茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯合光療對新生兒黃疸患者的臨床療效

郭 健， 王文濤， 周啟力

(承德醫學院附屬醫院新生兒科，河北 承德 067000)

新生兒黃疸屬于新生兒常見疾病，據統計，84%的足月新生兒會發生膽紅素升高，其中8%～11%出現嚴重高膽紅素血癥，隨著病情不斷進展可繼發膽紅素腦病，損害患兒神經功能，對其正常生長發育造成嚴重威脅[1-2]。光療是臨床治療新生兒黃疸的常用手段，可促使黃疸消退，但它可能造成皮膚、眼、外生殖器等部位受損，甚至可能引起基因重排[3-4]，故如何提高其療效，縮短其時間至關重要。還原型谷胱甘肽屬于肽類制劑，具有加快膽紅素排出的作用，在多種肝臟疾病中具有輔助良好效果[5]，而中成藥茵梔黃口服液具有清熱解毒、利濕退黃功效[6]。本研究首次考察茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯合光療對新生兒黃疸患者的臨床療效及對光療時間、心肌酶、肝功能及血清轉鐵蛋白(TRF)、總膽汁酸(TBA)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月至2018年7月收治于承德醫學院附屬醫院的108例新生兒黃疸患者，按照隨機數字表法分為對照組A、對照組B、觀察組，每組36例，3組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。研究經醫院倫理委員會審批通過(批號LL059)。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入標準 (1)確診為新生兒黃疸，符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》相關診斷標準[7]；(2)血清總膽紅素(TBIL)>221 μmol/L，黃疸癥狀呈進行性加重；(3)臨床資料完整；(4)患者監護人了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)繼發性黃疸；(2)合并新生兒感染性疾病；(3)存在免疫系統缺陷；(4)合并先天性心臟病、先天性發育缺陷等先天性疾??；(5)對本研究相關藥物過敏；(6)合并缺血缺氧腦病、顱內出血；(7)存在藥物禁忌。

1.4 治療手段 3組均給予光療，采用90AH型藍光溫箱(寧波戴維醫療器械股份有限公司)照射，遮蔽患兒雙眼、會陰、肛門部位，其余部位裸露，在420～480 nm波長下雙面光療，持續8～12 h。根據患兒經皮膽紅素水平，決定是否繼續進行光療。

1.4.1 對照組A 在光療基礎上，給予還原型谷胱甘肽(福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183087，0.6 g/支)0.6 g，加到100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，連續7 d。

1.4.2 對照組B 在光療基礎上，給予茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準字Z11020607，每支裝10 mL，含0.4 g黃芩苷)口服，每次2.5 mL，每天3次，連續7 d。

1.4.3 觀察組 在光療基礎上，給予茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽，用法分別同“1.3.1”“1.3.2”項，連續7 d。

1.5 指標檢測 (1)TRF、TBA、TBIL水平及心肌酶、肝功能指標，于治療前及治療后采集患者清晨空腹靜脈血各3 mL，離心(3 000 r/min)10 min，取上清液，保存于-70 ℃恒溫冰箱中，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清TRF、TBA、TBIL水平，AU5400全自動生化分析儀(美國貝克曼-奧林巴斯公司)檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、α-谷胱甘肽-s-轉移酶(α-GST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉氨酶(AST)水平，相關試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，所有操作均嚴格遵循說明書進行；(2)光療時間；(3)癥狀消失時間，包括退黃時間、胎便排空時間；(4)不良反應發生率。

1.6 療效評價 參考《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》制定，(1)治愈，黃疸完全消退，臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查各項指標恢復正常，無后遺癥；(2)好轉，黃疸基本消退，臨床癥狀、體征明顯好轉，實驗室檢查各項指標部分改善但未恢復至正常范圍；(3)無效，未達到上述標準。總有效率=治愈率+好轉率。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組A、對照組B(P<0.05)，對照組A、對照組B無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 3組臨床療效比較[例(%)，n=36]

2.2 光療時間、癥狀消失時間 觀察組光療時間、退黃時間、胎便排空時間短于對照組A、對照組B(P<0.05)，對照組A短于對照組B(P<0.05)，見表3。

表3 3組光療時間、癥狀消失時間比較

2.3 血清TRF、TBA、TBIL水平 治療后，3組血清TRF水平升高(P<0.05)，TBA、TBIL水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表4。

表4 3組血清TRF、TBA、TBIL水平比較

2.4 心肌酶指標 治療后，3組血清LDH、CK、CK-MB水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表5。

表5 3組心肌酶指標比較

2.5 肝功能指標 治療后，3組血清α-GST、ALT、AST水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表6。

2.6 不良反應發生率 3組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

3 討論

研究顯示，5%～10%的新生兒黃疸是需要干預治療的病理性黃疸，嚴重者極易發生急性神經系統功能障礙，甚至死亡[8-9]。光療是通過藍光照射將患兒體內未結合的膽紅素轉變為水溶性異構體，促使其易于排出，從而取得良好退黃效果[10]，但治療期間可能出現皮疹、腹瀉、發熱等多種不良反應，不宜長時間治療[11]。因此，積極探討更合理、有效、安全的治療方法具有重要意義。

表6 3組肝功能指標比較

表7 3組不良反應發生率比較[例(%)，n=36]

還原型谷胱甘肽屬于三肽類化合物，主要作用機制是可激活巰基酶，達到解毒目的，能將體內未結合的膽紅素載入至微粒體中，并使其與葡萄醛酸結合，從而加速體內過多膽紅素排出體外[12-13]。茵梔黃口服液中茵陳為君藥，具有利膽退黃、清熱祛濕之效；梔子為臣藥，功擅涼血解毒、清熱除濕；金銀花、黃芩為佐藥，前者可疏散風熱、清熱解毒，后者可瀉火解毒、清熱燥濕，諸藥合用，共奏利濕退黃、清熱解毒之效[14]。本研究發現，單用還原型谷胱甘肽或茵梔黃口服液時，前者更能縮短光療時間，加快黃疸消退，可能與后者屬于中成藥，起效緩慢等因素有關，而兩者聯用不僅療效顯著，還可進一步縮短光療時間，促進黃疸消退。血清TRF、TBA、TBIL是評估新生兒黃疸病情程度的主要指標，本研究發現，治療7 d觀察組后血清TRF水平顯著升高，TBA、TBIL水平明顯降低，并均優于對照組A、對照組B，其原因為茵梔黃口服液中梔子具有利膽、加快膽汁分泌、刺激膽囊收縮、促進膽汁排泄作用，茵陳提取物具有利膽、保肝、解熱、抗腫瘤等作用，金銀花具有廣譜抗菌、解熱、抗炎作用，黃芩功效抗氧化、抗微生物、保肝利膽[15-16]，從而共同達到抑制TBIL、TBA，加速TRF運轉的目的，為促進病情恢復提供更有利條件。與還原型谷胱甘肽相比，茵梔黃口服液在改善心肌酶、肝功能方面存在優勢，可能與它能通過多靶點、多途徑類似改善新生兒黃疸病理變化，加快上述指標恢復有關，同時兩者聯用較可通過不同作用機制、途徑發揮互補作用及雙重優勢，有利于心肌酶、肝功能進一步改善。另外，還原型谷胱甘肽、茵梔黃口服液單用或聯用均未明顯增加不良反應，其發生率無顯著差異。

綜上所述，茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯合光療治療新生兒黃疸臨床療效顯著，可縮短光療時間，促進黃疸消退，改善心肌酶、肝功能，降低血清TRF、TBA、TBIL水平，并且安全性良好。