維持性血液透析患者高血壓與血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平相關性

葉 玲

維持性血液透析主要是通過腹膜透析或血液透析挽救患者的生命，能夠有效替代腎衰竭所丟失的部分功能，如維持水、電解質和酸堿平衡及清除代謝廢物等[1]。高血壓是常見的維持性血液透析患者并發癥之一，容易引起腎衰竭、血管瘤、心臟病及中風等，嚴重影響患者生活質量和身心健康[2]。因此，臨床上控制血壓一直是維持性血液透析患者急需解決的問題?；|金屬蛋白酶（MMPs）是具有共同生化活性可降解的一種細胞外基質酶，其中血清基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在未成熟的腎單位上皮中已有表達；基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平檢測遠遠早于常規尿微量蛋白水平檢測[3]。成纖維細胞生長因子-23（FGF-23）是近年來發現的維持磷代謝平衡的一種重要激素，與甲狀旁腺素和維生素D 等參與體內鈣磷代謝的調節[4]。因此，本研究旨在探討維持性血液透析患者高血壓與血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平的相關性。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2017 年1 月—2019 年1 月浙江省金華市第五醫院腎內科收治的維持性血液透析患者143 例，男97 例，女46 例；年齡（53.87±6.81）歲；透析齡（3.14±0.45）年；每周透析次數（2.57±0.34）次。根據是否發生高血壓，分為高血壓組41 例與正常血壓組102 例。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核（編號：倫文批2016-01）。

1.2納入標準（1）均行維持性血液透析治療；（2）血液透析3 個月以上者；（3）年齡＞24 歲；（4）自愿參與本次研究，簽訂知情同意書。

1.3排除標準（1）血液透析禁忌者；（2）精神疾病者；（3）惡性腫瘤者；（4）妊娠或哺乳期婦女。

2 方 法

2.1維持性血液透析 兩組患者均采用維持性血液透析，采用血液透析機（德國費森尤斯4008B 型），透析膜面積1.5m2，透析液流量0.5L/min，血流量0.20～0.28L/min，每次4h，每周3 次；同時給予保護腎功能、糾正鈣磷代謝、糾正貧血、降血壓等常規治療。

2.2血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平 所有研究對象于透析后清晨空腹采集患者外周靜脈血3mL，以離心半徑15cm、離心時間10min 及離心轉速3000r/min，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用美國Bio-rad Bechmark 酶標儀及配套試劑盒檢測，檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA 法）檢測血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平。FGF-23 試劑盒購自北京科瑞美科技有限公司（批號16021），MMP-2、MMP-9 試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司（批號16082、15121）。

2.3觀察指標（1）兩組一般資料比較；（2）檢測兩組血清FGF-3、MMP-2 和MMP-9 水平；（3）觀察高血壓與血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平的相關性。

2.4統計學方法 應用SPSS 19.0 統計軟件處理數據，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗；采用Pearson分析高血壓與血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平相關性，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1兩組維持性血液透析患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）；高血壓組透析齡、每周透析頻率高于正常血壓組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組維持性血液透析患者一般資料比較（）

表1 兩組維持性血液透析患者一般資料比較（）

3.2兩組維持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平比較 高血壓組血清FGF-23 和MMP-2 水平高于正常血壓組，血清MMP-9 水平低于正常血壓組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組維持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平比較（）

表2 兩組維持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平比較（）

注：FGF-23 為成纖維細胞生長因子-23；MMP-2 為基質金屬蛋白酶-2；MMP-9 為基質金屬蛋白酶-9

3.3高血壓與血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平相關性 高血壓與血清FGF-23 和MMP-2 呈線性正相關（r=0.754，P＜0.05；r=0.819，P＜0.05），與血清MMP-9 呈線性負相關（r=-0.721，P＜0.05）。

4 討論

盡管維持性血液透析能夠有效改善患者臨床癥狀、體征，延長患者生存期，但無法代替正常腎臟復雜的內分泌功能和代謝功能，只能清除肌、氮、尿素等水溶性小分子物質，且需長期反復的治療，雖可明顯改善終末期腎病患者預后，但其可導致患者機體內環境紊亂及各種并發癥，嚴重影響治療效果及預后[5-7]。高血壓是維持性血液透析常見的并發癥之一，其患者多有肥胖、高尿酸血及血脂代謝異常等病癥[8]。本研究顯示，維持性血液透析患者143 例中，發生高血壓患者41 例，發生率28.67%，說明維持性血液透析患者高血壓發生率較高。

FGF-23 是磷的一種重要調節因子，且為礦物質代謝調節因子。FGF-23 可通過刺激腎單位排泄磷，且可通過抑制1，25（OH）2VitD3合成降低飲食中磷的吸收[9]。由于維持性血液透析患者腎小管萎縮，FGF-23 作用的靶器官功能損毀，導致肌酐排泄障礙。此外，患者體內升高的肌酐水平也會導致FGF-23 明顯升高。認為增高的FGF-23 與血液透析患者冠狀動脈鈣化、主動脈鈣化及外周血管鈣化獨立相關。臨床研究顯示，FGF-23 可預測維持性血液透析患者心血管死風險及總死亡情況[10]。本研究顯示，高血壓組血清FGF-23 水平高于正常血壓組，說明維持性血液透析高血壓患者血清FGF-23 水平明顯升高，但其具體作用機制尚未完全闡明。

臨床研究顯示，MMPs 與腎小管間質細胞病變關系緊密，其中明膠酶是腎臟中水解活性最強的，包括MMP-2 和MMP-9[11]。MMP-2 是降解細胞外基質以及基底膜的一種重要因子；MMP-9 參與機體細胞因子激活、組織損傷、細胞遷移及細胞浸潤等。MMP-2和MMP-9 在腎小球表達的改變，可直接導致細胞外機制的變化，造成腎小球硬化，從而逐步發展為腎衰竭[14]。本研究表明，高血壓組血清MMP-2 水平高于血壓正常組而血清MMP-9 水平低于血壓正常組，說明維持性血液透析高血壓患者血清MMP-2 水平明顯升高而血清MMP-9 水平明顯降低，其原因可能是由于MMP-2 作為炎癥因子所致，MMP-9 水平降低可能是抗纖維化作用下降促進尿毒癥發生、發展所致。