多西他賽聯(lián)合替吉奧對晚期宮頸癌患者T淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物的影響

王宇

（遼寧省盤錦市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 盤錦 124000）

宮頸癌早期癥狀隱匿，不易察覺，多數(shù)患者確診時已至中晚期，錯失最佳治療時期。放療、化療等綜合治療為晚期宮頸癌患者的主要治療手段，且隨著化療藥物的不斷革新，新型藥物治療腫瘤療效較以往取得明顯改善[1]。相關(guān)研究[2]指出，在化療中使用鉑類藥物聯(lián)合多種藥物能增強(qiáng)療效。替吉奧、多西他賽均屬于腫瘤化療中常用藥物，單獨與順鉑聯(lián)合化療，具有一定療效。但兩種藥物聯(lián)合化療方案的具體療效目前尚無明確定論。基于此，本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期宮頸癌患者對T淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年10月至2019年11月收治的97例晚期宮頸癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組年齡34～61歲，平均（47.49±8.93）歲；病程7～19個月，平均（13.14±4.07）個月；疾病類型：腺癌14例，鱗癌34例。觀察組年齡33～62歲，平均（47.53±8.89）歲；病程7～19個月，平均（13.09±4.12）個月；疾病類型：腺癌16例，鱗癌33例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)疾病標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)病理證實；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨其他惡性腫瘤者；妊娠期或哺乳期女性；表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法 兩組均接受順鉑（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號20161003/20180625，規(guī)格：2 ml∶10 mg）靜脈滴注治療，每次60 mg/m2，每天1次。

1.3.1 對照組 替吉奧（日本：Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Tokushima Plant，注冊證號H20130816，規(guī)格：20 mg）口服，每次60 mg，每天2次。

1.3.2 觀察組 替吉奧用法用量同對照組，同時接受多西他賽（辰欣藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20160931/20180713，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）靜脈滴注治療，每次60 mg/m2，每2周治療1次。兩組均持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前、治療30 d后取患者靜脈血10 ml檢測T淋巴細(xì)胞亞群、腫瘤標(biāo)志物。①T淋巴細(xì)胞亞群：取患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心5 min后采用流式細(xì)胞儀（重慶博奧新景醫(yī)學(xué)科技有限公司，渝械注準(zhǔn)20192220062）檢測患者CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平；②腫瘤標(biāo)志物：采用化學(xué)發(fā)光法（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，國械注準(zhǔn)20163400920）檢測糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）；③不良反應(yīng)：包括消化道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、心肺毒性等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較 治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD3+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（，%）Table 1 Comparison of index levels of T cell subsets between the two groups,%)

表1 兩組T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（，%）Table 1 Comparison of index levels of T cell subsets between the two groups,%)

注，CD4+，誘導(dǎo)性T細(xì)胞/輔助性T細(xì)胞；CD3+，成熟T淋巴細(xì)胞；CD8+，抑制性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞；與本組治療前比較，aP＜0.05

CD8+31.85±3.73 31.90±3.81 0.065 0.948 21.84±2.82a 25.72±2.63a 7.005＜0.001時間治療前治療后組別觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值CD4+31.75±2.61 31.71±2.64 0.075 0.940 48.53±3.02a 42.72±4.63a 7.335＜0.001 CD3+52.69±5.24 53.10±5.17 0.388 0.699 78.47±6.31a 67.55±5.72a 8.924＜0.001

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組血清CA125、CEA、SCCA水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較Table 2 Comparison of serum tumor markers between the two groups

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較Table 2 Comparison of serum tumor markers between the two groups

注：CA125，糖類抗原125；CEA，癌胚抗原；SCCA，鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原；與本組治療前比較，aP＜0.05

SCCA（μg/L）11.53±5.39 11.45±5.27 0.074 0.941 3.57±2.30a 4.79±2.73a 2.382 0.019時間治療前治療后組別觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值CA125（U/ml）53.83±6.02 53.76±5.94 0.058 0.954 25.11±5.93a 30.58±5.70a 4.630＜0.001 CEA（μg/L）8.58±1.42 8.51±1.39 0.245 0.807 2.60±0.95a 3.49±1.02a 4.448＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組消化道反應(yīng)、脫發(fā)、心肺毒性發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

目前，臨床主要應(yīng)用同步放、化療方案治療晚期宮頸癌患者，放療主要針對局部病灶，適應(yīng)證相對狹窄[4-5]。而臨床研究[6]表明，順鉑作為臨床抗腫瘤常用藥物，能損傷癌細(xì)胞膜以此達(dá)到抗腫瘤功效，提升患者生存率。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+等水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組血清CA125、CEA、SCCA均低于對照組（P＜0.05），提示多西他賽聯(lián)合替吉奧治療起增效作用，可降低患者腫瘤標(biāo)記物水平，改善免疫功能[7]。分析原因為，替吉奧屬于新型氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，主要含吉美嘧啶（CDHP）、替加氟（FT）、奧替拉西（Oxo）等成分。FT能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-Fu），CDHP對二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT所釋放出的5-Fu起抑制作用，有利于保持血中5-Fu的有效濃度，進(jìn)而獲得持續(xù)靜脈輸注5-Fu的效果；同時，Oxo具有選擇性作用，通過胃腸內(nèi)相關(guān)酶緩解消化道內(nèi)不良癥狀[8-9]。多西他賽能加快微管雙聚體裝配成微管，而后經(jīng)干擾去多聚化過程促使微管保持穩(wěn)定，繼而抑制微管網(wǎng)正常動力學(xué)重組及細(xì)胞分裂，以充分發(fā)揮抗腫瘤作用，還能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。藥物聯(lián)合起協(xié)同作用，能參與免疫應(yīng)答環(huán)節(jié)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，繼而穩(wěn)定T淋巴細(xì)胞亞群，同時能發(fā)揮抗腫瘤作用，降低腫瘤標(biāo)記物水平，控制疾病進(jìn)展，療效更為理想[10-11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示多西他賽和替吉奧聯(lián)合用藥不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，多西他賽和替吉奧聯(lián)合治療晚期宮頸癌患者，能降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，改善T淋巴細(xì)胞亞群免疫功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。