烏司他丁聯合美羅培南治療老年重癥肺炎的療效及對患者肺氧合功能及血清C反應蛋白、降鈣素原水平的影響

黎代強，陳琳，繆錦松，宋德彬，蒙自杰

賀州市人民醫院重癥醫學科，廣西 賀州 542899

重癥肺炎是呼吸系統疾病中的一類急危重癥，初始時通常為局部肺部感染，隨著全身炎癥反應的發生和發展，會逐漸對機體其余器官造成累及，嚴重者甚至出現多器官功能障礙，危急生命，尤其是在老年患者中，隨著身體機能、器官功能的逐漸衰退，罹患重癥肺炎后其預后會更差[1-2]。抗感染治療是重癥肺炎患者的重要環節，美羅培南作為一種β內酰胺類抗生素，具有廣泛的抗菌效果，對多種耐藥菌感染的抑制效果明顯，但單用效果仍不明顯[3]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，抗炎效果明顯，臨床上常用于各類炎癥的治療，且可用于急性循環衰竭的搶救治療中[4]。因此，本研究通過將烏司他丁聯合比美羅培南的治療方案用于老年重癥肺炎的治療中，旨在探討其療效和對患者肺氧合功能及血清C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月至2020年12月于賀州市人民醫院重癥醫學科治療的118例老年重癥肺炎患者的臨床資料。納入標準：(1)符合《2015年中國急診社區獲得性肺炎臨床實踐指南》[5]中重癥肺炎診斷標準，即符合以下1項主要標準或者≥3項次要標準則可確診，主要標準：①需行氣管插管機械通氣治療；②出現感染性休克需接受血管活性藥物治療。次要標準：①呼吸頻率(RR)≥30次/min；②氧合指數[動脈血氧分壓(PaO2)/吸入氧濃度(FiO2)]＜250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；③出現意識/定向障礙；④出現多葉、段性肺炎；⑤血尿素氮≥7 mmol/L；⑥出現白細胞減少癥；⑦出現血小板減少癥；⑧中心體溫＜36℃；⑨出現明顯低血壓表現，需接受積極的液體復蘇治療；(2)年齡≥60歲；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)合并嚴重肺部疾病者，如活動性肺結核、氣胸、肺部真菌感染、支氣管肺癌等；(2)伴有除肺之外的其余部位感染；(3)合并精神系統疾病。按照治療方式不同將患者分為觀察組和對照組各59例，兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究已通過我院倫理委員會批準。

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的基線資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數59 59男34(57.62)37(62.71)女25(42.37)22(37.29)0.318 0.573年齡(歲)69.42±5.67 69.81±5.18 0.390 0.697 BMI(kg/m2)23.21±2.63 23.08±2.81 0.259 0.796發病至入院時間(d)6.57±1.36 6.68±1.20 0.466 0.642慢性阻塞性肺疾病15(25.42)16(27.12)0.044 0.834糖尿病14(23.73)17(28.81)0.394 0.530高血壓33(55.93)35(59.32)0.139 0.709性別 合并疾病

1.2 治療方法 兩組患者均給予重癥肺炎常規處理，包括吸氧、祛痰平喘、補液、營養支持、抗感染以及相關對癥支持等。對照組患者在上述基礎上給予美羅培南治療，劑量0.5 g加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，每8 h給藥1次。觀察組患者在對照組基礎上聯合烏司他丁治療，劑量10萬IU加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每次滴注時間1～2 h，2次/d。均持續治療1周。

1.3 觀察指標與檢測方法 (1)臨床療效。于治療1周后參照文獻[6]評價，顯效：咳嗽、咳痰、肺啰音等癥狀基本消失，體溫正常，生命體征穩定，經影像學檢查顯示肺部病灶完全吸收或者大部分吸收；有效：咳嗽、咳痰、肺啰音等癥狀部分緩解，體溫正常，生命體征基本穩定，經影像學檢查顯示肺部病灶部分吸收；無效：未滿足上述標準，甚至病情加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)一般治療情況。記錄兩組患者的機械通氣時間、再插管情況(拔管48 h后需要再次接受氣管插管的患者)和住院時間。(3)治療前后的肺氧合功能指標。于治療前、治療1周后，使用血氣分析儀檢測PaO2、二氧化碳分壓(PaCO2)以及氧合指數。(4)治療前后的血清CRP、PCT水平。采集兩組患者治療前、治療1周后清晨空腹外周靜脈血3 mL，抗凝處理后，離心提取血清(轉速3 500 r/min，時間15 min)，儲存于-70℃的冰箱中待檢，采用上海逸峰生物科技有限公司提供的酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒進行檢測。(5)不良反應發生情況。記錄兩組患者治療期間的惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常等不良反應發生情況。

1.4 應用SPSS18.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為89.83%，明顯高于對照組的74.58%，差異有統計學意義(χ2=4.692，P=0.030＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者的一般治療情況比較 觀察組患者的機械通氣時間、住院時間明顯短于對照組，再插管率明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的一般治療情況比較[±s，例(%)]

表3 兩組患者的一般治療情況比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組χ2值P值例數59 59機械通氣時間(d)6.96±1.59 8.30±1.77 4.326 0.001住院時間(d)16.02±3.71 20.93±2.84 8.072 0.001再插管3(5.08)10(16.95)4.236 0.040

2.3 兩組患者治療前后的肺氧合功能指標比較 兩組患者治療前的各項動脈血氣指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的PaO2、氧合指數明顯升高，PaCO2明顯降低，且觀察組患者的PaO2、氧合指數明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的肺氧合功能比較(±s，mmHg)

表4 兩組患者治療前后的肺氧合功能比較(±s，mmHg)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數59 59治療前53.11±4.74 52.87±5.26 0.260 0.795治療后81.34±5.06a 75.11±4.98a 6.740 0.001治療前76.91±6.25 77.25±5.76 0.307 0.759治療后55.02±3.75a 62.26±4.87a 9.048 0.001治療前142.72±15.81 140.58±18.25 0.681 0.497治療后305.94±14.01a 269.21±16.32a 13.117 0.001 PaO2 PaCO2 氧合指數

2.4 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較 治療前，兩組患者的血清CRP、PCT水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者的血清CRP、PCT水平明顯降低，且觀察組患者的血清CRP、PCT明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的血清CRP、PCT水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數59 59治療前35.85±4.71 36.02±4.40 0.203 0.840治療后6.20±0.65a 9.41±1.21a 17.951 0.001治療前2.13±0.25 2.08±0.34 0.910 0.365治療后0.64±0.11a 0.87±0.25a 6.468 0.001 CRP(mg/L) PCT(ng/mL)

2.5 兩組患者的不良反應比較 兩組患者治療期間的不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.076，P=0.782＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

隨著我國人口的逐漸老齡化，老年重癥肺炎患者的發病率在臨床上也隨之增加，加上老年人群中存在著明顯的機體功能的衰退、基礎疾病較多、免疫功能低下等情況，機體遭受到肺炎的侵襲后，患者的預后會更差[7-8]。因此，積極尋找一種有效的治療手段，在改善老年重癥肺炎患者預后中顯得極為重要。

美羅培南是肺炎患者的常用抗菌藥物，主要是通過對細胞壁的合成產生干擾作用，從而發揮抗菌效果，且美羅培南不容易被β-內酰胺酶所催化水解，可較好的抑制多重耐藥菌。但也有研究顯示，美羅培南半衰期較短，治療效果和給藥劑量、時間之間密切相關，但若多次給藥、增加給藥劑量和時間等又容易增加不良反應，加劇患者痛苦[9-10]。烏司他丁作為一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，對機體多類酶均具有抑制作用，例如絲氨酸蛋白酶、透明質酸酶、纖溶酶等[11-12]。此外，烏司他丁有助于清除機體炎癥介質及氧自由基的釋放，調節機體缺血/再灌注狀態，對重要臟器功能具有良好的保護作用，目前已在臨床較多炎癥性疾病中得到了廣泛開展[13-14]。

本研究通過觀察顯示，聯合烏司他丁治療的患者在血氣指標及肺氧合功能的改善程度上更加明顯，機械通氣、住院時間明顯縮短，且再插管率更低，臨床療效總有效率為89.83%，明顯高于對照組的74.58%，顯示出聯合用藥的方案更有助于改善老年重癥肺炎患者的病。通過分析是由于，烏司他丁對炎癥因子的釋放具有較強的抑制作用，且可改善機體低灌注時的循環狀態，有助于緩解炎癥刺激所致的肺功能損傷[15-16]；加上美羅培南的抗菌作用，兩藥通過不同途徑發揮作用，進一步促進疾病恢復，縮短機械通氣、住院時間，從而提高臨床療效。

血清CRP、PCT是評價肺炎患者病情變化的重要標記物，具有檢測快速、便捷的特點[17]。其中CRP屬于一種炎癥急性時相反應指標，在評價炎癥性疾病的活動情況及預后方面靈敏度極高，且CRP的變化情況比體溫、白細胞計數的變化更早，且更敏感；PCT則是一種不具有激素活動的降鈣素前肽物質，當機體遭受到細菌感染、免疫抑制狀態下時，PCT的表達可急劇升高，其水平的變化和肺炎患者的治療效果、預后之間密切相關[18-19]。本研究通過觀察顯示，聯合烏司他丁治療的患者血清CRP、PCT水平的降低程度更明顯，也進一步體現出了烏司他丁具有更可靠的抗炎作用。亢宏山等[20]研究中也指出，烏司他丁可明顯降低多器官功能障礙綜合征患者血清CRP、PCT等炎癥指標的表達，抑制肺內炎癥，改善病情。此外，在安全性方面，聯合烏司他丁治療的患者不良反應發生情況也并未明顯增加，由此可見，該方案提高療效的同時，也具有較好的用藥安全性。但本研究也存在著樣本量過少、單中心研究等缺點，此后也將持續研究來驗證本結論。

綜上所述，烏司他丁聯合美羅培南治療老年重癥肺炎可有效改善患者的肺氧合功能，降低血清CRP、PCT的表達，促進疾病恢復，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。