血清鋅α2糖蛋白與2型糖尿病患者空腹C肽、血尿酸水平的相關(guān)性研究

吳敏 黃淑玉 王星 鄒毅 胡小平 姜靜雯 廖世波 朱釗 黃高 李玲

武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科，孝感 432000

2型糖尿病（T2DM）已經(jīng)成為我國(guó)主要的公共健康問(wèn)題，其主要病因是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷［1-2］。鋅a2糖蛋白（ZAG）是一種新型脂肪細(xì)胞因子，可以介入整個(gè)機(jī)體的代謝和循環(huán)調(diào)節(jié)，對(duì)機(jī)體總蛋白和糖類(lèi)代謝的影響顯著［3］。有統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中約25.2%合并高尿酸血癥（HUA）［4］。已有研究指出，尿酸在T2DM血管病變中有重要作用，是加重腎臟病進(jìn)展和心腦血管病并發(fā)癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。C肽是一種廣泛用于評(píng)估胰島功能的有效方法［6-7］。本研究旨在觀察新型脂肪細(xì)胞因子ZAG在T2DM并HUA患者中的表達(dá)特點(diǎn)，初步探討ZAG與T2DM患者空腹C肽、血尿酸（SUA）水平的相關(guān)性。

對(duì)象與方法

1、研究對(duì)象

選取2019年5月至2021年5月在武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者110例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否合并HUA分為兩組，觀察組：T2DM并HUA組（54例，男28例，女26例）和對(duì)照組：T2DM尿酸正常組（56例，男28例，女28例）。T2DM診斷與分型依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)；HUA診斷依據(jù)2019年《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》。所有入選患者均為年齡大于18歲及以上的T2DM患者；排除妊娠、患有糖尿病急性及嚴(yán)重慢性并發(fā)癥、高血壓、嚴(yán)重感染性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病和心血管疾病者。2組研究對(duì)象的基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2019-16），所有患者簽署臨床研究知情同意書(shū)。

2、研究方法

由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、有資格的實(shí)驗(yàn)員收集患者臨床資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)，使用統(tǒng)一校正過(guò)的相應(yīng)器械為每個(gè)研究對(duì)象測(cè)量肱動(dòng)脈收縮壓、舒張壓，采空腹肘靜脈血測(cè)ZAG、空腹血糖、C肽、糖化血紅蛋白、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)。血清ZAG測(cè)定采用中國(guó)武漢純度生物的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，批內(nèi)變異系數(shù)3.0%～5.0%，批間變異系數(shù)為6.5%～6.6%；血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，血脂的測(cè)定采用酶法，采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白，C肽采用放射免疫分析法測(cè)定。

3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)利用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。ZAG與臨床其他指標(biāo)分別進(jìn)行偏相關(guān)分析和多元性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

2組臨床資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及空腹血清ZAG水平的比較，見(jiàn)表1。觀察組空腹血清ZAG水平明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。偏相關(guān)分析顯示，T2DM患者空腹血清ZAG水平分別與SUA（r=0.543）、體質(zhì)量指數(shù)（r=0.240）、C肽（r=0.437）、三酰甘油（r=0.372）呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)（r=-0.447），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 兩組研究對(duì)象的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

討 論

ZAG是一種屬于免疫球蛋白家族的可溶性糖蛋白，由單一的多肽鏈構(gòu)成［8］。目前關(guān)于ZAG的研究多集中于心血管疾病、某些惡病質(zhì)疾病、2型糖尿病［9］；其與HUA的相關(guān)性報(bào)道較少。

本研究結(jié)果中，觀察組的體質(zhì)量指數(shù)、空腹血糖、SUA、三酰甘油均高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇低于對(duì)照組（均P＜0.05）；糖化血紅蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇兩組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。該結(jié)果提示，觀察組患者存在脂類(lèi)代謝異常，且多伴有糖酵解加劇，ZAG可能增加葡萄糖攝取及誘導(dǎo)胰島素抵抗導(dǎo)致了HUA的發(fā)生［10］，其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

本研究運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組患者的ZAG水平，結(jié)果提示觀察組空腹血清ZAG及血糖較對(duì)照組增高，且與SUA呈正相關(guān)。推測(cè)原因可能是由于ZAG過(guò)表達(dá)上調(diào)了脂肪分解酶，從而促進(jìn)脂肪分解；T2DM在IR狀態(tài)下脂肪降解使三酰甘油合成增加，同時(shí)亦提高了尿酸水平。

ZAG表達(dá)水平在T2DM并HUA患者中較T2DM尿酸正常者是升高的，其測(cè)定水平與SUA呈正相關(guān)，那么抑制ZAG表達(dá)能否調(diào)節(jié)SUA水平仍需進(jìn)一步研究，ZAG可能成為防治HUA的新靶點(diǎn)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突