外周血白細胞水平在原發性肝癌中的臨床價值

張傳海,張鶴松,余繼海,馬金良

中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)普外科,合肥 230001

機體免疫系統具有免疫防御、監視和自穩功能,與腫瘤的發生和預后密切相關。GLOBOCAN 2018最新數據全球肝癌年新發及死亡病例數分別居于惡性腫瘤第6位和第2位,處于高位,而且這一趨勢將保持到2030年[1-2]。白細胞作為機體的免疫細胞,在眾多腫瘤臨床研究中,如胃癌、結直腸癌、宮頸癌等,發現中性粒細胞/淋巴細胞比值不僅在癌癥患者和健康組中存在差異性,而且和腫瘤的預后也聯系緊密[3-5]。因此,腫瘤患者外周血白細胞的觀察對于腫瘤的發生和預后有臨床價值,故開展此研究。

1 資料和方法

1.1 研究資料 回顧性分析2018 年1月至2020 年10月在中國科學技術大學附屬第一醫院普外科住院患者的病歷資料。將其匹配后分為肝癌組和良性肝病組,共54對,肝癌組54例和良性肝病組54例性別例數相同,年齡相差不超過2歲,婚姻狀況相同,具體資料見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：男女不限,一般情況良好,肝功能分級Child-Pugh A、B級,不伴嚴重的器官功能障礙,術前無全身感染及其他惡性疾病,術后病理證實為原發性肝癌。排除標準：既往腹部手術史、基礎疾病多及臨床資料不完整者。

1.3 方法 根據醫院電子病歷系統收集肝癌組和良性肝病組(如肝血管瘤、肝囊腫、肝結節局灶性增生等良性肝病)患者性別、年齡及術前3～7 d內晨外周血結果,記錄白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞數值。比較肝癌組和良性肝病組觀察指標差異是否有統計學意義,同時對肝癌組中性粒細胞等指標進行相關性分析。

1.4 觀察指標 白細胞計數標準：(1)中性粒細胞絕對值：(1.8×109)～(6.3×109)/L；(2)淋巴細胞絕對值：(1.1×109)～(3.2×109)/L；(3)單核細胞絕對值：(0.1×109)～(0.6×109)/L；(4)嗜酸性粒細胞絕對值：(0.02×109)～(0.52×109)/L；(5)嗜堿性粒細胞絕對值：0～(0.06×109)/L。

2 結果

2.1 肝癌組和良性肝病組實驗室指標比較 肝癌組白細胞、中性粒細胞及單核細胞計數水平均高于良性肝病組(P<0.05),見表2。

表2 兩組外周血白細胞水平比較(×109/L)

2.2 肝癌組和良性肝病組相關性分析 根據雙變量單純線性相關分析得出,肝癌組中性粒細胞與單核細胞和嗜堿性粒細胞存在正相關性,而在良性肝病組中中性粒細胞與單核細胞也存在正相關性,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 肝癌組和良性肝病組相關性分析

3 討論

持續炎癥刺激會促進和加劇惡性腫瘤,超過90%的肝細胞癌發生在肝損傷和炎癥的背景下[6]。

中性粒細胞是外周血中最豐富的白細胞[7]，是對進入感染部位或炎癥的趨化刺激信號做出反應的壽命短暫細胞，也是腫瘤微環境的重要組成部分[8]。研究表明中性粒細胞可以形成一種外誘捕網捕獲循環腫瘤細胞,但同時增加了遠處器官的二次附著,增加轉移的風險[9]。在本研究中,肝癌組中性粒細胞升高,考慮和上述分析相關,同時該研究結果和其他學者的結果相契合,如周帥等[10]在肝癌的研究中就證實了相比于健康組,肝癌組的中性粒細胞升高。

淋巴細胞作為腫瘤相關免疫的主力細胞,通過直接識別靶細胞或者釋放各種細胞因子參與了腫瘤的免疫監測和免疫逃逸[11]。有研究證實在腫瘤微環境中巨噬細胞能作用于CD4+和CD8+T淋巴細胞促進肝癌的發生,同時CD4+T淋巴細胞也能反作用于巨噬細胞促進肝癌發展[12]。對于外周血淋巴細胞水平觀察,其不僅反映了肝癌患者的免疫狀態,而且也可以作為患者預后的參考依據[13]。本研究中肝癌組淋巴細胞計數較良性疾病患者差異無統計學意義,可能與患者體內病毒載量及免疫相關。有研究分析得出,病毒載量高,免疫力低下,淋巴細胞明顯減少[14]。

在腫瘤微環境等因素的趨化作用下,單核細胞分化形成腫瘤相關巨噬細胞,而腫瘤相關巨噬細胞可以分泌蛋白酶和促血管內皮生成因子,蛋白酶水解細胞外基質及新生血管通透性大,這些都給腫瘤細胞遠處轉移提供機會,然而也會觸發免疫反應,使不規則的新生血管正?；?使癌細胞對放化療敏感,并導致腫瘤生長減退[15-16]。研究表明淋巴細胞和單核細胞比值與肝癌患者預后密切相關；低表達者預后較高表達組差,是肝癌患者預后的獨立危險因素[17]。在接受肝移植的肝癌患者中,也發現術前外周血單核細胞計數升高與晚期腫瘤顯著相關,可將其視為肝癌患者肝移植后的預后因素[18]。在本研究中,單核細胞表達水平較良性肝病組高,差異有統計學意義,該結果提示患者預后不佳。同時通過雙變量線性分析得出單核細胞和中性粒細胞具有相關性,因此,單核細胞計數結果可以為肝癌預后的評估提供一種方法。

綜上所述,肝癌患者中性粒細胞、單核細胞水平高提示炎癥反應的持續存在,肝癌遠處轉移的風險增加及中位生存期可能減少,且兩者存在顯著正相關性。因此,術前外周血白細胞水平對肝癌患者診療及預后評估提供了有價值的參考指標。