮頸糜爛組織修復的作用，且用藥安全性高。