葛根芩連湯治療腹瀉型腸易激綜合征脾胃濕熱證療效觀察與機制研究?

黃玉龍， 李枝錦， 吳平財

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院， 海口 570216)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹痛伴排便頻次、大便性狀異常為主要表現(xiàn)的功能性腸病，是消化系統(tǒng)的常見病多發(fā)病，本病分為腹瀉型、便秘型、混合型和未定型4種類型[1]。在我國腹瀉型腸易激綜合征(IBS with diarrhea，IBS-D)最為常見，近來發(fā)病率逐年升高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量并消耗大量醫(yī)療資源。目前西醫(yī)學對IBS-D的病理生理機制尚未明確，主要以止瀉、解痙等對癥治療為主，副作用大且易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)無IBS這一病名，根據(jù)臨床特征可將其屬于“腹瀉”“腹痛”等范疇。近年來大量臨床及實驗研究均表明，中醫(yī)藥可從多靶點治療IBS-D，且療效顯著、副作用小、復(fù)發(fā)率低[3]。中醫(yī)認為“濕勝則濡泄”“無濕不成瀉”，IBS-D的病機以濕為核心。海南島地處亞熱帶，氣候以濕熱為特點，飲食有膏粱厚味之偏，居民體質(zhì)多兼濕熱，IBS-D患者中醫(yī)證型主要為脾胃濕熱證。本研究基于炎癥和腸道菌群觀察葛根芩連湯治療脾胃濕熱型IBS-D臨床療效及作用機制。本研究通過海口市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準(批號SZYLL[2016] 047)。

1 資料

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2020年12月期間于?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院門診就診的120例IBS-D脾胃濕熱證患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各60例，人口學與臨床特征比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療期間無脫落及失訪病例。

1.2 西醫(yī)診斷標準

根據(jù)《2020年中國腸易激綜合征專家共識意見》制定[4]。反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹、腹部不適，癥狀與排便相關(guān)；每天超過3次的異常排便頻率；黏液便、松散便或稀水便的異常糞便性狀；排便急迫感或排便不盡感；近3個月發(fā)作頻率>1d/周，病程≥6個月。

1.3 中醫(yī)診斷標準

根據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》脾胃濕熱證的診斷標準[5]制定。主癥：腹中隱痛；瀉下急迫或不爽；大便臭穢。次癥：脘悶不舒；口干不欲飲或口苦或口臭；肛門灼熱。舌質(zhì)紅，苔黃膩；脈濡數(shù)或滑數(shù)。主癥2項，加2項次要癥狀，同時合參舌脈診斷。

1.4 納入標準

符合中西醫(yī)診斷標準；年齡在18～60歲；患者及家屬簽署知情同意書。

1.5 排除標準

不符合納入標準者；感染性腹瀉或炎癥性腸病其他原因引起的腹瀉；合并消化道腫瘤、腸道梗阻或其他基礎(chǔ)疾病用藥影響臨床觀察者；合并有嚴重的呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病及精神病者；對治療措施過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 對照組給予匹維溴銨片(北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20133036，50 mg/片) 口服，每次50 mg，每日3次；酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片(惠州市九惠制藥股份有限公司，國藥準字20160053，200 mg/片) 口服，每次400 mg，每日3次。

2.1.2 治療組 治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯口服。葛根芩連湯組成：葛根24 g，黃芩9 g，黃連9 g，炙甘草6 g，每日1劑，每日2次，餐后30 min口服，4周為1個療程，2組均治療1個療程。中藥均由?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院中藥房提供，煎藥房煮取。

2.2 觀察指標

2.2.1 IBS癥狀嚴重程度量表(IBS symptom severity scale，IBS-SSS)評分 治療前后采用IBS-SSS從腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對生活的影響方面對2組患者進行評估，每項積分100分，總分500分，分數(shù)越高說明臨床癥狀越嚴重[6]。

2.2.2 中醫(yī)證候評分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]《關(guān)于腸易激綜合征中醫(yī)藥臨床療效評價指標體系中若干問題的專家共識》[8]，對患者治療前后的中醫(yī)證候進行分級量化評分。主癥包括腹瀉、腹痛、腹脹，次癥包括口渴、肛門灼熱、小便短黃，按癥狀的無、 輕、 中、 重，主癥分別計0、2、4、6 分，次癥則分別計0、1 、2、3分，中醫(yī)證候評分范圍為0～27分。

2.2.3 血清炎癥因子檢測 治療前及療程結(jié)束后，空腹采靜脈血，Elisa法檢測2組患者血清白細胞介素(interleukin，IL)-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α水平，由?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院檢驗科完成。

2.2.4 腸道菌群數(shù)量 治療前及療程結(jié)束后，分別提取2組患者無污染的新鮮大便0.5 g，加入4.5 mL 0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)稀釋10倍后取0.5 mL稀釋液接種于雙歧桿菌培養(yǎng)液中，熒光定量PCR法檢測腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量，由海口市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科完成。

2.2.5 臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評估臨床療效。痊愈：腹痛、腹部不適、腹瀉癥狀消失，積分改善率≥95%；顯效：腹痛、腹脹、腹瀉癥狀明顯減輕，70%≤積分改善率<95%；有效：腹痛、腹脹、腹瀉癥狀有所好轉(zhuǎn)，積分改善率30%≤積分改善率<70%；無效：癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，積分改善率<30%。積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

2.2.6 復(fù)發(fā)率 5個月后觀察2組患者復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)率=臨床復(fù)發(fā)例數(shù)/臨床有效(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計學方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后IBS-SSS評分比較

表1示，2組患者治療后IBS-SSS評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組IBS-SSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后IBS-SSS評分比較分)

3.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

表2示，2組患者治療后中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

3.3 2組患者治療前后血清炎癥因子比較

表3示，治療后2組患者血清IL-10、TNF-α水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，且治療組IL-10、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。

表3 2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

3.4 2組患者治療前后腸道菌群數(shù)量比較

表4示，治療后2組患者糞便中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌數(shù)量均較治療前明顯升高(P<0.05)，且治療組菌群數(shù)量明顯高于對照組(P<0.05)。

表4 2組患者治療前后腸道菌群變化比較

3.5 2組患者臨床療效比較

治療組、對照組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.171，P=0.013)(見表5)。

表5 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.6 2組患者復(fù)發(fā)率比較

隨訪5個月，治療組復(fù)發(fā)率6.67%(4/60)，對照組復(fù)發(fā)率25%(15/60)，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組(χ2=7.566，P=0.006)。

4 討論

目前IBS的病理生理機制尚未明確，大多認為與腦-腸軸異常、內(nèi)臟高敏感、腸道動力異常、腸道微生態(tài)失衡等有關(guān)[9]。大量研究表明，IBS患者雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌數(shù)量及比例降低，與健康人有明顯差異，腸道微生態(tài)失衡引發(fā)腸道炎癥反應(yīng)，損傷腸黏膜屏障[10]。腸道炎癥也是IBS的重要機制，TNF-α、IL-10等炎癥因子影響胃腸蠕動、分泌和再吸收，增加腸黏膜敏感性，抑制炎癥因子表達，可修復(fù)腸黏膜屏障[11]。

IBS屬于中醫(yī)學“腹瀉”“腹痛”等范疇?！毒霸廊珪ば篂a》云：“泄瀉之本，無不由于脾胃?！北静∫蝻嬍乘鶄⑶橹静粫持缕⑹н\化、大腸傳導失司而發(fā)病。脾為濕土，運化不及而停聚成濕，水濕不行，升降失常，濕濁內(nèi)生久蘊于中而化熱，出現(xiàn)濕熱瀉。脾胃濕熱是IBS-D發(fā)病的關(guān)鍵病機，治療應(yīng)予清熱化濕止瀉為法，以復(fù)脾胃升降之功[12]。葛根芩連湯出自《傷寒論》，原方配伍組成：葛根半斤，黃芩三兩，黃連三兩，炙甘草二兩，功效清熱化濕止瀉，其中葛根甘平，散邪起陰氣以復(fù)脾胃升降，為君藥；黃芩、黃連苦寒，清熱化濕、厚腸止瀉為臣藥；甘草甘緩和中，協(xié)調(diào)諸藥。現(xiàn)代藥理學研究表明，葛根芩連湯具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、改善炎癥反應(yīng)、促進腸道黏膜修復(fù)的作用[13-16]。本研究從腸道微生態(tài)與炎癥角度觀察葛根芩連湯治療脾胃濕熱型IBS-D臨床療效，結(jié)果表明，葛根芩連湯通過調(diào)控血清IL-10、TNF-α表達，調(diào)節(jié)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌數(shù)量，有效改善脾胃濕熱型IBS-D患者腹痛腹瀉等癥狀，增強臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，葛根芩連湯治療IBS-D脾胃濕熱證患者，能夠有效控制腹瀉腹痛等癥狀，提高治療效果，其作用機制與調(diào)控血清IL-10、TNF-α表達、調(diào)節(jié)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌數(shù)量有關(guān)，本研究可為IBS-D的臨床治療提供依據(jù)。