豬圓環病毒病的流行病學及疫苗研究進展

王利生

（內蒙古自治區動物疫病預防控制中心，內蒙古呼和浩特 010010）

豬圓環病毒病是由豬圓環病毒（Porcine circovirus,PCV）感染引起豬的多種疾病的總稱。有關PCV最早的報道見于1974年，從豬腎PK-15細胞系ATCCCCL-33中發現了PCV1污染該細胞系，隨后在豬群中也發現了該病毒，但一般不會引起感染豬出現臨床癥狀，PCV2于1991年在加拿大的斷奶仔豬群體內被發現，并且與仔豬斷奶后多系統衰竭綜合征有關[1,2]。我國于1998年首次報道該病，此后該病在我國迅速蔓延，給我國的生豬養殖業造成了嚴重的經濟損失[3]。仔豬感染圓環病毒后可出現斷奶仔豬衰竭綜合征，臨床特點為病豬體重增重降低、消瘦、呼吸困難、腹瀉和黃疸[4]。此外，豬圓環病毒感染后還可引起呼吸道疾病、仔豬先天性震顫、腸炎、皮炎、腎病和生殖障礙等，組織中的高PCV2病毒血癥和病毒載量、肉芽腫性炎癥、淋巴細胞耗竭和導致免疫抑制的淋巴系統功能障礙是嚴重PCV2感染的特征[5]。目前豬圓環病毒病無特效的治療藥物，防控該病主要以生物防控和疫苗接種為主，因此，了解豬圓環病毒病的病原特征、疾病的流行病學特點，并針對性地研發疫苗進行防控是當前養豬業的首要任務。本文重點對豬圓環病毒病的病原學特征、流行病學特點以及疫苗研究進展進行綜述。

1 豬圓環病毒病的病原學特征

豬圓環病毒屬于圓環病毒科圓環病毒屬，是目前已知最小的動物病毒。豬圓環病毒基因組為單股負鏈環狀DNA，基因組全長約為1.7 kb，PCV1基因組通常有1 759個核苷酸組成，僅有1個基因圖譜，而PCV2基因組由1 767或1 768個核苷酸組成，分別有3種基因圖譜，并且有3個主要的開放閱讀框，分別為ORF1（945 bp，位于51～995）、ORF2（702或705 bp，位于 1 734/1 735～1 030/1 033/1 034） 和 ORF3（315 bp，位置671～357）[6]。3個開放閱讀框分別編碼參與病毒復制的復制酶蛋白、免疫原性衣殼蛋白和病毒發病機制相關蛋白。PCV2具有基因高突變的特點，越來越多的突變病毒被逐漸發現[7]，目前，PCV-2a、PCV-2b和PCV-2d呈現全球分布，而其他基因型已零星檢測到。自1998年在我國首次鑒定出PCV2后，關于PCV2的分子流行病學調查工作持續開展中，基于全長ORF2序列水平的結果確定了9種不同的基因型（CHN-2A、CHN-2B、CHN-2C、CHN-2D、CHN-2E、CHN-2F、CHN-2G、CHN-2H和CHN-2I)，在另一項研究中發現我國養豬場流行的PCV2毒株基于全基因組分為PCV2a、PCV2b、PCV2d、PCV2e，其中，PCV2c基因型至今未見報道，中國豬群內存在多種PCV2基因型[8]。豬圓環病毒對外界環境抵抗能力極強，在pH值為3的酸性條件仍可存活，耐氯仿、耐熱，在70℃的環境中可穩定存活5 min，一般消毒劑很難將其殺滅，福爾馬林、碘酒和酒精在室溫條件下可殺死部分病毒。

2 豬圓環病毒病的流行病學特點

PCV具有較強的宿主特異性，因此，在自然狀態下僅感染家豬和野豬，但是在小鼠、牛和人體內已檢測到PCV1的抗體，但仍未有其他物種感染PCV后發病的報道[9]。但近年來，豬器官移植技術的出現可能導致潛在的感染風險[10]。PCV可感染各日齡的豬，但仔豬感染后發病較為嚴重并且可表現出多種臨床癥狀[11]。由于大多數母豬的PCV2血清反應呈陽性，因此，大多數仔豬在出生時就有PCV2的母源抗體，仔豬在4周齡以前不會出現臨床癥狀，但隨著日齡的增加，母源抗體水平會逐漸降低，抗體水平低的豬在出生4～6周齡時抗體水平會下降，抗體水平中等的豬在出生6～10周時會下降，抗體水平高的豬在出生8.5～13.5周時會下降，隨著抗體水平的下降，仔豬喪失了抵抗PCV感染的能力，從而感染PCV并出現臨床癥狀[12]。2～3個月齡的豬能夠對PCV2感染產生抗體反應，但是由于病毒血癥的出現通常不能給仔豬提供完全的保護。

PCV可通過多種途徑進行傳播，其中最主要的途徑為糞—口傳播和直接接觸感染豬的尿液傳播[13]。感染動物的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液和糞便中可攜帶有大量病毒，并且表現出臨床癥狀的豬比隱性感染的豬各種分泌物和排泄物中病毒釋放量更高。PCV還可通過胎盤進行傳播，并且可導致仔豬出生后持續感染。有研究將感染PCV2的豬肉制品飼喂仔豬，會導致仔豬出現病毒血癥，因此，用泔水喂豬也可導致該病的傳播[14]。患病公豬的精液也可攜帶PCV，在實驗室條件下人工感染的豬在感染5 d后就可在精液中檢測到PCV，持續感染的公豬也可通過精液持續釋放PCV，但未觀察到PCV對公豬精子的影響[15]。

3 PCV2疫苗的研究進展

PCV2疫苗于2004年在歐洲上市，2006年在北美上市，并已成為應用最廣泛的獸用疫苗。該疫苗有助于降低豬只圓環病毒病的發病率和亞臨床感染，此外，已證明在接種疫苗的動物中病毒排泄和易感性降低[16]。國內市售的疫苗基于PCV2a、PCV2b和PCV2d這3種基因型。一般來說，PCV2疫苗會誘導體液免疫反應，其特征是產生中和抗體，這些抗體對傳統豬的2種主要PCV2基因型具有交叉保護作用；此外，基于SPF豬和初乳剝奪豬的感染試驗也表明PCV2a和PCV2b之間存在交叉保護[17]。市場上銷售的豬圓環病毒病的疫苗種類有豬圓環病毒2型滅活疫苗、合成肽苗、亞單位疫苗（重組桿狀病毒疫苗和大腸桿菌源疫苗），以及豬圓環病毒2型-豬肺炎支原體二聯滅活疫苗、豬圓環病毒2型-副豬嗜血桿菌二聯滅活疫苗，不同的疫苗針對的毒株類型不同[18]。其中二聯疫苗主要用于豬圓環病毒病及相關疾病的預防，主要用于3周齡及3周齡以上的健康豬。豬圓環病毒滅活疫苗可用于3周齡以上的仔豬和成年豬，新生仔豬3～4周齡首免，間隔3周加強免疫1次，后備母豬配種前2次免疫，產前免疫1次，其他成年豬可每半年免疫1次[19]。

除上述市售的疫苗外，新型疫苗的研發工作還在進行中。PCV標記疫苗是當前PCV疫苗研究的重點方向之一，通過基因工程標記某基因以區分野毒株感染和疫苗接種的豬，從而有利于進一步防控圓環病毒病。此外，基因重組的嵌合體疫苗也是重點研究的內容，最近的一種新型候選疫苗通過對許多PCV2基因型的ORF2基因進行分子育種和創建具有234個氨基酸的嵌合ORF2基因而開發的，該基因被克隆到PCV1的ORF1骨架中，該嵌合病毒候選者PCV1-3cl14顯示出廣泛的異源免疫反應，并在異源攻擊時提供良好的保護[20]。豬圓環病毒常與其他病原繼發或混合感染，如豬繁殖與呼吸綜合征病毒、經典豬瘟病毒等，因此多病原的聯合疫苗以及PCV2的多價疫苗也具廣泛的應用前景。此外，由于PCV2基因突變速度較快，因此十分有必要在分子流行病學調查的基礎上研發新基因突變株的疫苗以預防突變株導致的大流行。

4 小結

目前，有關豬圓環病毒的遺傳變異機制及流行病傳染機制方面仍存在部分未了解的知識，不利于新型疫苗和特效藥物的研發。因此，在加強豬圓環病毒基礎研究的同時，定期監測豬圓環病毒的遺傳變異情況和地區流行情況，從而有針對性地開展防控工作。同時，應根據豬圓環病毒的病原學特征、免疫學特性及流行情況繼續開展疫苗的研發工作，保證豬圓環病毒病的防控工作能順利開展。