原發性高血壓患者醛固酮腎素比值與心電圖指標及夜間血壓的相關性分析

周 娜,王麗萍

1.延安大學咸陽醫院心血管內科，陜西咸陽 712000；2.空軍軍醫大學第二附屬醫院老年病科，陜西西安 710038

醛固酮作為機體內功能性極強的一類鹽皮質激素，其可對水鹽平衡加以調控[1]。近年來有研究發現，其亦可發揮一定生長因子樣作用，即以神經內分泌因子身份參與心血管損傷過程，加劇機體內皮功能異常、動脈硬化、組織纖維化，主要可見于原發性高血壓、心力衰竭等疾病[2]，而目前高血壓在臨床多種繼發性疾病致病病因中占據首要位置，相關研究指出醛固酮、腎素水平與高血壓患者24 h動態血壓監測結果關系密切，隨著醛固酮基礎水平上升患者血壓亦呈明顯上升趨勢[3]，而對其采用醛固酮合成酶抑制劑后血壓水平又可明顯降低，印證其與高血壓的相關性[4-5]。但關于醛固酮腎素比值(ARR)與原發性高血壓患者心電圖指標及夜間血壓升高的相關性研究較少，本研究將對此進行研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年6月至2020年1月于延安大學咸陽醫院就診的100例原發性高血壓患者臨床資料，其中男48例、女52例；年齡為41～68歲，平均(52.49±7.65)歲；病程為4～13年，平均(8.19±1.47)年，合并糖尿病31例。隨訪6個月內發生37例急性冠脈綜合征(ACS)，均符合相關診斷標準[5]。100例原發性高血壓患者以其ARR中位數為分界線，將其分為高ARR組51例和低ARR組49例。納入標準：(1)符合原發性高血壓相關診斷標準[6]；(2)年齡30～65歲；(3)入院前未接受影響ARR水平的藥物治療，且相關臨床資料保存完整。排除標準：(1)合并原發性醛固酮增多癥；(2)存在近1個月內心肌梗死病史；(3)檢測時已合并ACS。

1.2方法

1.2.1ARR 兩組均于晨起空腹狀態、下床2 h后采集外周靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心5 min，將血漿分離后置入-20 ℃冰箱備檢。采用化學發光試劑盒測定醛固酮、腎素水平，準備好化學發光儀、移液管、吸水紙及去離子水，將解凍后的血漿倒置3次，固定實驗板條，將標準品、質控品及血漿樣品滴加于相應孔位，每孔滴加酶聯物，于室溫下孵育35 min，隨后將孔內液體除去，采用稀釋液洗滌后去除殘余液體，之后于各孔位加入化學發光底物液，并于室溫下繼續孵育10 min，結束后采用化學發光儀讀取相應對光單位，采用全自動法計算醛固酮、腎素水平。隨后經公式計算ARR=醛固酮/腎素×100%得出ARR。

1.2.2心電圖指標 采用徐州首創醫療器械有限公司提供的動態心電記錄儀對患者進行24 h動態心電監測(HOLTER)，采用12導聯方式方式記錄心電圖，走紙速度設置為25 mm/s，定標設置為10 mm/mV，一導聯觀察4～6個心動周期，待圖像清晰穩定后監測記錄QT間期、QTc間期、RR間期。

1.2.3夜間血壓 采用西安百德儀器設備有限公司提供的動態血壓監護儀監測并記錄夜間舒張壓、夜間收縮壓水平。

1.3觀察指標 觀察記錄兩組患者心電圖指標(QT間期、QTc間期、RR間期)及夜間血壓(夜間收縮壓、夜間舒張壓)，采用Pearson相關性分析法分析原發性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓的相關性，采用Logistic多元回歸分析法分析原發性高血壓患者ARR獨立風險因素，根據入組患者隨訪6個月期間是否合并ACS將其分為ACS組和非ACS組，采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評估QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓對原發性高血壓患者合并ACS的預測效能。

2 結 果

2.1心電圖指標及夜間血壓比較 高ARR組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于低ARR組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓比較

2.2相關性分析 Pearson相關分析結果表明，原發性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓呈正相關(P<0.05)，與RR間期無明顯相關性(P>0.05)，見表2。

表2 QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間 舒張壓與原發性高血壓患者ARR的相關性分析

2.3原發性高血壓患者ARR的多因素分析 經Logistic多元回歸分析法分析得出，原發性高血壓患者ARR水平可受到QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓的獨立影響(P<0.05)，見表3。

表3 原發性高血壓患者ARR的多因素分析

2.4不同預后原發性高血壓患者心電圖指標及夜間血壓比較 隨訪6個月期間，100例患者共發生37例ACS，根據ACS發生情況將患者分為ACS組和非ACS組兩亞組，ACS組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于非ACS組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同預后原發性高血壓患者心電圖指標及夜間血壓比較

2.5原發性高血壓患者預后預測效能分析 經ROC曲線評估得出，QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓預測原發性高血壓患者預后的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.955、0.901、0.531、0.876、0.841；截斷值分別為432.92 ms、410.27 ms、999.61 ms、136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，QT間期、QTc間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓AUC與參考線比較差異有統計學意義(P<0.05)，RR間期AUC與參考線比較差異無統計學意義(P>0.05)，見圖1、表5。

圖1 QT間期、QTc間期、RR間期、夜間收縮壓、夜間舒張壓預測原發性高血壓患者預后的ROC曲線

表5 ROC曲線參數

3 討 論

原發性高血壓致病因素較為復雜，患者靶器官可出現程度不一的受損情況[7]，左心室可因血壓水平持續較高而導致心肌代償性肥厚，致使心腔持續增大、心衰反復發作[8]，另一方面，血壓水平居高不下可造成腎臟損傷并引起功能異常，而相關研究指出，這一過程中患者ARR明顯高于正常值[9]。

醛固酮、腎素水平兩者相比可得ARR，前者主要經腎上腺及部分腺外醛固酮合成酶合成產生，其在體內可發揮水鹽平衡調控作用，是人體不可或缺的一類鹽皮質激素[10]，而后者與血管緊張素生成難以分割，可發揮縮血管作用，促進醛固酮及抗利尿激素的產生，并對機體下丘腦發揮一定刺激作用，最終引起血壓升高[11]。相關研究指出，原發性高血壓患者可因心臟負荷較大引起心室代償性肥厚，引起患者動態心電圖指標異常表現，具體可表現出QT間期、QTc間期延長[12]，而部分存在心律不齊的患者亦可表現出RR間期延長，同時亦可使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活，醛固酮生成顯著增多[13]，而腎素分泌后則參與形成血管緊張素而消耗，ARR呈顯著上升趨勢。本研究高ARR組QT間期、QTc間期、夜間舒張壓、夜間收縮壓均顯著高于低ARR組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組RR間期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而經Pearson相關分析發現原發性高血壓患者ARR與QT間期、QTc間期呈正相關，與RR間期無明顯相關性，經Logistic多元回歸分析得出，原發性高血壓患者ARR水平可受到QT間期、QTc間期的獨立影響，提示ARR較高的原發性高血壓患者心電圖檢查結果可表現出QT間期、QTc間期延長的特點，且原發性高血壓患者ARR與上述指標相關性較強，這與該類患者心室代償性肥厚引起心電圖指標變化及RAAS激活密不可分，此時患者醛固酮生成增多而腎素消耗加大，ARR亦可迅速上升。本研究經ROC曲線評估得出，QT間期、QTc間期的AUC與參考線比較差異有統計學意義(P<0.05)，而RR間期AUC與參考線比較差異無統計學意義(P>0.05)，QT間期、QTc間期預測原發性高血壓患者合并ACS的AUC分別為0.955、0.901，截斷值分別為432.92 ms、410.27 ms，提示QT間期、QTc間期預測原發性高血壓患者預后的效能較佳，可為臨床治療提供一定警示作用，原因在于QT間期、QTc間期均可反映高血壓患者心室受累程度，而心室狀態又關系相關心臟疾病的發生與否，前者發生變化后可對相關疾病發揮一定預測作用。

夜間血壓作為評估高血壓患者心腎等重要臟器損傷程度的重要指標，其水平上升可引起清蛋白尿增加，對腎功能造成異常影響[14]，同時亦可加快心肌代償性損傷進程，促進RAAS激活，增高患者ARR[15]。本次研究中，高ARR組較低ARR組夜間收縮壓、夜間舒張壓更高，經Pearson相關分析亦證明原發性高血壓患者ARR與夜間收縮壓、夜間舒張壓呈正相關，經Logistic多元回歸分析得出，原發性高血壓患者ARR水平可受到夜間收縮壓、夜間舒張壓的獨立影響，提示ARR值較強的原發性高血壓患者夜間收縮壓、夜間舒張壓更高，且此類患者ARR與夜間血壓具有較高相關性，究其原因在于夜間血壓的增高可進一步加快機體激活RAAS速度，使ARR明顯上升，同時其造成的腎功能損傷亦可進一步加重患者原發性高血壓病情，不利于病情轉歸及ARR恢復。本研究經ROC曲線評估得出，夜間收縮壓、夜間舒張壓預測原發性高血壓患者預后的AUC分別為0.876、0.841，與參考線比較差異有統計學意義(P<0.05)，截斷值分別為136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，提示夜間血壓亦可運用于預測原發性高血壓患者預后中且具備良好效能，可為臨床評估患者預后提供一定指導作用，猜測其原因為患者在長期夜間血壓升高狀態下心臟負荷、心腔壁應力發生異常變化，心肌面臨一定缺血壞死風險，ACS發生風險亦明顯增大。

綜上所述，QT間期、QTc間期等心電圖指標及夜間血壓與原發性高血壓患者ARR具有一定相關性，且為該類患者ARR的獨立風險因素，其中QT間期、QTc間期、夜間血壓聯合ARR又可對患者預后情況進行預測，值得臨床借鑒參考。