平喘固本膏聯合穴位貼敷對支氣管哮喘緩解期患者血清免疫因子及細胞因子的影響

于 鴻，計忠宇，陳 維，趙 輝，盧麗艷，張 麗，季 輝，代良田

（河北醫科大學滄州中西醫結合臨床醫學院，河北 滄州 061001）

支氣管哮喘是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，嚴重威脅人類健康，相關研究發現全世界范圍內患者約有3 億，國內哮喘患病率逐年增加。西醫采取激素以及β2 受體激動劑進行干預，但藥物長期應用存在不良反應，患者依從性較低，因此針對本病選擇無毒或低毒的應用藥物尤為關鍵。平喘固本膏是以化痰平喘、補肺健脾益腎為主要功效的中藥膏方，臨床實踐應用于支氣管哮喘的治療效果較好、滿意率高，同時穴位貼敷療法治療哮喘的治療方案已很成熟。本研究采用平喘固本膏聯合穴位貼敷治療哮喘，通過觀察治療后患者生活質量并測定哮喘患者治療前后血清中EOS（嗜酸粒細胞計數）、IgE（人免疫球蛋白E）、VEGF（血管內皮生長因子）、INF-γ（γ-干擾素）以及 IL-4（白細胞介素-4）水平，探討其治療支氣管哮喘的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年5 月—2019 年12 月本院呼吸科門診符合支氣管哮喘西醫診斷標準的患者100例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，各50 例。觀察組男22 例，女28 例；年齡18～60 歲，平均（46.44±10.00）歲；病程1～10 年，平均（7.38±6.18）年；對照組男20 例，女30 例；年齡19～60 歲，平均（45.53±11.12）歲；病程1～10年，平均（8.14±7.23）年。2 組在性別、年齡、病程和病情等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南（2016 版）》[1]：1）患者合并反復喘息、氣急、胸悶以及咳嗽等臨床癥狀，尤其是接觸變應原、冷空氣、物理以及化學性刺激等易加重；2）本病處于發作期，存在雙肺呼氣為主的可散在或彌漫性哮鳴音；3）采取常規干預手段后病情緩解或自行緩解；4）除外非上述因素所致的喘息、氣急、胸悶以及咳嗽；5）臨床表現不典型者，符合支氣管激發試驗或運動試驗陽性、晝夜PEF 變異率＞20%、支氣管舒張試驗陽性中的1 項。上述標準符合1）～4）或4）、5）者，提示存在支氣管哮喘。緩解期患者的癥狀、體征消失，且肺功能恢復于未發作前，維持時間超過3 個月。中醫辨證標準參照《中醫內科常見病診療指南-中醫病證部分》[2]。肺脾兩虛證：平素自汗、怕風，常易感冒，每因氣候變化而誘發，或倦怠乏力，食少便溏，每因飲食不當而引發，發病前噴嚏頻作，鼻塞流涕，舌苔薄白，脈濡。肺腎氣虛證：氣息短促，動則為甚，腦轉耳鳴，小便清長，舌淡，脈沉細。

1.3 納入標準 1）根據哮喘緩解期辨證提示為肺脾兩虛證和肺腎氣虛證患者；2）年齡18～60 歲；3）按需使用沙丁胺醇氣霧劑，但每日≤12 噴；4）患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 1）合并慢性阻塞性肺疾病、肺結核等其他慢性呼吸系統疾病者；2）患有精神疾病，依從性較差，無法根據藥物應用標準進行用藥或拒絕合作者；3）對治療藥物過敏或有禁忌癥者。

1.5 治療方法 對照組接受沙美特羅替卡松干粉吸入劑（商品名：舒利迭，葛蘭素史克公司生產，產品批號：H20121106 250/50）1 吸治療，每日2 次吸入。觀察組在西醫治療基礎上給予平喘固本膏聯合穴位貼敷療法，平喘固本膏藥物組成：黃芪300 g，黃精300 g，黨參200 g，防風200 g，紫菀200 g，款冬花200 g，半夏100 g，陳皮200 g，厚樸200 g，桑白皮200 g，茯苓200 g，瓜蔞200 g，杏仁200 g，蘇子200 g，玉竹200 g，牡蠣200 g，山藥200 g，五味子200 g，貝母200 g，地龍200 g，白術200 g，太子參200 g，補骨脂200 g，女貞子200 g，枸杞子200 g，大棗200 g，甘草300 g 等；上藥經加壓、煎煮、濾過、濃縮至粘稠狀后，根據體質加阿膠、鱉甲膠、龜板膠、鹿角膠、飴糖、冰糖或蜂蜜或木糖醇收膏而成，由本院制劑室提供。每日2 次，每次1 袋，于每年冬至開始服用1 個月為1 個療程，每年1 療程。穴位貼敷：包含白芥子、細辛、甘遂、延胡索等中藥，放置于無紡布小布袋內，大小約為2 cm×2 cm，并固定4 cm×4 cm 的防過敏膠布上制備成為貼劑。具體選穴：脾俞、腎俞、肺俞、大椎、定喘等穴位。上述穴位敷貼時，需要將無紡布浸入鮮姜汁內進行敷貼穴位。取穴后每次貼藥4 h，若患者存在灼熱難忍則需立即除去藥物。穴位貼敷于每年三伏天和三九天開始，連續治療2 年；2 組根據病情按需使用沙丁胺醇氣霧劑，但每日不超過12 噴，否則按無效處理。若在試驗期間出現支氣管哮喘急性發作，則停止緩解期用藥，待患者再次處于緩解期后可繼續參加本試驗。

1.6 觀察指標 1）哮喘控制測試評分（ACT）[3]：過去4 周內的哮喘控制情況，包含以下5 個項目：患者對生活質量影響的自身評價、夜間癥狀、呼吸困難程度、急救藥物使用情況及自我評價情況。每個項目分別有1～5 分，各個項目得分相加即為ACT 得分。25 分為哮喘完全控制，20～24 分為哮喘部分控制，＜20 分為哮喘未控制。2）成人哮喘生活質量評分表AQLQ[4]：AQLQ 共有5 個維度35個條目。包括活動受限（1～12題）、哮喘癥狀（13～20題）、心理狀況（21～26 題）、對刺激源的反應（27～31 題）、對自身健康的關心（32～35 題），每個條目均由輕至重分為5 級（1～5 分）評分。評分越高，生活質量越好。3）檢測EOS，IgE，VEGF，INF-γ 和IL-4 的水平及相關安全指標：對2組治療前和治療后分別采血，采用全血細胞分析儀檢測EOS，采用放射酶聯免疫法測定IgE，VEGF，INF-γ 和IL-4；同時檢測治療前后血常規、尿常規、糞便常規、肝腎功能及心電圖評價其安全性。4）臨床療效評價：分別于治療前后進行中醫證候評分判定，主要癥狀包括喘息、氣短、咳嗽、咯痰；次要癥狀包括神疲乏力、自汗怕風、形寒畏冷、易感冒、腰膝酸軟等，根據癥狀嚴重程度分為無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），根據臨床診斷的相關標準，其中臨床控制為臨床癥狀消失，中醫證候積分減分率超過95%；顯效為臨床癥狀明顯改善，中醫證候積分減分率超過70%；有效為臨床癥狀改善，中醫證候積分減分率超過30%；無效為臨床癥狀無改善甚至加重，中醫證候積分減分率降低超過30%。

1.7 統計學方法 應用SPSS 17.0 軟件進行統計學處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組間均數對比應用t檢驗。以P＜0.05 提示存在統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后ACT 和AQLQ 比較 見表1。

表1 2 組治療前后ACT 和AQLQ 比較（，n =50）分

表1 2 組治療前后ACT 和AQLQ 比較（，n =50）分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組血EOS 和IgE 變化情況比較 見表2。

表2 2 組血EOS 和IgE 情況比較（，n =50）

表2 2 組血EOS 和IgE 情況比較（，n =50）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組臨床療效結果比較 見表3。

表3 2 組臨床療效結果比較（n =50） 例（%）

2.4 2 組患者細胞因子水平比較 見表4。

表4 2 組患者細胞因子水平比較（，n =50）

表4 2 組患者細胞因子水平比較（，n =50）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.5 安全性評價 觀察組治療期間存在6 例口干，對照組存在8 例口干癥狀者，2 組不良反應進行比較，無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫學認為支氣管哮喘屬哮證范疇，哮喘緩解期屬本虛標實之證，以宿痰為發病的夙根，而宿痰的產生責之于肺不能布散津液，脾運輸精微能力較弱，腎無以蒸化水液，以致于津液凝聚成痰，伏于肺。哮喘反復發作，正氣必虛，治療應培補正氣，從本調治，采用補肺、健脾、益腎等法。朱丹溪在《丹溪心法》中指出：“哮喘必用薄滋味，專主于痰。”并把哮喘的治法，精辟地概括為“未發時以扶正氣為主，既發時以攻邪氣為急。”筆者自擬平喘固本膏以化痰平喘、補肺健脾益腎，方中以黨參、黃芪為君藥，補中益氣；白術與茯苓，健脾利濕；杏仁、蘇子降氣化痰平喘；桑白皮瀉肺平喘；防風祛風解表；厚樸降逆平喘，山藥健脾益氣；女貞子、枸杞子滋陰補腎；淫羊藿、補骨脂補腎助陽，以上共為臣藥。方中佐以瓜蔞、半夏、紫菀、款冬花化痰散結；陳皮理氣燥濕化痰。上述方劑共奏化痰平喘、補肺健脾益腎的功效。中醫學認為，經絡“內屬臟腑，外絡肢節，溝通表里，貫穿上下”，通過穴位貼敷，一方面可以刺激穴位，疏通經絡氣血，從而調和氣血陰陽，增強正氣，抵御外邪；另一方面，通過穴位透皮吸收，具有調理臟腑，補虛瀉實之功效[5]。在三伏天進行穴位貼敷，能夠有效體現“冬病夏治”以及“治未病”的治療思想。《素問·四氣調神大論》中提及“春夏養陽，秋冬養陰，以從其根”，因陽氣為推動機體運作的根本物質，防御外邪，若陽氣受阻極易百病叢生。而三伏天則是機體陽氣最為旺盛階段，予辛溫散寒之品進行貼敷后，能夠通過穴位直達經絡，內至病所發揮作用，另機體內陽氣充足，精力旺盛，可提高整體的免疫功能，發揮祛風散寒、祛宿疾、調整陰陽平衡的功效，使秋冬存儲足夠的陽氣不被寒邪所傷，以此發揮預防和治療復發性支氣管哮喘的功效，并有效緩解其發作期癥狀。三九天貼敷基于“冬補三九”理論，是三伏貼的延續和補充[6]。三九天是一年中最冷的季節，人體陽氣斂藏，氣血不暢，毛孔閉塞。三九貼溫經散寒，可增強哮喘患者的體質。穴位貼敷方出自清代張璐的《張氏醫通》的冷效方[7]。方中延胡索能夠辛香走竄、開竅活絡；白芥子能夠發揮消痰、利氣散結的功效，利肺化痰；甘遂豁痰利氣、瀉水逐飲；細辛性溫入肺經，溫化伏肺之寒飲，開胸中滯氣以通肺竅。生姜汁具有溫肺止咳、祛風散寒的功效。上述藥物聯用共奏散寒通絡、溫肺化痰、止咳平喘的功效。而在貼敷選穴中，根據“治臟者，治其俞”的相關理論，取肺俞、膈俞、脾俞、腎俞作為主穴，配伍定喘、大椎以及天突等穴位。肺俞能夠發揮宣肺化痰、鎮咳平喘的作用；膈俞能夠理血化痰、寬胸利膈、補虛；脾俞具有健脾利濕、和胃化痰、益氣壯陽的功效；腎俞則能夠補腎納氣、固本平喘；配穴中天突以及膻中位于任脈，發揮止咳平喘功效；而大椎處于督脈，具有益氣壯陽之效；定喘是治療喘咳的特定穴，發揮通宣理肺、止咳平喘的功效。上述穴位配合應用對于緩解支氣管哮喘發作期，改善緩解期肺脾腎虛損具有顯著的功效。

現代醫學認為支氣管哮喘疾病的發生由肥大細胞、T 淋巴細胞等多種細胞及細胞因子共同參與所致，是以氣道慢性炎癥為本質的氣道高反應性的疾病[8]。其中EOS 浸潤是本病的重要病理特征，也是慢性炎癥產生的關鍵效應細胞。相關研究表明EOS 的增多在患者肺組織與外周血內均存在水平異常增高，其水平的增高趨勢與哮喘的嚴重程度具有緊密的相關性[9]。IgE 是一種介導I 型變態反應的關鍵免疫球蛋白，人體中IgE水平的增高可以反映支氣管哮喘病人非特異性炎癥的存在[10]。VEGF 是促進腫瘤血管形成、發育的重要細胞因子；IFN-γ 是機體內重要的細胞因子，在機體抗病以及免疫應答反應中具有重要作用；IL-4 是能夠產生刺激機體大部分趨化因子和刺激因子分泌的促炎因子。