中性粒細胞百分比與白蛋白比值與冠狀動脈狹窄程度的相關性

陳 曦，江 珊

(錦州醫(yī)科大學錦州市中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地 心血管內科，遼寧 錦州 121001)

冠心病威脅著患者的生命和健康，其發(fā)病機制為冠狀動脈粥樣硬化性斑塊的形成和破裂，其中炎癥損傷起著重要作用。大量研究表明，白細胞計數，包括中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞，與心血管事件的不良結局相關，同時，中性粒細胞在介導炎癥反應中起重要作用[1-2]。有研究表明，中性粒細胞計數可以作為動脈硬化和冠心病的獨立影響因素[3]。中性粒細胞水平升高會影響血液的黏滯度和高凝狀態(tài)，并與血小板和血管內皮細胞相互作用，誘發(fā)微血管損傷及再灌注損傷[4-5]。血清白蛋白濃度是衡量營養(yǎng)狀況的經典指標, 其變化也受炎癥的影響[6]。較低的血清白蛋白水平與冠心病患者不良結局相關[7-8]。當患者營養(yǎng)不良，合并感染、炎癥、腎臟疾病、糖尿病、肝臟疾病、充血性心力衰竭時，通常表現(xiàn)為血清白蛋白水平的下降[9]。白蛋白參與氧化應激、炎性反應，同時，白蛋白水平下降會增加血液的黏滯度、破壞血管內皮細胞功能[10]。中性粒細胞百分比與白蛋白比值(neutrophil percentage-to -albumin rato, NPAR)能夠放大兩者的變化，有利于臨床醫(yī)師更加綜合地觀察檢驗指標。本研究通過探討NPAR與冠狀動脈狹窄程度的相關性，旨在為冠心病嚴重程度提供快速、經濟的指標。

1 資料與方法

1.1病例選擇 回顧性研究我院于2020年11月至2021年7月收治的并接受冠狀動脈造影(coronary angiography, CAG)檢查的患者406例，依據檢查結果分為冠心病組(CAG顯示狹窄≥50%，322例)和非冠心病組(84例)。入選標準：所有患者均符合世界衛(wèi)生組織和國際心臟病學會制定的冠心病診斷標準，自愿加入研究并簽署知情告知書。排除標準：既往曾行CAG或經皮冠狀動脈介入術；合并急慢性感染；嚴重營養(yǎng)不良；合并慢性肝臟疾病、慢性腎臟病、惡性腫瘤、結核、風濕免疫性疾病和(或)腎功能衰竭者;近期應用皮質類固醇；嚴重心力衰竭者；臨床數據缺失者。

1.2方法 收集患者的一般資料，包括身高、體重、體質量指數(BMI)、既往史等。采集患者第2天早上的空腹外周靜脈血行血常規(guī)和血生化檢查，依據血常規(guī)檢測中的中性粒細胞百分比與血生化檢查中的白蛋白的數值，計算NPAR。由兩位介入醫(yī)師根據Gensini積分評估冠狀動脈狹窄程度：管腔狹窄(1%～25%、 26%～50%、 51%～75%、 76%～90%、 91%～99%、100%分別為1、2、4、8、16、32分)分數乘以相應的血管系數(小分支、右冠狀動脈或左回旋支中遠段或左前降支遠段、左前降支中段、左前降支或回旋支近端、左主干, 評分分別為0.5、1、1.5、2.5、5)[11]。

2 結 果

2.1一般資料比較 兩組年齡、性別差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；兩組糖尿病史、高血壓史、吸煙史、飲酒史、體質量指數(BMI)差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2主要實驗室指標比較 兩組在中性粒細胞百分比、血清白蛋白、高敏C反應蛋白、NPAR方面比較，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；在淋巴細胞計數、肌酐、尿素、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 兩組主要實驗室指標比較

2.3多因素Logistic回歸分析 排除混雜因素后，將年齡、性別、中性粒細胞百分比、血清白蛋白、高敏C反應蛋白、NPAR作為自變量進行單因素Logistic回歸分析，將有統(tǒng)計學意義的變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示年齡、性別、高敏C反應蛋白、NPAR是冠心病的獨立影響因素，見表3。

表3 冠心病獨立影響因素分析

2.4NPAR與冠狀動脈狹窄程度的相關性 Spearman相關性分析表明，Gensini積分與NPAR呈正相關(rs=0.346，P<0.01)，見圖1。

圖1 NPAR與Gensini積分相關性

2.5NPAR對冠心病的預測價值 ROC曲線下面積為0.686(95%CI0.632～0.741，P<0.05)，NPAR截斷值取1.6128，敏感度為50.3%，特異度為85.7%，見圖2。

圖2 NPAR對冠心病的預測價值

3 討 論

動脈粥樣硬化的發(fā)生風險在很大程度上取決于年齡、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、血脂異常及一些慢性炎癥疾病，如風濕性疾病和遺傳代謝疾病[12]。冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性非消退性低度無菌炎癥，其中炎癥細胞一直貫穿始終。炎癥反應能夠使冠狀動脈的斑塊穩(wěn)定性降低，炎癥反應越嚴重，斑塊穩(wěn)定性越差。冠狀動脈狹窄是冠狀動脈粥樣硬化進展的結果。中性粒細胞被認為是重要的血管內皮功能障礙的標記物[4]。中性粒細胞計數與某些心血管疾病密切相關，中性粒細胞作為第一批被召集的細胞，參與炎癥的發(fā)生發(fā)展。此外，中性粒細胞還通過分泌蛋白水解酶導致血管損傷、凝血途徑激活、微血管堵塞和促炎細胞因子分泌介導肌細胞壞死，從而導致斑塊破裂和血栓形成[13-14]。同時，中性粒細胞與梗死區(qū)域的心肌擴展、心力衰竭的發(fā)展及心外膜和微血管灌注受損相關[15]。陳秀等[13]研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞與動脈粥樣硬化相關的心血管事件密切相關，貫穿從動脈粥樣硬化的形成到心肌梗死的全過程。低血清白蛋白水平也促進了心血管疾病的發(fā)生，并受炎癥反應的影響。在疾病的急性反應期及慢性炎癥期，白蛋白本身合成減少、分解代謝增加、外源性損失增加及營養(yǎng)物質攝入不足均導致其水平下降[16]。張良峰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，隨著冠心病的加重，血清白蛋白水平也隨之下降，兩者呈負相關。多個研究表明，低血清白蛋白水平是急性冠脈綜合征患者預后的獨立影響因素[18-19]。一項為期15年的隊列研究發(fā)現(xiàn)，低蛋白血癥是心腦血管疾病的獨立預測因子[20]。NPAR既能綜合反映正在進行的非特異性炎癥，又能反映營養(yǎng)狀況及炎癥。在一項納入接受CAG檢查的1 303例患者的大型研究中，研究者依據SYNTAX評分將患者分為高SYNTAX評分組及低SYNTAX評分組，結果發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白水平與院內患者病死率呈負相關[21]。一項納入1 742例患者的回顧性研究通過線性回歸、邏輯回歸、Cox回歸模型發(fā)現(xiàn)，高NPAR與30天、90天、1年全因病死率、住院時間及ICU住院時間相關，NPAR與C反應蛋白正相關[22]。董磊等[23]將162例行經皮冠狀動脈介入術的患者作為研究對象，通過術后復查與跟蹤發(fā)現(xiàn)，外周血白細胞與冠心病存在關聯(lián)，NPAR是預測經皮冠狀動脈介入術后支架內再次堵塞的敏感指標，對經皮冠狀動脈介入術后支架再狹窄存在一定的預測價值。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，入院時NPAR與ST段抬高型急性心肌梗死患者院內病死率相關[24]。

本研究對接受了CAG檢查的406例患者的病例資料進行分析發(fā)現(xiàn), 與非冠心病組比較，冠心病組年齡較大，男性多于女性，中性粒細胞百分比、高敏C反應蛋白水平較高，血清白蛋白水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示，NPAR、性別、年齡、高敏C反應蛋白是冠心病的獨立影響因素。可能與隨著年齡的增加，冠狀動脈粥樣硬化程度逐漸增加、血管管腔逐漸狹窄相關。男性抽煙、酗酒，生活壓力大于女性，而女性受雌激素的保護，導致男性冠心病的患病率高于女性。高敏C反應蛋白是一種非特異性炎癥標志物，與心血管事件密切相關，且與心血管疾病的嚴重程度正相關[25]。高敏C反應蛋白參與激活補體，使血管內皮損傷，形成血栓，促使動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[26]。國外的一項研究表明，高敏C反應蛋白可有效識別出未來有心血管風險事件的患者，比預測心血管風險的經典指標(年齡、收縮壓、糖化血紅蛋白、吸煙、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等)的價值更高[27]。Spearman相關分析顯示，NPAR與Gensini積分呈正相關， NPAR越高, 冠狀動脈狹窄越嚴重。繪制ROC曲線顯示，曲線下面積為0.687，NPAR截斷值為1.6128, 診斷冠心病敏感度為0.503，特異度為0.857，對冠心病有一定的預測價值。

綜上，NPAR與冠狀動脈狹窄程度呈正相關，為影響冠心病的獨立影響因素。NPAR作為炎癥反應及血清白蛋白水平的標志物，簡單易得，能更全面地評估患者的炎癥反應、應激狀態(tài)，有助于臨床醫(yī)師對病情做出快速判斷。但是，本研究為回顧性研究，收集的樣本量較少，結果可能存在偏倚，同時收集的指標為入院時第一次空腹抽血化驗而得，無法監(jiān)測NPAR的變化，期待更多研究進一步證實NPAR與冠狀動脈狹窄程度的關系。