重組人干擾素α-1b聯(lián)合地塞米松治療重癥手足口病合并病毒性腦膜炎的臨床效果

李紅娜

(方城縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū)，河南 方城 473200)

手足口病屬兒科常見傳染性疾病，多發(fā)于5歲以下兒童，其發(fā)病率存在一定季節(jié)及區(qū)域差異，但總體發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，重癥手足口病病情發(fā)展迅速，多累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，易引起病毒性腦炎、心肌炎等并發(fā)癥，常規(guī)實施糖皮質(zhì)激素治療效果不理想。重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒機(jī)體多處于代償性抗炎性反應(yīng)或混合性拮抗反應(yīng)狀態(tài)，因此可以通過抑制免疫炎性反應(yīng)為切入點對其實施治療[3]。重組人干擾素α-1b具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用，本研究將其與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒治療中，探討其在癥狀改善及腦保護(hù)方面的作用，旨在為臨床治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取方城縣人民醫(yī)院2018年1月至2020年5月收治的重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒72例，根據(jù)治療方案不同分為3組：研究組26例，男14例、女12例，年齡1～7歲、平均(4.27±1.35)歲，病程1～3 d、平均(1.86±0.43)d；對照A組23例，男11例、女12例，年齡1～7歲、平均(4.06±1.41)歲，病程1～3 d、平均(1.96±0.42)d；對照B組23例，男12例、女11例，年齡1～8歲、平均(4.35±1.39)歲，病程1～3 d、平均(1.80±0.45)d。3組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)臨床癥狀表現(xiàn)、血常規(guī)、咽拭子檢查等確診為重癥；2)腦脊液檢查(CSF)淋巴細(xì)胞輕、中度增高，臨床癥狀、體征、CT、腦脊液病原學(xué)檢查結(jié)果均顯示合并病毒性腦膜炎；3)入院時存在發(fā)熱、皮疹等臨床表現(xiàn)；4)入院前無相關(guān)治療史；5)均順利完成治療，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)精神狀態(tài)異常者；2)腦、心、肝、腎等重要器官功能受損或先天發(fā)育異常者；3)自身免疫性疾病者；4)代謝性疾病者。

1.3 治療方法

3組均予以常規(guī)退熱治療，同時糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡，注意口腔、手足部位皮疹維護(hù)。此外，對照A組予以地塞米松(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司)治療，對照B組予以重組人干擾素α-1b(深圳科興藥業(yè)有限公司)治療，研究組予以重組人干擾素α-1b、地塞米松聯(lián)合治療。3組均連續(xù)治療3 d。地塞米松用法用量：靜脈滴注，每次0.1～0.25 mg·kg-1，每12 h注射治療1次。重組人干擾素α-1b用法用量：2歲及以下患兒6 μg·次-1，3～4歲患兒60 μg·次-1，4歲以上患兒100 μg·次-1，1次·d-1。

1.4 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察3組臨床療效、癥狀消失時間及血清炎性及腦損傷因子水平。

1)臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：分為3個等級。顯效：于2 d內(nèi)退熱，治療后皮疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(腦膜刺激征等)均完全消退，血常規(guī)、腦脊液、腦電圖中各項生理指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效：治療后體溫恢復(fù)正常，皮疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均明顯緩解，各項生理指標(biāo)水平均明顯改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。2)癥狀消失時間：包括退熱時間、皮疹消退時間。3)血清炎性及腦損傷因子：包括3組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、S-100B蛋白水平。分別于治療前后采集晨起空腹肘外周靜脈血約4 mL，離心分離血清，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特，型號：AU5800)以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，檢驗試劑盒均購自上海邦奕生物，所有檢驗操作均由檢驗專科高資質(zhì)人員嚴(yán)格按照儀器、試劑盒說明書及操作規(guī)程執(zhí)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較

研究組顯效11例，有效15例，無效0例，總有效率為100.00%；對照A組顯效7例，有效10例，無效6例，總有效率為73.91%；對照B組顯效8例，有效10例，無效5例，總有效率為78.26%。與對照A組、對照B組比較，研究組總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.492，P=0.019；χ2=4.146，P=0.042)。

2.2 3組癥狀消失時間比較

與對照A組、對照B組比較，研究組退熱時間、皮疹消退時間均顯著縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)。見表1。

2.3 3組治療前后血清炎性因子及腦損傷因子水平比較

與治療前比較，3組治療后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平均顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 3組癥狀消失時間比較

表2 3組血清炎性因子及腦損傷因子水平比較

3 討論

重癥手足口病患兒神經(jīng)、心肺系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率較高，易對其生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，需及時實施科學(xué)有效治療以控制病情，改善機(jī)體狀態(tài)。

本研究聯(lián)合應(yīng)用地塞米松、重組人干擾素α-1b對重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒實施治療，結(jié)果顯示，與對照A組、對照B組比較，聯(lián)合治療的研究組總有效率顯著升高，且退熱時間、皮疹消退時間均顯著縮短(均P<0.05)，說明應(yīng)用聯(lián)合治療方案的研究組治療效果顯著，臨床癥狀消退快。此外，本研究血清學(xué)檢查結(jié)果表明，與治療前比較，3組治療后血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，說明重組人干擾素α-1b、地塞米松聯(lián)合治療可有效降低血清TNF-α、NSE、S-100B蛋白水平，由此可見，聯(lián)合治療方案在減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)、抑制腦損傷等方面均有顯著作用，可發(fā)揮腦保護(hù)效應(yīng)，整體治療效果顯著。既往臨床研究表明，TNF-α為臨床常見炎癥標(biāo)志物，NSE、S-100B蛋白水平升高與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞壞死有關(guān)，可作為評估重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒腦損傷程度的重要指標(biāo)[5]。地塞米松屬長效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用較強(qiáng)，且對免疫損傷有一定抑制作用，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合作用，進(jìn)而減少白介素等因子的合成與釋放[6]。而重組人干擾素α-1b屬廣譜抗病毒藥物，其水溶性蛋白可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白產(chǎn)生，進(jìn)而阻斷病毒感染過程及擴(kuò)散與繁殖功能，同時有效調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞特異細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力，抑制感染進(jìn)展[7-8]。兩者作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)而有效控制病情，促進(jìn)患兒癥狀消退。

綜上所述，地塞米松、重組人干擾素α-1b聯(lián)合應(yīng)用可有效提高臨床療效，在促進(jìn)重癥手足口病合并病毒性腦膜炎患兒臨床癥狀消退、保護(hù)腦組織等方面均有良好的應(yīng)用效果。