養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效

楊 淼， 童麗琴， 朱逸霞， 王玉玲， 羅曉東

(1.金華市第二醫院睡眠科，浙江 金華 321016；2.金華市第二醫院精神科，浙江 金華 321016)

腦卒中后睡眠障礙為腦卒中后最為常見的并發癥之一，以失眠、嗜睡或睡眠呼吸障礙為主要臨床表現，對患者生活質量、神經功能恢復造成驗證影響[1-2]。目前，治療腦卒中后睡眠障礙的主要藥物為右佐匹克隆片，但近年來臨床研究顯示，接受該藥物治療后療效會隨用藥時間的延長而降低[3-4]。本研究考察養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年10月至2019年12月收治于金華市第二醫院的86例腦卒中后睡眠障礙患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。其中，對照組男性23例，女性20例；年齡41～70歲，平均年齡(56.63±10.16)歲；發病時間5～11 d，平均發病時間(8.05±2.11)d；出血性腦卒中14例，缺血性腦卒中29例，而觀察組男性25例，女性18例；年齡40～70歲，平均年齡(56.88±10.29)歲；發病時間5～12 d，平均發病時間(8.11±1.83)d；出血性腦卒中15例，缺血性腦卒中28例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》或《中國腦出血診治指南(2014)》中缺血性腦卒中或出血性腦卒中的診斷標準[5-6]，頭部影像學檢查明確存在缺血或出血病灶；②符合《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》中睡眠障礙的診斷標準[7]；③年齡40～75歲；④患者授權委托人簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①對本研究藥物過敏；②合并其他顱內疾病；③腦卒中發生前已存在睡眠障礙；④存在藥物濫用史或嗜酒史；⑤合并嚴重心、肝、腎疾病；⑥存在意識障礙；⑦存在先天性疾病或自身免疫系統疾病。

1.4 治療手段

缺血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19999353)0.5 g靜脈滴注，每天1次；5%葡萄糖注射液250 mL+舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字Z23022003)20 mL靜脈滴注，每天1次；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)100 mg口服，每天1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg口服，每天1次。出血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液0.5 g靜脈滴注，每天1次；阿托伐他汀鈣片20 mg口服，每天1次，并根據病情給予脫水治療。在治療過程中，注意控制患者血壓、心率，糾正水電解質紊亂。

同時，對照組給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20090209)2 mg睡前口服，每天1次；觀察組在對照組基礎上給予養血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082)4 g口服，每天3次。2組均連續治療2周。

1.5 指標檢測

1.5.1 睡眠質量評分 于治療前及治療1、2周后，采用PSQI評分、LSEQ評分對睡眠質量進行評價，其中前者包括24個觀察項目，總分0～21分，分數越高，睡眠質量越差；后者包括10個觀察項目，分數越高，睡眠質量越好。

1.5.2 睡眠監測指標 采用YH-2000A型多導睡眠監測系統，檢測睡眠時間、覺醒次數、覺醒時間。

1.5.3 BDNF、GDNF水平 抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定法檢測BDNF、GDNF水平。

1.5.4 不良反應發生率 觀察治療過程中2組頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、協調障礙等不良反應，計算其發生率。

2 結果

2.1 睡眠質量評分 治療后，2組PSQI評分降低(P<0.05)，LSEQ評分升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組睡眠質量評分比較

2.2 睡眠監測指標 治療后，2組睡眠時間延長(P<0.05)，覺醒次數減少(P<0.05)，覺醒時間縮短(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組睡眠監測指標比較

2.3 不良反應發生率 2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4 BDNF、GDNF水平 治療后，2組BDNF、GDNF水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表3 2組不良反應發生率比較[例(%)，n=43]

表4 2組BDNF、GDNF水平比較(n=43)

3 討論

目前，對于腦卒中后睡眠障礙的發生機制仍無明確定論，但近年來臨床研究發現，其發生不僅與腦損傷后腦組織對睡眠的調控發生障礙相關，同時與神經細胞缺血壞死、經遞質分泌異常密切相關，最終導致患者出現睡眠障礙[8-9]。目前，治療腦卒中后睡眠障礙通常采取右佐匹克隆，它作為一種新型非苯二氮卓類鎮靜催眠藥，其根本作用在于改善睡眠質量、睡眠維持時間，但長期用藥會產生耐藥性。

中醫認為，腦卒中后睡眠障礙屬“不寐”范疇，其病機主要為氣血虧虛、腦髓失養、陰陽失和，故當以補益氣血、滋陰養血、散瘀通絡為治則，同時近年來臨床研究顯示，中醫藥治療本病具有著較理想的效果[10-11]。本研究發現，治療1、2周后，觀察組PSQI評分低于對照組，LSEQ評分更高，睡眠時間更長，覺醒次數更少，覺醒時間更短。

BDNF、GDNF均為體內重要的神經營養因子，其中BDNF可與酪氨酸激酶B結合，增強后者磷酸化，從而促進5-羥色胺及多巴胺能神經元發育、分化、生長、再生；GDNF對多巴胺能神經元、膽堿能運動神經元、交感神經元、副交感神經元、感覺神經元均具有明顯的營養作用，從而達到保護神經元的目的[12-15]。本研究發現，治療1、2周后，觀察組BDNF、GDNF水平高于對照組。

綜上所述，養血清腦顆粒聯合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者具有較理想的臨床療效。但本病易于復發，而本研究并未進行更長時間的隨訪，故無法對其復發情況進行評價，尚需進一步考察。