胃蘇顆粒聯合三聯療法治療慢性胃炎患者的臨床效果

李秀麗 張玉鳳

（中國人民解放軍陸軍第79集團軍醫院消化內科，遼寧 遼陽 111000）

慢性胃炎的發病率在各種胃病中居首位，是指由于不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變[1]。隨著微創技術的不斷發展，纖維內鏡已廣泛應用于臨床，可顯著提高對本病的診斷。臨床慢性胃炎分為慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、慢性糜爛性胃炎。慢性萎縮性胃炎常累及賁門，也可累及胃體，通常表現為黏膜腸上皮化生，胃泌素分泌減少，伴有G細胞喪失及泌酸腺的喪失，可致胃酸分泌過多及胃蛋白酶、內源性因子減少。慢性胃炎通常缺乏特異性癥狀，可能存在著胃黏膜的病變程度與臨床癥狀的輕重并非一致。多數患者表現為無臨床癥狀，或有程度不同的消化不良癥狀（如上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸等）。慢性萎縮性胃炎患者可有舌炎、腹瀉、貧血、消瘦等，合伴黏膜糜爛者通常表現為上腹痛，并可出現出血、嘔血、黑便，且該癥狀可反復發作；腹痛為無規律性，常發生在進食過程中或餐后，多位于上腹部及臍周，也有一小部分患者部位不固定，輕者表現為間歇性隱痛或鈍痛、嚴重者為劇烈絞痛。有報道顯示，亞洲胃鏡檢查患者中患慢性胃炎的比例高達80%[2]。慢性胃炎的病因較多，包括幽門螺桿菌（Hp）感染、胃食管反流、飲食因素、藥物因素、精神因素等[3]，其中以HP感染最受重視，其危害性大，是公認的I類致癌因子，清除較為十分困難。目前，西醫主要采用三聯療法治療慢性胃炎，但隨著抗生素耐藥問題的日益嚴峻，慢性胃炎的近遠期療效都在下降，復發率較高[4]。中醫學將慢性胃炎歸于“胃痞”、“痞滿”、“胃脘痛”等范疇，病理機制多與脾胃虛弱、肝失疏泄有關[5]。胃蘇顆粒是由香蘇散為基礎方化裁而來的中成藥，具有行氣寬中、和胃鎮痛等功效。本研究旨在探討胃蘇顆粒聯合三聯療法治療慢性胃炎的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年3月收治的112例慢性胃炎患者，隨機分為兩組，各56例。研究組：男31例，女25例；年齡24～72歲，平均年齡（40.28±7.36）歲。對照組：男33例，女23例；年齡23～74歲，平均年齡（43.27±9.18）歲，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：①經胃鏡檢查明確診斷慢性胃炎。②近1個月內未服用相關藥物治療。③簽署知情同意書。排除標準：①伴有消耗性潰瘍、胃出血、胃食管反流、惡性腫瘤等消化系疾病。②近4周內接受過相關治療。③伴有嚴重肝、腎功能疾病。④伴有嚴重抑郁等心境障礙。⑤過敏體質。⑥處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法 對照組僅采用三聯療法治療：阿莫西林（重慶科瑞制藥有限公司，國藥準字H20123014）2 g/d+雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H20041057）40 mg/d+克拉霉素（臺山市化學制藥有限公司，國藥準字H20067403）1 g/d，連續治療10 d。研究組在對照組基礎上加服胃蘇顆粒（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字Z10930002）每次5 g，每日3次，連續治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要中醫證候積分 分別于治療前后采用中醫證候積分對兩組患者的臨床癥狀進行評分，從“胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏”4個方面進行評估，采用4級評分法，0、1、2、3、4分分別對應無癥狀、輕微癥狀、中度癥狀、中重度癥狀、重度癥狀，最后將各項相加計算總分。

1.3.2 胃泌素和降鈣素原水平測定 所有受試者治療前、治療后空腹8 h取肘靜脈血3 mL，經離心后取上清液并置于20 ℃保存待檢。胃泌素和降鈣素原采用美國的Beckman有限公司的酶聯儀采用ELISA法進行檢測（試劑盒來自上海恒遠生化試劑有限公司）。

1.3.3 E-cadherin蛋白、COX-2表達測定 在距離胃竇幽門5 cm處取胃黏膜組織少許，經4%多聚甲醛進行固定。對E-cadherin蛋白、COX-2采用免疫組化法進行測定。本研究采用統一的染色積分，蛋白表達量為著色范圍與著色強度的乘積。著色范圍標準：0（0分）、1%～29%（1分）、30%～69%（2分）、70%～100%（3分）；著色強度標準：未著色（0分）、淡黃色（1分）、黃色（2分）、棕黃色（3分）。

1.3.4 臨床療效判斷標準[6]中醫證候積分減少超過95%，胃鏡下胃黏膜灰白區不可見，活動性炎性反應全部消失為顯效；中醫證候積分減少介于75%～95%之間，胃鏡示胃黏膜灰白區縮小超過80%，活動性炎性反應有一部分消失為有效；未達到上述有效標準甚至是加重為無效。治療總有效率為顯效例數與有效例數之和占總例數的比值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件分析處理數據。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后主要中醫證候積分比較 治療前，兩組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏評分及總分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，研究組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏評分及總分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后主要中醫證候積分比較（分，）

表1 兩組治療前后主要中醫證候積分比較（分，）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 胃泌素和降鈣素原水平比較 治療前，兩組的胃泌素、降鈣素原水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，研究組的胃泌素、降鈣素原水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃泌素和降鈣素原水平比較（）

表2 兩組治療前后胃泌素和降鈣素原水平比較（）

2.3 E-cadherin蛋白、COX-2表達測定 治療前，兩組的E-cadherin蛋白、COX-2比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組的E-cadherin蛋白、COX-2均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后E-cadherin蛋白、COX-2表達測定（）

表3 兩組治療前后E-cadherin蛋白、COX-2表達測定（）

2.4 兩組臨床療效比較 研究組顯效26例（46.43%），有效29例（51.78%），無效1例（1.79%），總有效率為98.21%；對照組顯效18例（32.14%），有效31例（55.36%），無效7例（12.50%），總有效率為87.50%。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性胃炎是一種心身疾病，病程長，易復發，可嚴重降低患者的生活質量。慢性胃炎尤其是慢性萎縮性胃炎的患病率隨年齡增加而上升，其與HP感染密切相關。據估計，人群中的HP感染率大致相當于慢性胃炎的患病率。我國人群中的HP感染率為40%～60%，據此估計人群中慢性胃炎的患病率約為50%。引起胃炎的因素較多，包括生物因素如HP感染，免疫因素如免疫疾病基礎上出現胃體萎縮，物理因素如長期飲濃茶或烈酒、咖啡等，化學因素如長期應用非甾體類抗炎藥、吸煙等。大部分的慢性胃炎為以胃竇為主的全胃炎，隨著病程的遷延，可出現腺體萎縮和化生，這是胃癌前的標志[7]。因此，積極、有效的治療慢性胃炎具有重要的意義。目前西醫治療慢性胃炎主要是對癥支持治療，積極查找病因，如消除胃黏膜炎癥，改善臨床癥狀，尤其是在根除Hp感染方面不遺余力。Hp感染后可促發或加劇局部炎癥及免疫反應，促進胃酸分泌，從而加重胃黏膜損傷。三聯療法中含有2種抗生素，隨著抗生素耐藥情況的不斷出現，Hp的根治越來越困難。報道顯示，Hp對阿莫西林、克拉霉素的耐藥率分別為17.2%、35%[8]。有學者指出，有意義的Hp根除治療方案Hp根除率為85%及以上，而標準三聯療法對Hp的根除率僅為77%[9]。因此，需要尋找其他有效的治療方案，而中西醫結合治療無疑是當下最好的突破點。

中醫對慢性胃炎的治療有著豐富的經驗。中醫認為，慢性胃炎的病位雖在胃，但與肝、脾密切相關。脾胃皆屬土，主運化受納；肝屬木，主疏泄。肝失疏泄，將致氣機不暢，木郁克土，則致脾失健運，胃氣不降，納降受礙，清陽不升，濁陰不降，最終釀成瘀、毒、痰、濕阻滯胃絡，屬本虛本虛標實之證。胃蘇顆粒是由香櫞、香附、佛手、雞內金、陳皮、枳殼、紫蘇梗、檳榔等組成，其中香櫞具有舒肝理氣功效。現代研究表明，其可促進胃腸蠕動，排除腸內積氣。香附具有行氣解郁功效，具有鎮痛、抗炎等藥理活性。當香附揮發油濃度為5 μg/mL時可抑制腸管的收縮，當濃度增加至20 μg/mL時有明顯的抑制作用，使腸管收縮幅度降低、張力下降[10]。香附醇提取物20 μg/mL濃度時，對離體兔回腸平滑肌有直接抑制作用[11]。佛手具有和中鎮痛、燥濕化痰功效。佛手醇提取物對大鼠、兔離體、在體腸管均有明顯的抑制功效，對十二指腸痙攣有顯著的解痙作用，并能迅速緩解氨甲酰膽堿引起的麻醉貓的胃、腸、膽囊張力的增加。雞內金具有健胃消食功效，其含有的豐富多糖、微量元素、氨基酸等對于改善胃腸功能有明顯優勢[12]。研究指出，健康人口服炙雞內金粉末5 g，經45～60 min，胃液分泌量比對照值增高30%～37%，2 h內恢復正常，胃液酸度也明顯增高。游離酸或總酸度在服藥1 h后一般開始上升，于1～2 h達最高值，以后逐漸下降，3 h后恢復正常。其中游離酸的最高值為0.19%～0.24%，比對照值增加32%～113%，總酸度的最高值為0.20%～0.32%，比正常值增加25～75%。消化力的增強雖較遲緩，但維持時間較久[13-15]。胃運動功能明顯增強，表現在胃運動延長及蠕動波增強，因此胃排空速率加快。雞內金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶，服藥后能使胃液的分泌量增加和胃運動增強，認為可能是雞內金消化吸收后通過體液因素興奮胃壁的神經肌肉所致。亦有學者認為是胃激素促進了胃分泌功能。雞內金的消食作用并不是藥物在胃內的局部作用或直接刺激腸胃運動引起的，可能是藥物消化后進入血液刺激胃腺分泌增加而起到間接助消化作用[16-18]。陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰功效。陳皮對胃腸道平滑肌有直接抑制作用。陳皮煎劑能夠降低離體兔十二指腸平滑肌收縮幅度，抑制其收縮。靜脈注射陳皮煎劑可抑制麻醉犬和麻醉兔的胃腸運動。陳皮對Ach引起的離體平滑肌收縮有拮抗作用，對胃腸平滑肌與阿托品有協同作用，對毛果云香堿、BaCl2引起的腸管平滑肌收縮也有拮抗作用。陳皮對離體腸平滑肌表現為先興奮后抑制，呈雙向作用。陳皮甲醇提取物對α-萘基異硫氰酸酯引起的大鼠肝臟損害有保護作用。不僅抑制α-萘基異硫氰酸酯引起的血清膽紅素增加，還能抑制肝內酶的釋放[19]。陳皮能增加膽汁及膽汁內固體物質的排泄量，有較好的利膽作用。陳皮對Hp有輕度抗菌作用。陳皮水煎劑能使離體唾液淀粉酶活性增高。陳皮所含揮發油對胃腸道有溫和的刺激作用，可促進消化液的分泌，排除腸管內的積氣。枳殼具有寬中理氣、行氣消積功效，含有生物堿類辛弗林對胃腸運動具有調節作用。紫蘇梗具有醒脾開胃、疏通氣機功效[20-24]。檳榔具有破積、下氣功效。全方具有理氣和胃、消脹鎮痛等功效。因此，胃蘇顆粒能改善胃腸循環，抑制胃酸分泌，改善胃酸代謝，并具有一定的根除Hp感染的作用。

本研究結果顯示，治療后，研究組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏、總分均高于對照組（P＜0.05）；研究組的胃泌素、降鈣素原水平以及E-cadherin蛋白、COX-2均明顯低于對照組（P＜0.05）；研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。由此說明，三聯療法聯合胃蘇顆粒可有效降低胃黏膜環氧化酶-2、鈣黏蛋白E等因子的表達，從而促進胃黏膜的修復。

綜上所述，胃蘇顆粒聯合三聯療法治療慢性胃炎患者的臨床療效明顯優于單純三聯療法治療。