尿激酶、瑞替普酶在急性心肌梗死溶栓治療中的效果比較分析

劉芙蓉

巴中市中心醫院心內科，四川巴中 636000

急性心肌梗死是臨床常見且高發的一種心血管疾病，由冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所致，會導致患者心肌出現壞死并發病。該病起病急、進展快，發病后患者會出現劇烈且持久的胸骨后疼痛，部分患者還會出現心律失常、心力衰竭等一系列并發癥，嚴重威脅患者的身心健康、生命安全[1-2]。醫療技術的發展和完善，致使臨床對無急診經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention, PCI）條件的患者，或者是無法在90 min 內完成首次球囊擴張的患者，均實施溶栓治療。但需注意，溶栓治療要求患者無溶栓禁忌證，且發病時間＜12 h，最好是急性ST 段抬高型心肌梗死患者[3]。而在溶栓治療實施過程中，溶栓藥物的選擇至關重要，可有效降低病死率并挽救患者瀕死心肌。瑞替普酶是目前臨床典型的第三代溶栓藥物，療效顯著且半衰期短，在心血管疾病的治療中具有確切療效[4]。為對比在急性心肌梗死溶栓治療中應用尿激酶、瑞替普酶的效果和價值，特選擇巴中市中心醫院2020年3月—2021年8月內接受溶栓治療的84 例急性心肌梗死患者展開對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇在本院接受溶栓治療的84 例急性心肌梗死患者并隨機分組。對照組43 例：男21 例，女22 例；年齡48～80 歲，平均（64.33±8.15）歲；發病時間0.6～6 h，平均（2.69±0.48）h。觀察組41 例：男20 例，女21 例；年齡49～80 歲，平均（64.56±8.63）歲；發病時間0.5～6 h，平均（2.45±0.66）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床資料完整者；②心電圖ST 段相鄰≥2 個胸前導聯抬高≥0.2 mV；③發病時間＜6 h 者；④胸痛持續時間≥30 min 者；⑤無溶栓禁忌證者。

排除標準：①生命體征不平穩者；②肝腎等重要臟器存在重大疾病或功能障礙者；③合并嚴重并發癥者；④合并存在其他傳染性疾病者；⑤中途退出者。

1.3 方法

熱情接待患者，入院后完善臨床和實驗室各項檢查，嚴格以檢查結果為基準，遵醫囑給予藥物常規治療。口服阿司匹林緩釋膠囊（國藥準字 H20051971），第1 天用量控制在300 mg，第2 天用量減少至100 mg。嚼服硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字 H20123115），第1 天用量控制在300 mg，第2 天用量減少至75 mg。口服阿托伐他汀鈣片（國藥準字 J20130172），第1 天用量控制在80 mg，隨后劑量每日減半，直至20 mg/d，以此劑量維持用藥。溶栓治療前為患者推注75 U/kg 低分子肝素鈣（注冊證號 H20080481），最大劑量＜4 000 U。

觀察組采用瑞替普酶（國藥準字 S20030095）治療，靜脈推注18 mg 瑞替普酶+10 mL 生理鹽水，推注時間控制在2～5 min 左右，2 h 后若患者血管未再通，需再次給藥。對照組采用尿激酶（國藥準字 H20074226）治療，靜脈滴注150 U 尿激酶+100 mL 葡萄糖注射液(5%)，滴注時間30 min 內，2 h 后若患者血管未再通，50 U 尿激酶再次靜脈泵入。兩組堅持用藥1 周。

1.4 觀察指標

①臨床療效和血管再通率：臨床療效[5]評價標準：與治療前相比，溶栓治療后24 h 內患者病情得到有效控制，神經功能缺損評分減少幅度超過90%，磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、電子計算機斷層掃描(computed tomography, CT)示腦部血栓溶解≥90%為顯效；藥物治療后24 h 內患者生命體征明顯好轉，神經功能缺損評分減少46%～89%，MRI、CT 示腦部血栓部分溶解為有效；治療后24 h 內生命體征未改善，部分患者癥狀嚴重，MRI、CT 示腦部血栓未溶解為無效。總有效率=顯效率+有效率。

②治療不同時段神經功能缺損程度[6]：評價神經功能缺損采用卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）進行，量表分值范圍0～42 分，0～10 分為受損輕，11～20 分為中度受損，21～42 分為重度受損。

③治療不同時段日常生活活動能力[7]：借助日常生活能力量表(Activities of Daily Living, ADL)進行評價，量表分值0～100 分，≥60 分為受損輕，41～59 分為中度受損，≤40 分為重度受損。

④統計心臟不良事件發生情況，包括再梗死、心力衰竭、心源性休克。

⑤統計藥物不良反應發生情況，包括黑便、皮膚黏膜出血。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效和血管再通率比較

觀察組臨床總有效率和血管再通率分別為95.12%和97.56%，高于對照組的79.06%和81.39%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效和血管再通率比較Table 1 Comparison of clinical efficacy and vascular recanalization rate between two groups of patients

2.2 兩組患者治療不同時段神經功能缺損程度比較

與對照組相比，觀察組患者治療后不同時段NIHSS評分較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療不同時段NIHSS 評分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the NIHSS scores between two groups at different periods of treatment[(±s), points]

表2 兩組患者治療不同時段NIHSS 評分比較[(±s),分]Table 2 Comparison of the NIHSS scores between two groups at different periods of treatment[(±s), points]

組別觀察組（n=41）對照組（n=43）t 值P 值治療前23.23±3.33 23.33±3.15 0.141＞0.05治療3 d 16.26±3.33 20.23±3.41 5.394＜0.05治療7 d 12.11±2.23 17.52±3.36 8.650＜0.05治療14 d 10.23±1.10 13.23±2.55 6.940＜0.05

2.3 兩組患者治療不同時段日常生活活動能力評分比較

與對照組相比，觀察組患者治療后不同時段ADL評分較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療不同時段ADL 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of ADL scores between two groups at different periods of treatment[(±s), points]

表3 兩組患者治療不同時段ADL 評分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of ADL scores between two groups at different periods of treatment[(±s), points]

組別觀察組（n=41）對照組（n=43）t 值P 值治療前37.14±6.35 37.36±6.34 0.158＞0.05治療3 d 48.56±6.88 41.23±5.23 5.513＜0.05治療7 d 63.26±7.56 55.56±6.56 4.992＜0.05治療14 d 75.24±8.53 60.41±9.33 7.592＜0.05

2.4 兩組患者心臟不良事件發生率比較

觀察組心臟不良事件發生率為4.87%，低于對照組的23.25%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者心臟不良事件發生率比較Table 4 Comparison of incidence of adverse cardiac events between two groups of patients

2.5 兩組患者藥物不良反應發生率比較

觀察組藥物不良反應發生率為7.31%，低于對照組的25.58%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者藥物不良反應發生率比較Table 5 Comparison of adverse drug reactions between two groups of patients

3 討論

急性心肌梗死由冠狀動脈缺血、缺氧所致，癥狀突發且持續，患者在發病后會出現胸骨后疼痛，且疼痛嚴重并長久，暫時性的休息配合硝酸酯類藥物，可有效緩解患者胸骨后疼痛癥狀，但并不能完全改善疼痛，加之部分患者會合并存在血清心肌酶活性升高、心電圖進行性改變情況，繼而出現休克、心力衰竭等癥狀，嚴重威脅患者的生命健康[8-9]。臨床統計數據顯示，多因素的聯合作用下，目前我國急性心肌梗死臨床發病率呈逐年攀升趨勢，且每年新增患者高達50 萬[10]。

目前臨床研究指出，對急性心肌梗死患者，早期開展對癥治療效果確切，通過再灌注治療，可有效降低患者病死率，同時還可改善患者的心功能，繼而提升臨床療效并改善患者預后[11-13]。醫療技術的發展和完善，致使溶栓治療成為目前臨床治療急性心肌梗死的有效手段，且具備簡便高效等特點，因此被臨床廣泛應用。針對發病到溶栓治療時間間隔較長的患者，靜脈溶栓是現階段臨床最為有效的一種治療方法。發病3 h 內接受溶栓治療的患者，臨床效果與接受經皮冠狀動脈介入治療的效果基本相當，而對發病12 h 內，且不具備經皮冠狀動脈介入治療條件的患者，更需采取溶栓治療[14]。

臨床中溶栓治療急性心肌梗死，選取一種血管開通率較高且不良反應發生率低的藥物是關鍵。尿激酶屬于酶蛋白，從人尿或人腎組織中培養而來，屬于第一代溶栓藥，可催化裂解纖溶酶原促進纖溶酶形成，繼而促進血栓纖維蛋白凝塊的水解，最終發揮溶栓目的[15]。但隨著臨床研究的深入，發現尿激酶溶栓治療的血管再通率不高，且該藥物的使用，還會導致部分患者出現不同程度的心肌缺血，繼而在降低藥物治療效果的同時不利于患者預后。瑞替普酶是第三代溶栓藥物，與尿激酶相比，前者的血管再通率較高且半衰期較長，可實現單次給藥，及時溶解血栓的同時有效降低出血率[16]。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效為95.12%，血管再通率為97.56%，高于對照組的79.06%和81.39%（P＜0.05）。本研究所得結論和劉馨允等[17]研究中所得數據基本一致，其研究中接受瑞替普酶溶栓的患者，2 h 血管再通率為88.6%(156/176)，尿激酶組為51.1%(91/178)（P＜0.05）。20 世紀80年代，動脈血栓栓塞被證實是造成心肌梗死的主要原因，而在冠心病中，急性心肌梗死是最嚴重的類型，同時也是典型的心血管疾病，通過溶栓方式治療急性心肌梗死，可溶解患者靜脈及動脈中的新鮮血栓，促使血管暢通的同時確保患者部分器官血液恢復流通和灌注[18]。本研究經治療后觀察組神經功能缺損程度較輕且日常生活活動能力較好，心臟不良事件發生率僅有4.87%，藥物不良反應發生率僅有7.31%，低于對照組（23.25%、25.58%）（P＜0.05）。

綜上所述，與尿激酶相比，瑞替普酶的使用可激活血栓部位的纖溶酶原，彌補尿激酶的缺點和不足，繼而提高藥用效果的同時保障用藥安全性，值得臨床推廣并借鑒。