血漿致動脈粥樣硬化指數與非酒精性脂肪性肝病的相關性

文 潔

(四川大學望江醫院 普內科, 四川 成都 610065)

隨著現代人們生活水平的提高，各種不良生活方式的影響導致脂肪性肝病患者愈來愈多，且有年輕化的趨勢。其中，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成為引起我國慢性肝臟疾病最重要的原因之一[1]。多項研究表明，NAFLD與心血管疾病的發生密切相關[2-3]。國外學者提出的血漿致動脈粥樣硬化指數(atherogenic index of plasma, AIP)[4]，即甘油三酯(triglyceride，TG)與高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)比值的對數轉換值，這一新的血脂綜合指標已被證實其臨床價值優于現有的單項指標，且可用于評估機體對動脈硬化的易患性[5-6]。目前，國外有少許研究表明AIP和NAFLD之間存在一定的相關性[7-8]，而國內鮮有報道，本研究旨對二者的關系進行初步探討。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2020年5月-2021年5月在四川大學望江醫院參加全面健康體檢的體檢人群中初次經彩色超聲檢查為NAFLD且未經過藥物治療的體檢者為NAFLD組，并選取同期經彩色超聲檢查為正常的體檢者作為健康對照組。排除酒精性肝炎、病毒性肝炎、藥物性肝炎、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病、肝硬化、膽道疾病、惡性腫瘤、急性感染、合并循環系統、呼吸系統、血液系統、內分泌系統、泌尿系統等嚴重性系統疾病者及體檢項目不全的體檢者。本研究由四川大學望江醫院倫理委員會豁免體檢者的知情同意。

1.2方法

1.2.1一般資料獲取 通過詢問病史及體格檢查，記錄兩組性別、年齡、身高、體質量；測定收縮壓和舒張壓。血壓的測量：使用汞柱式血壓計測量體檢者平靜狀態下的2次血壓值，取其平均值；身高和體重的測定：測定時囑體檢者著輕便裝，脫去外套和鞋子，使用電子秤及標準尺量表測量。計算體質量指數(body mass index，BMI)，BMI=體質量(kg)/[身高(m)]2。

1.2.2血脂檢測 所有體檢者均禁食10 h，于體檢當日清晨空腹抽靜脈血3 ml。標本檢測送至本院檢驗科通過OLYMPUSAU7600全自動生化分析儀檢測：TG、總膽固醇(total cholesterol, TC)、HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)。并計算AIP=log(TG/HDL-C)[4]，計算時單位均使用“mmol/L”。由于AIP水平存在較大的個體差異，計算數據值不服從正態分布，且會出現負值，因此在做統計學分析時則按照AIP=log(TG/HDL-C×100)進行計算。所有血清樣本由專業人員在有效期內嚴格按說明進行操作完成檢測。

1.2.3肝臟彩色超聲 禁食10 h后由專科醫師使用LOGIQ C9 Premium彩色超聲儀對體檢者行肝臟彩色超聲檢查。參照中華醫學會肝臟病學分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2018年更新版)》[9]:具備以下3項超聲表現中的任意兩項者診斷為NAFLD：①肝臟前場回聲增強(“明亮肝”)，回聲強于腎臟；②肝內管道結構顯示不清楚；③肝臟遠場回聲衰減。

2 結 果

2.1兩組臨床資料的比較 納入符合NAFLD標準者共160例，并隨機選取同期彩色超聲檢查正常的160例體檢者作為健康對照組。其中男性162例，平均年齡(51.84±9.81)歲，女性158例，平均年齡(50.99±12.72)歲。男性與女性年齡差異無統計學意義(t=1.113，P=0.286)，NAFLD組與健康對照組間除性別(χ2=5.624，P=0.065)、年齡和身高差異無統計學意義外，其余各指標差異均有統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2受檢者NAFLD發病相關因素的Logistic回歸分析 以是否存在NAFLD為因變量，將性別、年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C和AIP作為自變量進行Logistic回歸分析。結果顯示AIP和BMI為NAFLD發病的危險因素，見表2。

表2 影響NAFLD發病相關因素的多因素分析

2.3利用ROC曲線分析AIP對NAFLD的判斷效能 AIP判斷NAFLD的效能AUC=0.899(Z=13.233，P<0.01), 截斷值為1.896，95%CI(0.836～1.943), 敏感度為82.93%，特異性為88.10%，見圖1。

圖1 AIP診斷NAFLD的ROC曲線

3 討 論

NAFLD是以肝細胞脂肪貯積、炎癥和纖維化等臨床病理為特征的綜合征，其疾病譜包括非酒精性肝脂肪變 (non-alcoholic hepatic steatosis，NAHS)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化和肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[10-11]。肥胖、2型糖尿病以及高脂血癥被認為是NAFLD最常見的易患因素, 我國漢族居民PNPLA3I148M和TM6SF2 E167K變異與NAFLD及其嚴重程度相關[12]。

臨床研究表明，NAFLD與心血管疾病的發生密切相關。Lakkasani等[2]在NAFLD患者行冠狀動脈介入治療前利用肝臟瞬態彈性檢測儀測得患者肝臟的受控衰減參數和肝硬度測定值，結果顯示51例NAFLD患者中有44例進行了冠狀動脈介入治療，其中37例的可控衰減參數值較高，提示73%的NAFLD患者有罹患冠狀動脈疾病的風險。Ichikawa等[3]研究顯示，在無心血管疾病史的529例2型糖尿病門診患者中，有143例患者合并有NAFLD。其在隨后平均4.4年的隨訪中44%的患者發生了心血管疾病。生存分析顯示，NAFLD、弗雷明漢風險評分和冠狀動脈鈣化評分與患者的心血管發病有關。提示2型糖尿病患者使用CT檢查出合并NAFLD時，其發生心血管疾病的風險較高。徐文靜等[13]研究了367例行冠狀動脈造影檢查的超重或肥胖患者，其中NAFLD組的Gensini評分顯著高于非NAFLD組，重度NAFLD患者的Gensini評分顯著高于輕度和中度組；肥胖冠心病患者合并NAFLD是高Gensini評分的風險因素。提示肥胖冠心病患者中NAFLD的嚴重程度與Gensini評分呈正相關, NAFLD是冠狀動脈嚴重病變的獨立危險因素。

2001年Dobiásová等[4]研究者指出AIP與LDL顆粒直徑具有很好的相關性(r=-0.776), 認為 AIP可以作為 LDL顆粒直徑的一個間接指標。這一新的血脂綜合指標已被大量臨床研究證實其臨床價值優于現有的單項指標，且可用于評估易患動脈硬化的風險。Cai等[5]對中國漢族人群中2 936例冠狀動脈疾病患者與2 451例正常組的臨床對照研究顯示，在諸多血脂指標當中，AIP與冠狀動脈疾患關系最密切(OR=1.782，95%CI：1.490～2.131，P<0.01)，多元Logistic回歸分析提示AIP是冠狀動脈疾患的獨立危險因素。楊曉等[6]對240例行冠狀動脈造影的患者進行回顧性分析顯示，與其他血脂指標相比，AIP與早發冠心病有更大的相關性(OR=27.222, 95%CI: 5.899～125.625,P<0.01)。AIP預測早發冠心病的AUC為0.766(95%CI: 0.704～0.829,P<0.01)，AIP診斷早發冠心病截點值為0.20(敏感性68%, 特異性80%)。提示AIP是早發冠心病的獨立危險因素，較傳統單項血脂指標對于預測冠心病的早發具有更高的臨床價值[14]。

鑒于NAFLD與心血管疾病的密切關系，國外學者開始著眼于研究AIP和NAFLD之間的相關性。Dong等[7]對78 304例中國及12 932例日本非肥胖人群中NAFLD患者的臨床資料進行了分析，結果顯示無論是否修正模型，AIP的風險比值都很高，AIP預測中國和日本NAFLD患病的AUC分別為0.803和0.802，截點值分別為0.005和-0.220，提示無論是中國還是日本患者，AIP和NAFLD之間均有較強的相關性，可作為非肥胖人群罹患NAFLD的臨床篩查指標。Wang等[8]對538例肥胖的NAFLD患者進行了研究，根據AIP值分為低(250例，AIP<0.11)、中(82例，AIP為0.11～0.21)、高(206例，AIP>0.21)3組，結果顯示隨著AIP增高，BMI、腰圍、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰轉移酶和各常規血脂指標亦隨即增高，高AIP值組患NAFLD的風險為低AIP值組的5.37倍，AIP預測NAFLD的AUC為0.718(95%CI: 0.670～0.766,P<0.01)，提示AIP可以作為診斷NAFLD的一種有效的輔助方法。

目前國內鮮有關于AIP與NAFLD的相關性報道。本研究以體檢人群作為研究對象，選取性別及年齡相匹配者為對照，排除了各種疾病因素可能帶來的影響，證明NAFLD組較健康對照組的TG、TC、LDL-C、AIP、BMI等指標均升高，而HDL-C降低；從危險因素上分析，AIP優于傳統的血脂指標，與NAFLD的關系最密切；從判斷效能上講，AIP能較準確地預測NAFLD的發病風險。

AIP是一個敏感、價廉、簡便易得和非侵入性的檢查指標，已被大量研究證明在反映心血管疾病和動脈硬化預測方面較以往指標有更好的判斷價值，但在預測NAFLD風險方面的報道較少，由于種群在疾病易患率上的差異，該指數在中國人群中的應用價值還需進行更進一步的研究。此外，本研究存在著一些局限性，例如調查的人群樣本量較小；代表性不足，主要為企事業單位的在職人員；缺乏腰圍、腰臀比等個別重要的因素；因為條件限制，未能使用肝臟瞬態彈性檢測儀測得患者肝臟的受控衰減參數和肝硬度測定值進行研究[15]。后期應通過大樣本的隊列研究進一步探討AIP在中國不同年齡段人群中對NAFLD風險預測的作用, 以便為NAFLD的預防提供更加有力的幫助。