益生菌聯合美沙拉嗪治療炎癥性腸病患者的效果

劉 偉

（遼陽市中心醫院消化內科，遼寧 遼陽 111000）

炎癥性腸病屬于特發性腸道炎癥性疾病，目前病因不明，遺傳、環境等因素均有可能對其造成影響[1]。臨床中，患者會表現出腹痛、里急后重、黏液血便及腹瀉等癥狀，嚴重者有可能引發腸穿孔等并發癥，會給患者的生命安全帶來威脅[2]。因為該病的病因復雜，目前還沒有找到一個針對性強、合理的療法，因此，在實際臨床中一般采取調節益生菌平衡的方法進行治療[3]。本研究旨在探究炎癥性腸病治療中益生菌聯合美沙拉嗪的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取本院于2018年8月至2019年8月收治的炎癥性腸病患者84例作為研究對象，將84例患者根據藥物治療方式的不同隨機分為試驗組與對照組，每組42例。試驗組患者年齡在19～65歲，平均年齡為（32.16±10.01）歲；男性患者27例，女性患者15例；病程為2～7年，平均病程為（4.70±1.10）年。對照組患者年齡在20～66歲，平均年齡為（32.17±10.13）歲；男性患者26例，女性患者16例；病程為2～8年，平均病程為（4.80±1.00）年。兩組患者在年齡、性別以及病程等一般資料方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。本次研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準：兩組患者經檢查均確診為炎癥性腸病；患者均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：患有對本次研究有影響的嚴重疾病者；對本次研究中的治療藥物過敏者；處于妊娠期或哺乳期的女性；已做過腸道切除手術者；肝、腎功能不全者[4]。

1.2 方法 對照組患者實施美沙拉嗪治療：選用美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359，規格0.25 g×24片）于飯前服用，每次1.0 g（4片），每日3次[5]。試驗組患者在對照組基礎上聯合益生菌進行治療，選用益生菌膠囊[合生元（廣州）健康產品有限公司，國食健字G20040042，規格0.35 g×30粒]飯后服，每次1粒，每日1次[6]。兩組患者的治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標 比較治療前后兩組患者的各項炎性因子水平的變化，包括人干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[7]。對比兩組患者不良反應的發生情況，包括納差、惡心、腹瀉腹痛、皮疹等[8]。比較兩組患者的臨床效果。顯效：經治療，患者的臨床癥狀完全消失，且腸鏡檢查結果顯示患者的黏膜正常；有效：經治療，患者的臨床癥狀有些好轉，且腸鏡檢查結果顯示患者的黏膜存在息肉與輕微充血；無效：經治療，患者的臨床癥狀、腸鏡檢查結果無變化。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較 治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，治療后兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平均顯著下降，且試驗組遠低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較（）

表1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較（）

2.2 兩組患者不良反應發生情況對比 試驗組發生納差1例（2.38%）、惡心1例（2.38%）、腹瀉腹痛2例（4.76%）、皮疹0例（0），不良反應的總發生率是9.52%（4/42）；對照組發生納差3例（7.14%）、惡心3例（7.14%）、腹瀉腹痛4例（9.52%）、皮疹1例（2.38%），不良反應的總發生率是26.19%（11/42）。試驗組不良反應的總發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（χ2=3.976，P=0.046）。

2.3 兩組患者的臨床效果比較 對照組的治療有效率遠低于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

3 討 論

炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎與克羅恩病。潰瘍性結腸炎損害結腸及直腸，克羅恩病可損害所有胃腸道部位，常見于小腸末端及結腸。潰瘍性結腸炎是一種非特異性慢性炎癥性疾病，多累及乙狀結腸、直腸，嚴重者可進展到全結腸，臨床多表現為腹瀉、腹痛以及黏液血便等，嚴重影響患者正常的飲食、生活。在我國，近年來潰瘍性結腸炎患者的人數不斷增加。因此，通過有效治療方法對改善潰瘍性結腸炎患者生活質量和預后具有重要的意義。潰瘍性結腸炎臨床發病原因尚不明確，腸道菌群失調導致的腸道黏膜免疫損傷在疾病的發生進展中具有重要的作用。潰瘍性結腸炎活動期患者大便中厭氧菌如乳酸桿菌等含量明顯減少，而恢復期厭氧菌含量與健康者無差異。因此，臨床在進行抗炎治療的同時，應積極改善患者腸道菌群。

克羅恩病起病緩慢，表現為腹痛腹瀉、血便、體質量減輕等癥狀。該病無法治愈，且復發率極高，降低患者的生活質量。克羅恩病的主要癥狀為腹痛，潰瘍較深，呈鵝卵石路樣，多見于腸道狹窄。該病于我國不常見，但近年來患病率不斷增加，多發于青少年人群，無性別區分[9]。克羅恩病患者的主要表現為可累及全消化道的慢性非特異性炎癥，可合并狹窄、竇道、腸瘺、膿腫等并發癥。克羅恩病患者的病變常累及多段腸段，尤其是小腸末端及結腸受累，對營養物質消化與吸收產生很大影響，另外由于進食誘發及加重的腹痛、腹瀉等癥狀導致患者懼怕進食，以及合并感染、藥物不良反應等因素的影響，使得營養不良成為克羅恩病患者最為常見的全身癥狀之一。而營養不良可降低患者機體免疫力，加重病情，增加感染發生風險及手術并發癥發生率，嚴重影響患者的生活質量。克羅恩病患者術前營養狀況與術后并發癥的發生率、切口愈合、住院時間及費用間均存在密切關系。此外，腸內營養在控制克羅恩病疾病活動中的重要作用已獲得強有力的循證醫學支持，因此歐洲腸外腸內營養學會推薦腸內營養作為兒童活動性克羅恩病的一線治療方法，以及成人活動期克羅恩病治療的重要輔助措施。故盡早評估克羅恩病患者是否存在營養風險，及時給予針對性治療，有助于控制疾病活動，改善克羅恩病患者的生存質量，避免患者因營養不良導致出現不利的臨床結局。

炎癥性腸病的主要癥狀為腹瀉、黏液性膿血便，其潰瘍較淺，呈連續性，少見于腸道狹窄處。炎癥性腸病的誘發原因包括年齡20～30歲、白種人、家族史、吸煙、藥物及環境與飲食等因素。炎癥性腸病的檢查方式較多，包括體格檢查，通過觀察口腔、皮膚等部位，查看是否有臨床表現癥狀；特殊檢查，如結腸鏡檢查、小腸鏡檢查、小腸膠囊內鏡檢查以及胃鏡檢查；實驗室檢查，如糞便檢查、血液檢查；影像學檢查，CT或磁共振成像檢查、胃腸鋇劑造影檢查以及腹部超聲檢查[10]。炎癥性腸病的治療方式有藥物治療、內鏡治療以及手術治療。藥物包括控制炎癥藥物，如氨基水楊酸類藥物（5-氨基水楊酸、柳氮磺吡啶等）、糖皮質激素、免疫抑制劑（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）、生物制劑（英夫利西單克隆抗體）、抗感染藥物（環丙沙星）；緩解癥狀藥物，如抗膽堿能藥物（洛哌丁胺）。克羅恩病常發生于腸道狹窄處，于內鏡下手術的療效確切，可減少大出血或穿孔等并發癥發生率。若上述治療方法無法解決問題時需采取手術治療，按患者的具體情況選擇手術方式，潰瘍性結腸炎可采取回腸袋-肛門吻合術以及回腸造瘺術。多數克羅恩病患者需至少行1次手術切除病變的腸道，再將正常腸道進行吻合[11]。

美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，主要優勢在于該藥物在抵達末段回腸和結腸之后才開始逐步降解，釋放有效成分，且由于單個微丸的微小體積，保證了病灶的最大接觸面積，從而保證了美沙拉嗪藥物效果最大限度的發揮。美沙拉嗪通過清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化，降低腸上皮通透性，減輕腸道炎，發揮治療潰瘍性結腸炎的作用。美沙拉嗪可抑制血小板活動因子、抑制腸壁炎性反應，適用于克羅恩病及潰瘍性結腸炎的治療。該藥可抑制前列腺素及白三烯的合成，還能抑制前列腺素的釋放、抑制中性粒細胞的遷移、脫粒等，抑制血小板活動因子，從而抑制腸壁炎性反應。該藥安全性較高，用藥后有可能會出現輕度胃部不適及頭部不適，如惡心、頭痛、頭暈等。因此，該藥不適用于胃及十二指腸潰瘍。益生菌制劑臨床應用極廣，多為有益影響，可促進腸道健康。其作用機制通常歸因于抗炎效用。益生菌通過促進特異性免疫系統來促進腸道健康，而不是抑制細菌生長。同時，益生菌可于先天性免疫缺陷等方面發揮重要作用。在與藥物聯用時可預防便秘，使便秘及過敏性結腸患者恢復正常，亦可預防或減緩健康人群的胃腸道疾病，對由細菌引起的相關疾病有顯著的療效，可預防或改善由輪狀病毒誘發或與抗生素相關的痢疾，緩解不耐乳糖癥狀，預防呼吸道感染等傳染性疾病。此外，還可降低致癌因子或腸道中細菌代謝物的濃度。有研究表明，益生菌對于炎癥性腸病的治療效果亦十分明顯[12]。

目前炎癥性腸病的具體發病原因還不明確。相關研究顯示，患者腸道內的乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌落存在失調現象可能是導致該病發生的原因[13]。這是因為一旦患者腸道內的有益菌數不夠，就有可能導致患者的免疫功能出現紊亂，從而導致致病菌進入上皮組織，最終引起炎癥，所以對炎癥性腸病患者來說，調節其腸道內的有益菌數，改善其免疫功能非常重要[14]。美沙拉嗪可抑制患者結腸內炎性因子及過氧化酶的活性，以此達到消除炎性因子，最終消除炎癥的目的[15]。益生菌屬于微生物的一種，具有較強的活性，在抑制患者體內致病菌生長、保持患者腸道內有益菌平衡以及維持患者腸道生物功能穩定方面均具有良好的效果[16]。血清學指標在炎癥性疾病的早期診斷和臨床預后中均具有一定的參考價值。促炎因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等由單核細胞和巨噬細胞分泌，參與細胞免疫，在炎癥性腸病的發生和發展中起重要作用。在正常情況下，血清中IL-6表達水平較低，其過度表達與炎癥、腫瘤、自身免疫性疾病等疾病的發生發展密切相關，IL-6表達水平異常與病情嚴重程度密切相關。TNF-α為單核細胞和巨噬細胞產生的促炎性細胞類因子，可參與正常免疫反應及炎性反應，可以促進T細胞分泌多種炎性因子，進而促進炎性反應的發生，在觸發炎性反應和神經損傷中起著重要作用。IFN-γ能夠干擾病毒的復制，可調節免疫應答，是被發現的第一類細胞因子。當機體感染病原體時，通常由宿主細胞釋放干擾素，周圍未感染的細胞感知后激活適當的細胞防御機制，以便消除病原體[17]。此次研究結果顯示，治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平較治療前均顯著下降，且試驗組遠低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。試驗組不良反應總發生率低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組的治療有效率遠低于試驗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果與相關研究的結果基本相同，表明采取益生菌聯合美沙拉嗪的方式治療炎癥性腸病，不僅能有效降低患者的炎性因子水平及不良反應發生率，還能顯著提升患者的治療有效率[18]。

綜上所述，對炎癥性腸病患者實施益生菌聯合美沙拉嗪治療的效果良好，既能改善患者的炎性因子水平，又能降低不良反應發生率，有效提升臨床效果。