锎-252 后裝放療聯合外照射治療宮頸癌的研究

宋雪，張娜，吳爽，佟旭，羅福申，王大鵬，陳穎，楊光潤

齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院放療科，黑龍江齊齊哈爾 161000

宮頸癌是婦女常見惡性腫瘤之一，放射治療是宮頸癌的主要治療手段，研究表明，在早期宮頸癌的治療中，常采用根治性子宮切除術同時加淋巴結清掃術和單純放療治療，這兩種治療情況已被證實取得了較好的臨床效果[1-2]。而宮頸癌患病晚期一般不采用手術切除治療，以放化療治療為主。放療治療手段主要采用外照射放射+腔內后裝放射治療，宮頸腫瘤在宮頸、宮旁三角區、陰道的原發區以腔內后裝放射治療為主，而在宮頸腫瘤原發病變的附近組織及盆腔轉移區域以外照射治療為主[3-5]。本研究選取2021年1—12月齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院收治的100 例宮頸癌患者作為研究對象，開展锎252 后裝放療聯合外照射治療宮頸癌，治療結束后通過檢測臨床療效和血液學檢測結果觀察整體的治療效果，找出新的治療方向，值得進一步研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100 例宮頸癌行根治性放化療的患者作為研究對象，根據隨機數表法將其分為對照組（40 例）與治療組（60 例）。對照組中鱗癌19 例，腺癌21例；年齡42～60 歲，平均年齡（50.46±5.68）歲；身高160～175 cm,平 均（167.5±3.64）cm；體 質 量50～71 kg,平 均（60.5±3.71）kg。治療組中鱗癌39 例，腺癌21 例；年齡43～63 歲，平 均（51.59±5.72）；身 高160～178 cm,平 均（169.0±3.47）cm；體質量51～72 kg,平均（61.5±3.86）kg。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。患者自愿參與本研究，并通過本院倫理委員會審議批準該項目。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡18～70 歲；②國際婦產科協會（FIGO）分期ⅡB～Ⅲ期；③經病理學診斷或細胞學檢查結果確診為宮頸癌患者；④卡氏功能狀態評分（Karnofsky Performance Status, KPS）＞70 分[6-7]。

排除標準：①患者自身情況不允許或無法耐受放化療治療；②患者出現遠處系統區域的轉移；③精神異常的患者[8-9]。

1.3 方法

治療組采用252 锎中子近距離治療和盆腔適型調強外照射同時進行的治療方案。治療前利用CT 給予放療定位，結合MRI 確定腫瘤部位及范圍。首先開始全盆腔適型調強外照射,每周從周一至周五放療，1.8～2.0 Gy/次，總劑量DT：45～50.4 Gy,盆腔外照射第4 周后開始進行252 锎中子刀后裝腔內放療，5 Gy/次(宮旁A點)，1～2 次/周，共6 次，中子腔內后裝放療當天不做外照射，根據腫瘤消退情況，治療結束囑患者回家后半年內做1～2 次/周陰道沖洗。

對照組單純采用252 锎中子近距離治療，治療前利用CT 給予放療定位，結合MRI 確定腫瘤部位及范圍。開始進行252 锎中子腔內后裝治療,6 Gy/次(宮旁A 點)，1 次/周,共6 次,根據腫瘤消退情況，治療結束囑患者回家后半年內1～2 次/周陰道沖洗。

兩組研究對象分別于放化療結束后2 個月時采集宮頸癌患者空腹靜脈血10 mL 備用，保存在-80℃條件下待檢備用。T 淋巴細胞亞群與調節性T 細胞檢測：首先將外周血標本加入肝素鈉進行抗凝處理，然后加入5 mL 流式管底，分別置入10 μL 的CD3、CD4、CD8 抗體混勻，放在室溫條件下進行時長為20 min的避光孵育，隨后加入2 mL 紅細胞裂解液混勻，避光放置10 min，溶解紅細胞，將樣品管以1 500 r/min 離心10 min，除去上清，并加入2 mL 的PBS 洗液重懸細胞后流式細胞儀檢測Treg、CD3+、CD4+及CD8+數目及比例。

1.4 觀察指標

①WHO 制定的《實體瘤治療療效評價標準—RECIST》評價患者放療的臨床效果，完全緩解判定為放療治療后連續4 周以上病灶部位完全消失；部分緩解判定為放療治療后連續4 周以上病灶部位體積減少＞30%；穩定判定為放療治療后病灶部位體積減少≤30%或擴大＜20%；進展判定為放療治療后病灶體積擴大≥20%或出現新的腫瘤病灶。治療總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100.00%。②對比兩組放療后的免疫指標。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者放療后的免疫指標比較

治療組Treg、CD3+、CD4+、CD8+水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者放療后的免疫指標對比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

表1 兩組患者放療后的免疫指標對比[(±s),%]Table 1 Comparison of immune indexes after radiotherapy between the two group of patients[(±s),%]

組別對照組（n=40）治療組（n=60）t 值P 值Treg 25.29±7.89 15.28±6.99 6.662＜0.001 CD3+66.37±8.69 57.27±9.78 4.762＜0.001 CD4+39.87±7.55 27.71±7.22 8.102＜0.001 CD8+0.87±0.75 1.71±0.61 6.149＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療組的臨床治療總有效率為76.67%，明顯高于對照組52.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients[n(%)]

3 討論

當今國內外外照射治療多采用直線加速器照射治療，192Ir、137Cs、60Co 等γ 射線放射源是后裝放射治療的主要射源。既往研究中，后裝治療應用于宮頸癌患者中取得一定療效，但遠期療效有待進一步探討。目前出現以往傳統放療手段的治療進入平臺期和穩定期，結果發現宮頸癌Ⅱ、Ⅲ期的患者5年生存率為30%～50%。臨床研究為了提高放療治療對宮頸癌患者的敏感性，提高腫瘤患者的治愈率和生存率，國外和國內一些研究機構對宮頸癌放療治療不斷進行創新性研究，如使用高壓氧療法、乏氧細胞放療增敏劑療法、放療前輔助化療療法及使用252 锎中子作為腔內后裝治療等嘗試，期待通過新的研究方法治療宮頸癌，提高疾病的治愈率和生存率，提高生活質量[10-12]。

張峰[17]學者曾發表文章,其為锎-252 中子腔內后裝治療聯合外射治療方法，結果為治療組的臨床治療總有效率為70.61%，明顯高于對照組的臨床治療總有效率 51.9%（P＜0.05）。與本研究結果一致，本研究中治療組應用锎-252 中子腔內后裝治療聯合外射治療方法，治療組治療總有效率為76.67%，明顯高于對照組的臨床治療總有效率52.50%（P＜0.05），同時能夠縮小腫瘤病灶的體積，控制腫瘤的發展，臨床癥狀得到緩解。王堅等[18]學者研究指出，對中晚期宮頸癌患者實施同步放化療治療降低了腫瘤的轉移情況，還可大幅度降低宮頸癌患者的轉移率、復發率和病死率，對臨床有重大的意義。

綜上所述，我國宮頸癌患者的數量呈明顯上升的趨勢，而且宮頸癌發病病程情況較為隱匿，病情發展迅速，等到臨床出現癥狀時多已發展為晚期。同時臨床治療中多以腫瘤手術切除和抗腫瘤藥物化療及放療治療為主。因此，以锎-252 后裝放療聯合外照射治療宮頸癌的治療手段提供新的理論依據和深層資料。為宮頸癌實現干預治療具有廣闊的市場前景。發現宮頸癌的早期干預手段，可以降低復發率和病死率，提高患者生存率及生存質量，具有巨大的經濟效益，值得臨床上推廣應用。本研究患者的遠期療效和并發癥還需要未來繼續跟蹤隨訪，隨著放射治療新技術的不斷發展，會有更多有經驗的放化療科醫師、放射物理師等合作治療宮頸癌疾病, 減輕患者的病痛，早日恢復健康。