文/本刊記者 陳易 孫青
經過數千例患者和數萬次移植,糞菌移植已被推薦用于艱難梭菌感染的治療;還可應用于慢性便秘、腹瀉、腸易激綜合征、炎性腸病,以及神經精神系統、代謝系統疾病、腫瘤及免疫系統疾病的治療。以往一些缺乏干預手段的疾病都可以采用糞菌移植的方式,改善癥狀,取得療效。神奇的糞菌從何而來,又如何提取、保存?記者將帶您一探究竟。
早在16 0 0多年前的東晉時期,名醫葛洪就在《肘后備急方》中記載,用人糞清治療食物中毒、腹瀉、發熱并瀕臨死亡的患者。述“飲糞汁一升,即活”,可見有奇效。古人將其含人糞汁的藥方命名“黃龍湯”,這便是糞菌移植的雛形。
回到21世紀,糞菌供體的篩選、制備遠比“黃龍湯”要嚴格、苛刻得多。上海寶藤醫學檢驗所醫學事業拓展部總經理梅衛玲女士介紹說,目前用于移植的糞菌主要來自于志愿者,然而想要成為供體志愿者,必須經過一番極為嚴苛的篩選。供體志愿者的年齡被限定在18歲到3 0歲之間。這個年齡段供體正處于發育、生長、精力最旺盛的階段,也是腸道菌群狀態最佳的時刻。
上海第十人民醫院結直腸病專科/腸道微生態診療中心主任醫師李寧教授說:“我們的糞菌供體一般來自高校,而且只有2%的人最終入選。”有研究表明,不同年齡人群腸道菌群的結構存在差異。小鼠實驗發現,從幼鼠體內將腸道菌群以糞便的方式移植到老年鼠體內,可以扭轉大腦的衰老進程。目前,該中心只有10位合格的供體志愿者。
梅衛玲介紹說,志愿者的體重也受到嚴格規定,體質量指數(B M I)必須保持在18.5~23.9.kg/m2之間。因為體質量的變化會直接反映身體長期的熱量平衡狀態。刊發在《自然》《細胞》等雜志上的研究表明,與體型勻稱者相比,肥胖的人有典型的腸道細菌失衡現象。體型偏瘦與腸道中的克里斯滕氏菌含量較高有關,而腸道中缺乏這種細菌與體重增加有關。
除了年齡之外,志愿者還要符合一系列健康標準。志愿者們首先經過報名,填寫一份包括生活習慣調查、飲食習慣調查、便秘評分、胃腸生活質量評分和心理健康調查等內容的征詢表。內容細致到是否吃堅果、冷凍甜品、燒烤,是否感到腹部疼痛、上腹飽脹、過度排氣等。
通過篩選后,志愿者還要接受體格檢查、血液學檢測、糞便檢測等。總之,只有身體、心理完全健康的人才能成為糞菌移植的供體志愿者。“即便成為供體志愿者后,也非一勞永逸。之后,每兩個月要做一次全面的體檢,只有符合健康標準者才能繼續擔任供體志愿者。”李寧教授說。
根據《腸道菌群移植供體篩選與管理中國專家共識(2022版)》,供體志愿者應按照《中國居民膳食指南(2 0 2 2)》調配日常飲食。如每天應攝入谷薯類,蔬菜水果,畜、禽、魚、蛋、奶和豆類食物,平均每天攝入12種,每周2 5種以上。保持清淡飲食,少吃高鹽、油炸食品,不喝或少喝含糖飲料,限制飲酒。每天吃早餐,規律進餐,不暴飲暴食、偏食挑食,飲足量水、少量多次。志愿者每天必須步行不少于6 0 0 0步,每周運動次數不少于3次,單次運動時間不少于20分鐘。
志愿者的糞便還應保持理想的形狀。根據布里斯托大便分類法可將大便分成7個便形,其中第三型(香腸狀,表面有裂痕)和第四型(像香腸或蛇一樣,且表面光滑),更適合于糞菌采集。
每位供體志愿者都會安排有專職供體管理員進行隨訪,對其生活方式、飲食結構進行管理和干預,確保志愿者的“便便”健康。李寧教授說:“如果供體志愿者這個月例假推遲了,哪怕只晚一天,這個糞便就是不合格的,不能使用。”
梅衛玲介紹說,在糞菌采集前,志愿者需要重新填寫問卷表,用于評估健康狀況。如果接受移植的患者存在食物過敏或不耐受的情況,供體則需要在捐贈糞便前7天嚴格限制食物種類,保證糞便中無過敏或不耐受食物成分。志愿者至少每周捐贈2次,每次糞便必須超過10 0克。如果少于10 0克的,則會被認為可能存在胃腸功能異常。
在糞菌庫外收集的糞便必須迅速冷卻至4℃,并在6小時內送至糞菌庫。相關工作人員會對供體糞便進行過濾提取,只留下糞菌菌液,保留供體的完整菌群。制成的菌液還要進行常見致病細菌、病毒的檢測,并進行腸道微生態平衡檢測,通過層層檢測的糞菌菌液才算合格。
糞菌菌液制成后,則要保存在-8 0℃的冰箱內,且只能保存6個月。使用當天放置在37℃的水浴箱解凍,且必須在6小時內使用。每份菌液都標注有供體信息、捐贈日期、生產出廠日期等,以備檢查和溯源。