血清神經元特異性烯醇化酶在新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的變化及臨床意義

梅紅，楊競旋，譚廷墨，鄧慕儀，劉應波

廣州醫科大學附屬順德醫院(佛山市順德區樂從醫院)兒科，廣東 佛山 528315

高膽紅素血癥在新生兒中發生率較高，調查顯示其發病率為30%～50%[1]。新生兒膽紅素水平的持續增加可造成多個臟器組織的損傷，并可透過血腦屏障引起膽紅素腦病等嚴重并發癥，部分患兒可遺留不同程度的后遺癥，嚴重影響患兒的身體健康甚至生命安全[2-3]。因此，對高膽紅素血癥患兒的病情進行持續監測，及早干預、及早治療對預防膽紅素腦病發生、改善患兒的預后具有非常重要的臨床意義。神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)目前被眾多研究認為是一個神經特異性指標，可以有效反映腦損傷的程度，在神經系統疾病的早期診斷、病情及預后評估方面具有重要作用[4-5]。本研究探討了血清NSE在新生兒高膽紅素血癥與腦損傷中的變化及臨床意義，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇廣州醫科大學附屬順德醫院兒科2020年4月至2021年3月期間收治的100例高膽紅素血癥新生兒納入觀察組。納入標準：①符合高膽紅素血癥的相關診斷標準[6]；②母親身體健康，無妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等妊娠合并癥及并發癥；③具有完整的臨床資料；④患兒家長對本研究知情同意。排除標準：①合并先天性膽道畸形、敗血癥、Rh溶血及先天性心臟病的患兒；②因顱內出血、缺氧缺血性腦病、化膿性腦膜炎、癲癇及其他原因導致神經系統損傷的患兒；③已經接受光療或同時予以白蛋白或丙種球蛋白等治療的患兒。另選擇同期其他疾病住院而無腦損傷新生兒100例納入對照組(血清總膽紅素≤220μmol/L)。兩組新生兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 兩組新生兒的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數100 100胎齡(周)38.59±1.06 38.82±1.28 1.384＞0.05男性52 53女性48 47 0.667＞0.05出生體質量(kg)3.31±0.87 3.24±0.76 0.436＞0.05剖宮產45 46順產55 54 0.712＞0.05日齡(d)8.29±2.58 8.54±2.07 0.549＞0.05性別(例) 分娩方式(例)

1.2 觀察指標與檢測方法 所有受檢者均于入組次日晨抽取靜脈血，先用離心機以3 000 r/min進行離心5 min，分離得到血清，其中血清總膽紅素(TSB)、白蛋白(ALB)采用全自動生化分析儀檢測，并采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定血清NSE水平。同時均進行新生兒行為神經測定(NBNA)[7]，該評分內容包括行為能力(6項)、被動與主動肌張力(8項)、原始反射(3項)、一般狀態(3項)，每項評分的分值范圍為0～2分，NBNA的總分為40分，將總分在35分以下者判斷為行為神經異常，分數越低者則表示腦損傷也相應越嚴重。

1.3 高膽紅素血癥腦損傷的診斷標準[6]高膽紅素血癥患兒出現肌張力異常，以及嗜睡、拒乳、激惹、呼吸異常及少哭或哭聲高調等，或頭顱磁共振檢查發現存在異常者。

1.4 應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗，采用Peason相關系數進行兩變量間的相關性分析。均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組新生兒的血清學指標比較 100例高膽紅素血癥患兒中有10例出現腦損傷表現，納入腦損傷組，余90例納入無腦損傷組。三組新生兒的血清ALB水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，但是血清TSB、NSE水平在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組新生兒的血清學指標比較(±s)

表2 三組新生兒的血清學指標比較(±s)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與無腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對照組無腦損傷組腦損傷組F值P值例數100 90 10 TSB(μmol/L)110.52±28.91 254.46±38.33a 348.64±48.32ab 19.792＜0.05 ALB(g/L)32.49±5.64 31.21±5.52 30.76±6.37 1.010＞0.05 NSE(ng/mL)13.32±0.73 24.85±1.02a 36.87±1.14ab 21.564＜0.05

2.2 三組新生兒的NBNA評分比較 NBNA評分中，行為能力、肌張力、原始反射、一般狀態及總分在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組新生兒的NBNA評分比較(±s，分)

表3 三組新生兒的NBNA評分比較(±s，分)

注：與對照組比較，a P＜0.05；與無腦損傷組比較，b P＜0.05。

組別對照組無腦損傷組腦損傷組F值P值例數100 90 10行為能力11.39±0.52 10.82±0.76a 9.74±0.61ab 17.265＜0.05肌張力15.06±0.71 14.81±0.69a 13.42±1.10ab 18.445＜0.05原始反射5.68±0.30 4.92±0.41a 4.30±0.48ab 24.116＜0.05一般狀態5.72±0.21 4.99±0.54a 4.05±0.48ab 18.576＜0.05總分37.85±0.84 35.54±0.51a 31.53±1.17ab 21.409＜0.05

2.3 NSE水平與NBNA評分總分的相關性 經Peason相關性分析結果顯示，血清NSE與NBNA評分總分水平之間呈負相關性(r=-0.581，P＜0.05)。

3 討論

新生兒黃疸是臨床上最常見的一種生理及病理現象，大多數新生兒為生理性且癥狀較為輕微，但部分患兒(約25/10萬)可出現嚴重的高膽紅素血癥[8-9]。新生兒高膽紅素血癥發生機制較為復雜，涉及感染、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、圍產因素、溶血、母乳因素、抗生素的應用、膽紅素腸肝循環增加等多種因素[10]。高膽紅素血癥對患兒可造成不同程度的損傷，如可造成心、肝、腎等臟器功能損傷，尤其是升高的膽紅素可具有中樞神經系統毒性，部分病情嚴重的患兒可以出現急性膽紅素腦病或者核黃疸，嚴重影響新生兒的健康及生存率、生活質量[11]。高膽紅素血癥造成腦損傷的機制在于血液中出現的大量未結合膽紅素透過受損的血腦屏障，對腦組織攝取及利用氧的能力造成影響，導致腦細胞氧化及能量代謝過程出現紊亂，以基底節區及小腦、聽覺有關的神經核為主出現損傷[12-13]。高膽紅素引起的腦損傷在臨床上會表現出一系列的神經損傷癥狀，如肌張力減退、拒乳等，嚴重者出現張力亢進、頸項強直甚至昏迷、死亡。因此，臨床上對于高膽紅素血癥應及早診斷、及早干預，以防止腦損傷及相關后遺癥的發生。

NSE是一種特異性存在于神經元和神經內分泌細胞的一種含有γ亞基的烯醇化酶，其分子量為780 kD，其功能在于參與神經細胞正常生理功能的維持[14]。在正常情況下，外周循環內的NSE含量極低，當各種原因(如腦組織缺血缺氧)造成了神經元及神經內分泌細胞損傷時，可進一步使神經元細胞代謝受到影響以及神經元細胞膜結構與功能的破壞，胞質內的NSE可釋放到細胞間隙，進而通過損傷的血腦屏障滲透入外周循環，從而升高了血清NSE的濃度[15]。目前臨床上已經有較多的臨床研究報道證實，血清NSE水平能夠有效評估腦血管病腦損傷的病情程度，且該指標的特異性較高，不受性別、年齡、飲食等因素的影響[16-17]。近年來NSE也應用于新生兒腦損傷的判斷，其中馬菲等[18]研究認為對于高膽紅素血癥患兒而言，NSE的敏感性和特異性均高于血清總膽紅素。本研究結果顯示，對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒的行為能力、被動與主動肌張力、原始反射、一般狀態及NBNA總評分依次明顯降低；此外，三組新生兒血清ALB濃度無明顯差異，但血清TSB、NSE水平在對照組、無腦損傷組、腦損傷組新生兒中依次升高。這一結果提示高膽紅素血癥合并腦損傷新生兒的血清TSB、NSE水平明顯升高，使得新生兒的被動與主動肌張力、原始反射、行為能力以及一般狀態均受到影響及損傷。經Peason相關性分析顯示，血清NSE與NBNA評分總分水平之間存在負相關性(P＜0.05)，也進一步說明了高膽紅素血癥新生兒血清NSE水平與腦損傷密切相關。

綜上所述，高膽紅素血癥腦損傷新生兒血清NSE水平升高明顯，是反映腦損傷及判斷腦損傷程度的重要標志物。臨床應該足夠重視高膽紅素血癥患兒血清NSE的檢測，對于NSE水平升高者應該進行積極的治療和加強隨訪，以盡可能改善患兒的預后。