HPV分型檢測聯合TCT檢查在早期宮頸癌篩查中的應用價值探析

黃小鳳

（重慶市彭水縣人民醫院婦產科，重慶 409600）

宮頸癌是婦產科常見的一種惡性腫瘤疾病，致病因素復雜，如高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染、多性行為、多孕多產數等，近年來其發病率呈上升趨勢，受到眾多婦產科醫師及女性群體的關注[1-2]。該病發病初并無明顯的臨床癥狀，易被忽略，導致患者確診時疾病已出現惡化，錯過最佳治療時機[3-4]。既往已有學者[5-6]指出，我國是宮頸癌的高發國家，約占世界總患病群體的1/3，因此，在發病初期及時診斷，積極治療對改善患者臨床癥狀、降低病死率具有重要意義。病理學檢查是現階段診斷該病的常用方式，臨床應用較多，然而病理學診斷時仍存在一定的漏診、誤診現象，因此，臨床有必要探討其他有效的診斷方案，以提高臨床診斷的準確率。宮頸癌發病后需經慢性炎癥、非典型細胞增生、癌變等過程，疾病進展較為緩慢，HPV是疾病發生、發展的必要條件之一，能侵犯人體皮膚與黏膜引發癌變，與宮頸癌的發生關系密切[7-9]，故宮頸癌的早期診斷中也會開展HPV分型檢測。液基薄層細胞檢測（TCT）是現階段臨床診斷該病的方式之一，此種診斷方式取材便捷、對設備要求不高、易操作，且診斷的準確率較高。基于此，本研究在宮頸癌患者入院后分別行HPV分型檢測及TCT檢查，旨在探討HPV分型檢測聯合TCT檢查在早期宮頸癌篩查中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2019年10月于本院確診的168例宮頸癌患者作為研究對象，年齡48～64歲，平均（55.14±6.25）歲；漢族157例，少數民族11例；TNM分期：Ⅰ級30例，Ⅱ級68例，Ⅲ級50例，Ⅳ級20例；病理類型：鱗癌100例，腺癌56例，鱗腺癌12例。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患者入院后參照中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會頒布的《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南》[10]及病理學檢查確診為宮頸癌；年齡18～65歲；均于入院后治療前接受HPV分型檢測、TCT及病理學檢查；患者入院后均由本院腫瘤科護士為患者及家屬詳細講解本研究目的與方法，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：既往有子宮、宮頸錐切除手術治療史；近6個月內有激素類藥物使用史；伴有嚴重的肝、腎功能障礙或心腦血管疾病；伴有全身性感染或血液疾病；伴有卵巢囊腫、子宮肌瘤等婦科疾病。

1.2 方法 所有患者入院后均在治療前接受HPV分型檢測、TCT及病理學檢查，檢查前3 d患者未進行性生活，1周內未對陰道進行清洗、用藥，采集組織標本時需避開患者經期。①HPV分型檢測：經窺陰器暴露宮頸后在宮頸口以HPV專用采樣刷采集標本，采樣刷逆時針旋轉3圈后停留10 s，標本采集結束后將采樣刷置于標本儲存瓶中；標本采集后送至金域醫學檢驗中心檢測15種高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68型）及6種低危型HPV（6、11、42、43、44、CP8304型），二代雜交捕獲HPV檢測技術根據檢測樣本的相對光單位/臨床閾值（relative light units/cut off，RLU/CO）檢測高危HPV，當RLU/CO比值≥1.0時HPV判定為陽性。②TCT檢查：使用TCT專用細胞刷采集宮頸管內及鱗柱上皮交界處的細胞，樣本采集后將脫落細胞置入（刷洗）TCT專用取樣瓶中，標本采集后送至金域醫學檢驗中心檢測；依據國際癌癥協會推薦的分類標準區分檢測結果[11]：正常或炎癥、意義不明且不典型的鱗狀細胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮病變（LSIL）、高度鱗狀上皮病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC），當檢查結果≥ASCUS時判定為陽性。③病理學檢查：在陰道鏡指引下行宮頸多點活檢術，獲取手術標本后將標本置入含有10%甲醛溶液的標本瓶中送檢，依據CIN乳腺腫瘤組織學分類（2003）[12]開展病理診斷，分別為慢性炎癥、輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生（CINⅢ）、SCC，當病理診斷＞CINⅠ時判定為陽性。病理診斷中由本院2名經驗豐富的病理科醫師進行共同閱片（工作經驗≥7年），當診斷結果不一致時由2名病理學醫師協商后確診。

1.3 觀察指標 ①統計HPV分型檢測及TCT檢查結果；②比較HPV分型檢測與TCT檢查結果；③以病理學檢查結果為金標準，一致性分析HPV分型檢測、TCT檢查及HPV分型檢測、TCT檢查聯合診斷宮頸癌的準確性，聯合檢查中HPV分型檢測、TCT檢查任一項檢查結果為陽性則判定為陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；采用Kappa檢驗測量兩次判斷的一致性，即兩個判斷的結果是否相似，分值越高表示一致性越高，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV分型檢測結果分析168例宮頸癌患者HPV分型檢測陽性檢出率為47.62%（80/168），HPV高危型檢出率為67.50%（54/80），HPV低危型檢出率為32.50%（26/80）。

2.2 TCT檢查結果分析168例宮頸癌患者TCT檢查陽性率為51.19%（86/168），LSIL檢出率為16.28%（14/86），HSIL檢出率為37.21%（32/86），SCC檢出率為46.51%（40/86）。

2.3 HPV分型檢測與TCT檢查結果比較HPV低危患者多見LSIL、HSIL，HPV高危患者多見SCC，差異有統計學意義（χ2=112.161，P=0.000），見表1。

表1 HPV分型檢測與TCT檢查結果比較[n（%）]

2.4 HPV分型檢測與病理學診斷宮頸癌結果比較經一致性分析HPV分型檢測診斷宮頸癌的靈敏度為88.89%，特異度為79.49%，準確率為84.52%（Kappa=0.687），見表2。

表2 HPV分型檢測與病理學診斷宮頸癌結果比較

2.5 TCT檢查與病理學診斷宮頸癌結果比較 經一致性分析TCT檢查診斷宮頸癌的靈敏度為95.56%，特異度為69.23%，準確率為83.33%（Kappa=0.659），見表3。

表3 TCT檢查與病理學診斷宮頸癌結果比較

2.6 聯合檢查與病理學診斷宮頸癌結果比較 經一致性分析HPV分型檢測與TCT檢查聯合診斷宮頸癌的靈敏度為97.92%，特異度為72.22%，準確率為86.91%（Kappa=0.724），見表4。

表4 聯合檢查與病理學診斷宮頸癌結果比較

3 討論

宮頸癌的發病率居于女性惡性腫瘤疾病的首位，是一種發生于女性生殖器官常見的疾病，發病后部分患者可出現陰道流血、排液等癥狀，在疾病進展至晚期后還會帶來尿頻、尿急、下肢腫脹等一系列臨床癥狀，嚴重影響患者的生活質量[13-14]。病理學檢查是現階段臨床診斷該病常用的方式，但病理學檢查過程較為復雜，存在一定的漏診、誤診，而宮頸癌的發病與HPV感染關系密切，盡管大部分女性群體出現HPV感染為一過性，但仍有部分女性群體感染后會進展為宮頸癌[15-16]。

本研究結果顯示，HPV低危患者多見LSIL、HSIL，HPV高危患者多見SCC，可見HPV分型檢查有助于早期診斷宮頸癌。TCT檢查是診斷宮頸癌的方式之一，此種方式診斷過程中借助儀器設備檢查收集細胞，操作過程較為簡便，既往已有相關學者證實[17-18]。HPV感染是宮頸癌的致病因素之一，臨床上依據該病發生為危險性將HPV分為高危、低危2種類型，本研究結果顯示，TCT檢查SCC患者檢出率為100%，分析原因為，HPV高危型對人體皮膚與黏膜的侵犯更嚴重，促進疾病的癌變、進展，因此，病情越嚴重HPV高危型檢出率越高[19]。

HPV分型檢測、TCT檢查診斷宮頸癌的靈敏度、特異度、準確率分別為88.89%、95.56及79.49%、69.23%及84.52%、83.33%，均能獲得較高的一致性，可見HPV分型檢測、TCT檢查均能用于宮頸癌的早期診斷，且診斷的準確率相當。本研究結果還顯示，HPV分型檢測、TCT檢查聯合的診斷準確率的靈敏度為97.92%，特異度為72.22%，準確率為86.91%，能獲得更好的一致性。HPV感染是宮頸癌患者發病的重要原因，既往已有學者[20]證實99%的宮頸癌患者存在HPV感染，且HPV高危型還能引發癌變及疾病進展。因此，實施TCT檢查診斷宮頸癌的同時對HPV分型進行檢查能提高診斷的準確率，在一定程度上降低漏診率。另外，受研究時間的限制本研究未能納入更多的患者，可能會影響本研究結果的準確性及后期推廣，因此，在后續研究中仍需擴大樣本量，深入探討HPV分型檢測及TCT檢查診斷早期宮頸癌的價值，為臨床提供詳細可靠的依據。

綜上所述，HPV分型檢測、TCT檢查均可用于宮頸癌的早期診斷，診斷準確率相當，同時HPV分型檢測、TCT檢查聯合診斷該病準確率較高，可見HPV分型檢測聯合TCT檢查診斷早期宮頸癌具有重要的價值。