PCT、CRP及CD4+/CD8+在細菌性肝膿腫合并T2DM患者外周血中的變化及意義*

夏 杰，別玉坤，楊成林，王治偉

安康市中心醫院普通外科，陜西安康 725000

細菌性肝膿腫(BLA)是指化膿性細菌入侵肝臟，引起肝臟感染從而膿液匯集形成膿腫，對患者的肝臟功能造成嚴重損傷[1]。近些年的研究發現，BLA在2型糖尿病(T2DM)患者中的發病率遠超非T2DM患者[2]。目前，3代頭孢等抗菌藥物在BLA合并T2DM患者中應用廣泛，對多數BLA合并T2DM患者均具有一定的臨床療效[3]，但部分研究發現，少數患者接受抗菌藥物治療方案后存在預后差、臨床療效不佳等情況[4]。因此，通過檢測相關炎癥因子預測BLA合并T2DM患者的療效，有助于疾病治療前期及時調整臨床治療方案，以改善患者的臨床療效。本研究通過選取本院收治的228例BLA患者進行研究，以分析降鈣素原(PCT)、C-反應蛋白(CRP)及CD4+/CD8+在BLA合并T2DM患者外周血中的變化及對臨床療效的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2020年12月本院收治的118例BLA合并T2DM患者作為研究對象。患者均簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審批。納入標準：(1)影像學檢查及肝穿刺等檢查確診為BLA；(2)膿液或血液培養陽性；(3)伴有腹痛或發熱等臨床表現；(4)符合文獻[5]T2DM診斷標準。排除標準：(1)疑似BLA但未確診；(2)臨床資料不完整；(3)外傷致肝破裂后導致肝膿腫；(4)真菌或其他非細菌性致病菌感染導致肝膿腫；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)合并自身免疫性疾病或血液系統疾病。

1.2方法

1.2.1基礎資料 收集并整理患者的基礎資料，包括性別、年齡、住院時間、最高體溫、腹部手術史及膽道疾病等。

1.2.2影像學及血清學檢查 膿腫數量及位置；PCT、CRP、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、中性粒細胞百分比(NE%)及CD4+/CD8+。

1.2.3治療方案 所有患者均給予抗菌藥物(硝唑類聯合3代頭孢菌素類)聯合置管引流方案治療。

1.2.4治療效果 所有患者均于治療2周后觀察臨床療效，采用腹部超聲進行評估，膿腫體積縮小超過入院時的30%定義為有效，其余為無效。

1.3觀察指標 (1)根據治療效果將118例患者分為有效組和無效組，對有效組和無效組的基礎資料及治療方案等資料進行比較。(2)對有效組和無效組存在差異的基礎資料進行Logistic多因素回歸分析。

2 結 果

2.1有效組和無效組一般資料比較 118例BLA合并T2DM患者中，96例(81.36%)為有效組，22例(18.64%)患者為無效組。2組患者年齡、性別、最高體溫、腹部手術史、膽道疾病史、膿腫位置、ALT及GGT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；有效組住院時間短于無效組，CD4+/CD8+高于無效組，差異有統計學意義(P<0.05)；有效組膿腫數量>1個、NE%>75%、PCT>500 ng/L及CRP>5 mg/L例數與無效組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療有效組和無效組一般資料比較(n=118)

2.2影響療效的Logistic多因素回歸分析 以BLA合并T2DM患者治療效果為因變量，無效=1，有效=0。合并高血壓、膿腫數量>1個、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+作為自變量，其中賦值為是=1，否=0，CD4+/CD8+為連續變量。Logistic多因素回歸分析結果顯示，BLA合并T2DM患者的合并高血壓、膿腫數量>1個、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+水平低均為影響其臨床療效的相關因素(P<0.05)，見表2。

表2 影響療效的Logistic多因素回歸分析(n=118)

2.3外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預測BLA合并T2DM患者療效的價值分析 ROC曲線分析顯示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預測BLA合并T2DM患者療效的截斷值、靈敏度、特異度、ROC曲線下面積(AUC)等結果見表3、圖1。

表3 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預測BLA合并T2DM患者療效的價值分析

圖1 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預測BLA合并T2DM患者療效的ROC曲線

3 討 論

BLA作為一種常見的肝膽科疾病，發病率逐年升高且治療周期較長，對患者的身體健康及生活質量造成嚴重影響[6-7]。目前的臨床治療方法以抗菌藥物聯合置管引流治療方案為主，可有效治愈多數BLA合并T2DM患者，臨床療效較佳[8]。但近幾年研究發現，部分膿腫數量較多或膿腫范圍較大的BLA合并T2DM患者治療效果不佳，甚至少數患者出現嚴重肝功能損傷，預后較差[9]。相關研究表明，CRP及PCT等血清炎癥因子在體液及血液中對炎性反應較為敏感，可在一定程度上反映機體的炎癥因子狀態[10]。

PCT作為一種無激素活性的降鈣素前體，在機體正常狀態下血液中含量極微，但易受到細菌、真菌等炎癥因子等刺激，導致PCT水平升高，可在一定程度上反映機體的炎癥狀態[11]。LEE等[12]通過臨床實踐研究發現，抗菌藥物治療前BLA合并T2DM患者相比于BLA未合并T2DM患者機體PCT水平偏高，且治療后PCT水平出現明顯降低。CRP是一種急性反應時相蛋白，當機體受到細菌或病毒感染時可迅速發生變化，對于病情發展及機體炎癥反映狀態具有一定的提示作用[13]。T淋巴細胞亞群比例與機體感染程度及感染病原種類關系密切，在機體受到細菌感染后觸發機體過激的免疫應答反應，通過分泌不同類型的免疫調節因子調節機體感染程度，因此，可用于反映機體免疫功能狀態變化[14]。本研究結果表明，合并高血壓、膿腫數量>1個、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+低可能對BLA合并T2DM患者治療效果具有一定程度的影響。有研究發現，合并高血壓等基礎疾病的BLA合并T2DM患者，中性粒細胞的吞噬功能及趨化性障礙，對炎癥因子的抑制作用降低，從而可能引起臨床療效不佳[15]。相關研究表明，膿腫數量較多的BLA合并T2DM患者，機體炎性反應更為強烈，PCT及CRP等水平更高，臨床預后越差[16]。既往研究學者多認為PCT及CRP水平升高與機體炎癥因子感染程度相關，且炎癥因子表達水平過高可對機體體液免疫系統產生不同程度的抑制作用，進而影響預后[17]。此外，BLA合并T2DM患者臨床療效不佳可能與T淋巴細胞亞群過度激活而出現平衡紊亂有關。ROC曲線分析顯示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平預測BLA合并T2DM患者療效的AUC分別為0.782、0.768和0.756，證實了外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平對BLA合并T2DM患者療效具有一定的預測價值。

綜上所述，合并高血壓、膿腫數量較多、NE%、PCT及CRP水平偏高、CD4+/CD8+低可能對BLA合并T2DM患者治療效果具有一定程度的影響，但鑒于本研究樣本有限，后續研究仍需擴大樣本進一步證實結論。