唑來膦酸聯合仙靈骨葆治療老年人骨質疏松的效果

王津，張云，朱哲宇，胡智，程娟，李迅馳，王吉

1.中國人民解放軍總醫院第六醫學中心門診部，北京 100048;2.中國人民解放軍總醫院第二醫學中心保健六科，國家老年疾病臨床醫學研究中心

骨質疏松的發生、發展屬于漸進性的過程，骨質疏松已經逐漸威脅到人類的健康，屬于常見疾病和多發病，最嚴重的后果是發生骨質疏松性骨折，在受到輕微創傷或日常活動中可發生脆性骨折，已經成為嚴重的公共健康問題[1-2]。臨床上常規保守治療效果不佳，尋找新的特效藥治療骨質疏松廣受各大領域的關注[3]。唑來膦酸聯合仙靈骨葆治療老年骨質疏松癥有較好的效果[4]。本研究旨在探討唑來膦酸聯合仙靈骨葆在退休老人骨質疏松癥患者中的臨床效果及對胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、內皮素-1(ET-1)水平的影響，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入2016年4月至2019年4月退休老年骨質疏松癥患者160例，按照治療方案的不同分為對照組和觀察組。對照組80例，男47例，女33例；年齡范圍60～83歲，年齡(61.5±7.4)歲；病史范圍1～7年，病史(3.76±2.51)年；體質量范圍50～75 kg，體質量(57.98±2.89)kg。觀察組80例，男49例，女31例；年齡范圍61～80歲，年齡(62.9±8.2)歲；病史范圍1～9年，病史(4.21±1.49)年；體質量范圍50～75 kg，體質量(57.98±2.89)kg。兩組研究對象的年齡、性別、體重指數、病史、血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素、骨特異堿性磷酸酶、IGF-1、ET-1、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IGF-1及白細胞介素6(IL-6)、骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(CTX-1)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)均于本院初次進行骨密度檢查T值≤2.5，臨床表現腰、背疼痛，腰膝酸軟等；血鈣水平在2～2.75 mmol/L；肌酐清除率大于35 mL/min；(2)無心房顫動、糖尿病、甲狀旁腺功能減退、甲亢者；(3)具備正常交流溝通能力，知情同意。排除標準：(1)合并慢性肝、腎功能損害或嚴重消化系統疾病者；(2)合并甲亢甲減、糖尿病或傳染性疾病者；(3)近半年內服用激素類和骨代謝藥物者。

1.3 方法 兩組入院后均進行常規檢查，給予碳酸鈣D3片(北京振東康遠制藥有限公司產)治療，每次500 mg口服，每天1次。對照組：加用4 mg的唑來膦酸注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司產)聯合100 mL的0.9%氯化鈉溶液緩慢靜脈滴注，時間在15 min以上，1年1次[5-6]。

觀察組：在對照組的基礎上加用仙靈骨葆治療。選取仙靈骨葆膠囊治療(國藥集團同濟堂貴州制藥有限公司生產)，每次3粒口服，每天2次，4周為1個療程，共治療3個療程。

本研究方案經解放軍總醫院第六醫學中心倫理委員會批準。

1.4 觀察指標 (1)骨代謝水平。檢測兩組患者治療前后的血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平，采用貝克曼AU5800型全自動生化分析儀進行檢測[7]；(2)炎癥因子水平及ET-1水平。抽取患者治療前后晨起空腹外周靜脈血，室溫下0.5 h，以3 000 r/min進行離心10 min，取上清液，采用免疫法進行監測[8]，TNF-α、IGF-1及IL-6的水平，采用酶聯免疫法[9]檢測ET-1的水平；(3)骨轉換水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5ml，放置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝的真空采血管中并分離血清，檢測OC和CTX-1，分別采用放射免疫分析法及酶標免疫吸附法進行檢測[10-11]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0分析數據，計數資料用例數與百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，對符合正態分布的，兩組間比較行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝水平比較 兩組治療前骨代謝各項指標均差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨代謝水平比較

2.2 兩組炎癥因子水平及ET-1水平比較 兩組治療前血清TNF-α、IGF-1、IL-6及ET-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于對照組(P<0.05)，IGF-1水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子及ET-1水平比較

2.3 兩組骨轉換指標比較 兩組治療前OC及CTX-1差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后OC高于對照組，CTX-1低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組骨轉換指標比較

3 討論

骨質疏松癥在發達國家中是較為嚴重的健康問題之一，同時也是發展中國家愈加突出的問題之一[12]。正常情況下骨骼在不斷地進行新陳代謝，舊的骨質被吸收，由新組成的骨質所代替，周而復始的分解和重建，維持體內骨轉換水平的相對穩定，當吸收過多或者過快，則會導致骨質疏松癥的出現，尤其是中、老年人群，骨質疏松癥發生的風險較高[13-14]。近年來，唑來膦酸聯合仙靈骨葆在退休老人骨質疏松癥患者中得到應用，效果理想[15]。本研究中，觀察組治療后血清堿性磷酸酶、血鈣、血磷、甲狀旁腺素以及骨特異堿性磷酸酶的水平低于對照組(P<0.05)。因此，唑來膦酸聯合仙靈骨葆能夠改變骨代謝的水平。雙磷酸鹽是臨床公認的治療骨質疏松得分一線藥物，而唑來酸磷屬于第3代雙磷酸鹽，治療效果最強，其中所含有的氮，對機體骨的礦化表面具有較高的親和度，尤其是骨轉換活躍的位置，從而有效的抑制骨吸收[16]。仙靈骨葆中含有多種成分，可促進成骨細胞數量的增加，提高堿性磷酸酶的活性而促進骨形成，進而使得骨小梁結構改變并增加骨量，防止骨質疏松，改善新陳代謝的微循環，促進組織再生及修復的作用。現代藥理表明[17-18]：仙靈骨葆可以調節機體內的平衡，提高磷、鈣的水平，增加骨密度。兩者聯合應用，有助于改善患者的骨代謝和骨轉換的情況。本研究中，觀察組治療后OC高于對照組，CTX-1低于對照組(P<0.05)，說明，唑來膦酸聯合仙靈骨葆有助于改善患者骨轉換指標。

既往研究[19]表明：骨質疏松的發生與患者的生活習慣、免疫功能及物理因素等多種因素相關，退休的老人生活習慣改變，運動量不足等，導致骨質疏松癥的發生。中醫上認為，骨質疏松癥處于骨痹、骨痛的范圍，骨的生長、發育、衰弱均與腎的狀態具有緊密的聯系，腎精充足，骨髓生化有源，反之則會骨骼失養而發生骨質疏松。我國中草藥源遠流長，具有副作用少，價格便宜等優點廣泛應用。仙靈骨葆出自苗族結合中醫理論，將丹參、補骨脂、知母、淫羊藿、地黃等藥物制成，各成分可促進成骨細胞增殖，抑制骨吸收，提高成骨細胞蛋白質的含量，在做種藥物共同作用，可祛風除濕、補腎滋陰，益精添髓，補骨脂補益肝腎，強筋健骨。唑來膦酸給藥后可迅速在骨組織中分布，迅速發揮作用，持續時間長。腫瘤壞死因子、IL-6等可作用于成骨細胞并激活成熟的破鼓細胞，通過多種途徑調節成骨細胞的分化和凋亡，刺激成骨細胞分化，促進破鼓細胞的形成，進一步促進骨形成[20]。兩者聯合治療可以調節OC的水平促進骨形成，降低CTX-1的水平，并調節炎癥細胞的水平，從而改善成骨細胞的形成，發揮作用；同時，還能夠降低ET-1水平，利于骨質的修復，加快骨重建。本研究中，觀察組治療后TNF-α、IL-6及ET-1水平低于對照組(P<0.05)，IGF-1水平高于對照組(P<0.05)，說明，唑來膦酸聯合仙靈骨葆減輕炎癥反應，降低ET-1的水平。

綜上所述，唑來膦酸聯合仙靈骨葆在退休老人骨質疏松癥患者中應用效果顯著，能夠明顯改善患者的骨代謝及骨轉換的水平，降低的ET-1水平，抑制炎癥細胞因子的表達，減輕炎癥反應。