2型糖尿病患者并發急性胰腺炎的危險因素分析

趙銀娟，李亞，馬衛國

（西安醫學院第一附屬醫院內分泌科，陜西 西安 710077）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床最常見的胰腺疾病之一，具有發病快、并發癥多、病死率高等特點，其發生與血脂水平、是否合并膽道疾病、酒精等因素密切相關[1]。近年來，隨著人們生活水平的提高，發病率呈逐年升高趨勢。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種糖、脂代謝紊亂的慢性代謝性疾病，2型糖尿病與急性胰腺炎的發生、發展密切相關。研究[2]表明，2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的風險是非糖尿病患者的2.83倍。目前，針對糖尿病合并急性胰腺炎相關危險因素研究較少，本研究旨在探討2型糖尿病患者發生急性胰腺炎的相關危險因素，為該病防治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的2型糖尿病并發急性胰腺炎患者81例為實驗組，選取同期不合并急性胰腺炎的2型糖尿病患者99例為對照組。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 實驗組符合急性胰腺炎及2型糖尿病的診斷標準，對照組符合2型糖尿病的診斷標準。急性胰腺炎診斷參照2013年《中國急性胰腺炎診治指南》[3]，即符合以下3項中2項以上者診斷為AP：①與AP相符合的腹痛，②血清淀粉酶和/或脂肪酶≥正常參考值上線3倍，③腹部影像學檢查結果符合AP改變。糖尿病診斷參考1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準[4]，符合第1條及2～4條中任意1條即可診斷：①典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、消瘦），②空腹血糖≥7.0 mmol/L，③隨機血糖≥11.1 mmol/L，④葡萄糖負荷后2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L。若無典型糖尿病癥狀，需復查非同日靜脈血漿葡萄糖以明確診斷。

1.2.2 排除標準1型糖尿病；妊娠期糖尿病；慢性胰腺炎；惡性腫瘤；多器官功能衰竭。

1.3 方法 比較兩組性別、年齡、BMI、糖尿病病程、住院時間、是否合并脂肪肝、是否合并糖尿病急性并發癥（糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高血糖高滲狀態、低血糖昏迷等）、是否合并糖尿病慢性并發癥（血管病變、神經病變等），及糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、血尿酸（UA）等。分析2型糖尿病患者并發急性胰腺炎危險因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 實驗組年齡低于對照組，糖尿病病程短于對照組，BMI、合并脂肪肝率、合并糖尿病急性并發癥率、HbA1c、FBG、TC、TG、UA均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組性別、住院時間、是否合并糖尿病慢性并發癥、HDL水平、LDL水平比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 2型糖尿病患者并發急性胰腺炎危險因素分析將單因素有意義的自變量年齡、BMI、糖尿病病程、合并脂肪肝、合并糖尿病急性并發癥、HbA1c、空腹血糖、TC、TG、UA引入以是否發生急性胰腺炎為因變量的Logistic回歸進行多因素分析。結果顯示，低齡、合并脂肪肝、合并急性并發癥、高FBG水平、高TG水平為糖尿病并發急性胰腺炎的危險因素，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 危險因素分析Table 2 Risk factor analysis

3 討論

急性胰腺炎為臨床常見急腹癥，2型糖尿病患者急性胰腺炎發病風險的增加，提示早期識別2型糖尿病并發急性胰腺炎高危人群具有重要意義。

既往研究[5]發現，急性胰腺炎的危險因素可能與2型糖尿病及肥胖相關指標密切相關，因此，2型糖尿病并發急性胰腺炎的風險高于一般人群。本研究結果顯示，糖尿病合并AP患者較未合并AP患者，病程相對較短、年齡偏低，且易合并脂肪肝、糖尿病急性并發癥及相關代謝紊亂，包括脂質代謝、嘌呤代謝、糖代謝等。

本研究發現糖尿病并發急性胰腺炎患者發病年齡相對較低，與既往研究[2，6]一致，分析原因可能是年齡相對較低患者雖然身體基本素質優于老年人，但對于疾病的認識及重視程度不足，其次，年輕人易養成不良生活習慣，從而導致各項指標代謝紊亂，誘發急性胰腺炎。Logistic回歸分析結果表明，年齡為糖尿病合并急性胰腺炎的獨立危險因素，因此，年輕糖尿病患者更應養成良好的生活習慣，規律用藥、隨訪，預防胰腺炎的發生。

本研究結果顯示，實驗組BMI高于對照組（P＜0.05）。肥胖患者具有較高水平的炎癥介質，胰腺局部也處于炎癥狀態，可能是肥胖糖尿病患者易誘發急性胰腺炎的原因[7]，但多因素分析發現，BMI并非糖尿病并發急性胰腺炎的危險因素，原因可能為既往研究對于BMI有所分層，明確是否肥胖及肥胖程度，而本研究僅對于BMI進行量化比較，未進行分層，之后可進一步細化比較。

糖尿病病程＞10年，易合并自主神經病變[8]，出現神經源性膽囊及糖尿病胃輕癱，造成膽汁淤積、膽石癥、十二指腸排空受阻、壺腹部梗阻等，從而誘發急性胰腺炎[9-10]；糖尿病病程＞5年，易出現周圍血管病變、內皮損傷、氧化應激等，致使胰腺微循環出現障礙，Hegyi等[11]研究發現，2型糖尿病患者常存在胰腺血管內皮細胞通透性增加、血漿體積減少等癥狀，從而易導致胰腺微循環障礙和胰管梗阻。本研究結果顯示，實驗組病程短于對照組（P＜0.05），Logistic回歸分析發現病程非糖尿病并發急性胰腺炎危險因素，可能與合并其他因素有關，如初發糖尿病血糖較高未控制、急性代謝綜合征、樣本量不足等，可增加樣本量進行深入全面的研究。

糖尿病急性并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等，多合并急性液體丟失，細胞外嚴重脫水[12]，導致胰液黏稠、胰管梗阻、壓力增高，隨之出現胰腺腺泡損傷，誘發急性胰腺炎。糖尿病急性并發癥為誘發急性胰腺炎的獨立危險因素，故糖尿病患者合并急性并發癥時，首先應積極糾正水電解質酸堿平衡紊亂，糾正細胞外脫水狀態，同時監測胰酶變化、完善腹部影像學檢查，及早發現、及早預防，降低其發病率、病重率及病死率。

單因素分析發現，兩組HbA1c水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），但多因素回歸分析表明，糖化血紅蛋白并非糖尿病并發急性胰腺炎的危險因素，可能原因是單因素中兩組存在假關聯，但多因素調整后無明顯相關性。但空腹血糖均有所差異，空腹血糖水平較高表明胰腺分泌基礎胰島素水平不佳，反映胰島細胞功能的改變，空腹血糖升高，增加機體氧化應激反應[13]，導致炎癥反應的發生及加重，而氧化應激反應在急性胰腺炎中起重要的作用[14]，控制空腹血糖水平對于糖尿病患者預防急性胰腺炎的發生亦尤為重要。

1952年Klaskin等[15]首次報道高脂血癥與急性胰腺炎發病相關后，高脂血癥性胰腺炎逐漸引起重視，隨著人們生活水平的提高，高脂血癥已成為急性胰腺炎的第三大病因。過高的甘油三酯水解后產生游離脂肪酸堆積，直接損傷胰腺腺泡細胞及毛細血管，導致局部缺血，酸性環境更易激活胰蛋白酶原，導致胰腺自身消化，誘發胰腺炎[16]。本研究結果顯示，實驗組TC及TG水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且高水平的甘油三酯為糖尿病合并急性胰腺炎的危險因素，故控制血脂水平對預防糖尿病患者急性胰腺炎的發生有關鍵作用。

急性胰腺炎為炎癥反應性疾病，尿酸為炎性指標，與氧化應激密切相關，本研究結果顯示，兩組血尿酸比較差異有統計學意義（P＜0.05），但多因素分析后發現血尿酸并非糖尿病合并急性胰腺炎的危險因素，可能與多因素干擾有關。

綜上所述，糖尿病并發急性胰腺炎患者較未并發急性胰腺炎患者具有年齡偏低、易合并脂肪肝、易合并糖尿病急性并發癥、空腹血糖水平高、甘油三脂水平高等特點，且均為獨立危險因素，早期識別危險因素，合理控制各項指標，對于預防糖尿病患者胰腺炎的發生有重要意義。但本研究仍存在樣本量小、多項指標未詳細分層等不足，可能存在結果偏倚，需開展多中心、大樣本研究進一步完善研究。