尿IL-18、IL-1β與頑固性高血壓患者腎功能損傷的相關性*

夏燕平,臧秀娟

上海市松江區中心醫院腎內科，上海 201600

頑固性高血壓(RH)是指高血壓患者如同時接受3種及3種以上不同種類的降壓藥后血壓仍控制不理想的情況[1]。據報道，頑固性高血壓患者常合并有慢性腎臟疾病，且如果血壓控制欠佳都可導致或加重腎臟的損傷，從而增加發生心血管疾病的風險[2-3]。目前研究發現，炎癥可介導動脈粥樣硬化的發生，高血壓也有促炎作用[4]。目前有學者提出，腎間質炎癥可能參與了腎功能的損傷過程，但在頑固性高血壓腎病患者中的具體表現尚不明確[5]，故本研究就腎間質炎癥在頑固性高血壓患者腎功能損傷中的作用進行探討,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年12月本院診治的頑固性高血壓腎病患者85例作為研究組。入組標準：(1)符合2008年美國心臟協會(AHA)中頑固性高血壓的診斷標準，即在足量足療程使用≥3種不同種類降壓藥物(包括利尿劑)后血壓仍高于目標值(130/80 mm Hg)；(2)依從性好，配合治療。排除標準：(1)一過性高血壓，如白大衣高血壓；(2)患有急性或嚴重心腦血管疾病；(3)存在肝功能嚴重障礙；(4)嚴重精神障礙或難以配合；(5)使用免疫抑制劑或可能引起血壓波動的藥物。

本研究中所有入組對象均對研究內容知情并已簽署同意書，且經本院醫學倫理委員會審核通過。另選取同期單純頑固性高血壓患者60例作為對照組。研究組男46例、女39例，平均年齡(66.45±6.23)歲，平均病程(10.46±5.35)年；對照組男36例、女24例，平均年齡(65.05±5.26)歲，平均病程(11.05±5.25)年。兩組一般資料方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)收集腎功能檢測指標：包括24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮。收集所有患者入組后第1個24 h全部尿液，測定一晝夜尿蛋白的排泄率，即為24 h尿蛋白定量；另外，抽取晨起后空腹靜脈血2 mL，離心后留取上清液，使用全自動生化分析儀測定(日立7600型)檢測肌酐、尿素氮，試劑盒購自北京九強試劑公司，具體操作嚴格按照說明書。(2)檢測尿液中炎癥因子水平：主要包括尿白細胞介素(IL)-18和IL-1β。取晨起中段尿標本，離心(3 000 r/min，10 min)后留取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測尿IL-18、IL-1β水平，試劑盒由武漢云克隆有限公司提供，具體操作嚴格按照說明書。

2 結 果

2.1兩組患者腎功能比較 與對照組比較，研究組患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腎功能比較

2.2兩組患者腎間質炎癥指標水平比較 與對照組患者比較，研究組患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎間質炎癥指標水平比較

2.3頑固性高血壓腎病患者腎間質炎癥指標與腎功能的相關性分析 頑固性高血壓腎病患者尿IL-18、IL-1β與24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 頑固性高血壓腎病患者腎間質炎癥指標與腎功能的相關性分析

3 討 論

頑固性高血壓是由于多種不同的原因造成了血壓難以控制，機體長期處于慢性血壓升高的狀態下可造成多種器官受損[6-7]。與容易控制的高血壓相比，頑固性高血壓所造成的腎臟損傷及患者發生心血管疾病的風險更大[8]。高血壓腎功能損傷臨床上常表現為腎小球濾過率(GFR)降低，如得不到及時干預可發展為腎衰竭[9]。目前有研究報道，腎間質炎癥可能是導致腎功能進一步損傷的主要推動力之一[10-11]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差異均有統計學意義(P<0.05);與對照組患者比較，研究組患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。臨床發現及多項研究表明，高血壓患者多伴有腎臟損傷，表現為尿中檢測出蛋白，且24 h尿蛋白定量檢查是目前臨床上監測腎功能的最重要方法之一；血液檢查肌酐、尿素氮水平增高[12-13]。本研究結果頑固性高血壓腎病患者體內肌酐、24 h尿蛋白定量及尿素氮等升高與既往的研究結果相符，說明肌酐、24 h尿蛋白定量、尿素氮對預測頑固性高血壓腎病具有一定價值[14]。尿IL-18主要由腎小管上皮細胞分泌，當腎組織缺血缺氧后，IL-18分泌到尿液中的含量增加，可較早反映腎功能的損傷程度；尿IL-1β是腎間質炎癥的一種重要介質，其可促進腎小管上皮細胞纖維化，加重腎功能的損傷[15-16]；上述炎癥因子在腎間質發生炎性反應時，會激活蛋白激酶C通路等多種炎性反應通路，從而加速腎功能不全的進展[17-19]。此外，本研究結果顯示，頑固性高血壓腎病患者尿IL-18、IL-1β與24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相關(P<0.05)。說明尿IL-18、IL-1β與頑固性高血壓腎病患者腎功能損傷程度有關，且腎功能損傷越嚴重，尿IL-18、IL-1β越高。

綜上所述，腎間質炎性反應參與了頑固性高血壓腎病的發生，炎性指標尿IL-18、IL-1β的高表達與腎功能損傷程度具有正相關性，可以作為新的臨床監測指標，為頑固性高血壓的治療提供參考依據，值得進一步研究。