氯沙坦鉀聯合美托洛爾對慢性心力衰竭的臨床效果

張玉萍

（江西省贛州市上猶縣人民醫院心內科 上猶 341200）

慢性心力衰竭是心臟病的終末期表現，是因心肌收縮力下降導致心臟泵血功能降低，心肌代謝所需血氧量不足引發的臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭好發于老年人群，以呼吸困難、渾身無力、水腫等為典型表現，病理機制十分復雜，持續發展會損害患者的身體健康，甚至造成患者死亡[2]。臨床上主要采用藥物治療慢性心力衰竭，氯沙坦鉀是一種最常用的口服降壓藥，屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物，能夠抑制血管緊張素和受體結合之后介導的血管收縮，從而擴張血管，改善心肌循環，阻止心力衰竭發展[3]。但慢性心力衰竭患者病情復雜，單一藥物治療整體病情控制欠佳。美托洛爾屬于一種選擇性β1受體阻滯劑，可降低心率、心排出量，還能阻斷交感神經活性，改善心律失常[4]。本研究以慢性心力衰竭患者為研究對象，探討氯沙坦鉀聯合美托洛爾的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年8月至2022年3月于上猶縣人民醫院診治的62例慢性心力衰竭患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡50～71歲，平均（61.47±3.38）歲；病程1.4～7.6年，平均（5.17±1.11）年；原發病：冠心病11例，風濕性心瓣膜病7例，高血壓性心臟病7例，心肌病6例；體質量57～91 kg，平均（75.02±8.16）kg；身高154～179 cm，平均（170.67±3.85）cm；心功能分級（NYHA）[5]：Ⅱ級6例，Ⅲ級18例，Ⅳ級7例。觀察組男21例，女10例；年齡53～74歲，平均（61.31±3.42）歲；病程2.3～9.4年，平均（5.16±0.95）年；原發病：冠心病10例，風濕性心瓣膜病6例，高血壓性心臟病8例，心肌病7例；體質量56～93 kg，平均（74.89±8.55）kg；身高153～179 cm，平均（170.54±3.93）cm；NYHA：Ⅱ級7例，Ⅲ級19例，Ⅳ級5例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（倫理號：20190801A）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《2014年中國心力衰竭指南》[5]中的慢性心力衰竭診斷標準；患者本人知情同意且簽署知情同意書；年齡≤80歲；NYHA分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：對本研究藥物過敏；妊娠期或哺乳期；肝腎功能不全；臨床資料不全；合并心源性休克；合并病態竇房結綜合征；伴有Ⅱ度、Ⅲ度房室傳導阻滯；存在精神類疾病及認知障礙；伴有肺水腫或低血壓。

1.3 治療方法 兩組均予以常規對癥治療。對照組在此基礎上采用氯沙坦鉀治療。氯沙坦鉀片（國藥準字H20070264）口服，50 mg/次，1次/d，連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上聯合美托洛爾治療。酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391）口服，起始劑量6.25 mg/次，2～3次/d，按照患者臨床情況進行調節，每周增加劑量1次，6.25～12.5 mg/次，最大劑量不超過300～400 mg/d，連續治療3個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[6]：顯效，NYHA分級下降2級，患者能正常進行日常生活；有效：患者NYHA分級下降1級，臨床癥狀及體征基本消失；無效：患者NYHA分級、臨床癥狀及體征無變化，甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）腦鈉肽（BNP）及心功能指標：治療前后，于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心處理15 min（離心半徑10 cm，速率3 000 r/min）取血清樣本，放置-20℃待檢，采用美國博適心梗心衰檢測儀，嚴格按照說明書進行操作；治療前后，采用HP5500型彩色多普勒超聲儀（美國維普公司生產）檢測左室舒張末期期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室射血分數（LVEF）。（3）生活質量評分：治療前后，采用生活質量調查問卷（QOL-30）[7]評分，前1～28條目采用1～4分評估，29～30條目采用1～7分評估，包括臨床癥狀（11條目，44分）、心理情緒（4條目，16分）、日常生活活動（13條目，52分）、總體健康（2條目，14分）4個領域，總分范圍30～126分，評分低代表生活質量高。（4）不良反應：觀察胸痛、心動過緩、心動過速、消化不良等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0軟件，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后BNP及心功能指標對比 治療前，兩組BNP、LVEDd、LVESd、LVEF對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組BNP、LVEDd、LVESd低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組BNP、LVEDd、LVESd低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BNP及心功能指標對比（±s）

表2 兩組治療前后BNP及心功能指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后生活質量評分對比 治療前，兩組QOL-30評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組QOL-30評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分對比（分，±s）

表3 兩組治療前后生活質量評分對比（分，±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率為12.90%（胸痛2例、心動過緩2例），對照組不良反應發生率為9.68%（心動過速2例、消化不良1例），兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P=0.688）。

3 討論

慢性心力衰竭是一種常見心血管疾病，病程發展較為緩慢，持續發展會誘發多種并發癥，影響患者正常生活，甚至危及生命安全[8]。慢性心力衰竭發生后會促使腎素-血管緊張素系統激活，使得血清中血管緊張素水平升高，導致血管阻力增加，引起水鈉潴留等，導致心室進行性擴張[9～10]。由于慢性心力衰竭呈進行性加重，若不及時治療，心臟長期負荷過重，會加速受損心肌壞死及纖維化，不利于預后。

氯沙坦鉀屬于新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能改善冠狀動脈平滑肌增生肥大，促進去甲腎上腺素釋放，從而擴張血管[11]。該藥物還可通過血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體介導心肌肥厚和心肌成纖維細胞增生，促進膠原和其他細胞外質合成增加，并能夠減少膠原蛋白的沉淀，減輕血管損傷后的內膜增生，改善左室收縮和舒張功能[12]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，治療后BNP、LVEDd、LVESd及QOL-30評分均低于對照組，LVEF水平高于對照組，說明慢性心力衰竭患者在美托洛爾基礎上聯合氯沙坦鉀治療的藥效明顯，能提高臨床療效，改善患者BNP及心功能，進而提升生活質量，且安全性高。

BNP主要由心臟分泌，具有調節血壓、利尿、擴張血管等作用，當心功能障礙發生后會激活利鈉肽系統，促使心室負荷增加，導致BNP大量釋放，臨床可通過監測BNP水平對心臟病患者心臟負荷及損傷程度進行判斷。慢性心力衰竭患者的血漿BNP分泌增多，是因心率減慢、心室容量負荷增加等所致。而美托洛爾是一種選擇性β受體阻滯劑，可阻斷交感神經的過度激活，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低心肌耗氧量及血液黏稠度，并能夠減少去甲腎上腺素的過度刺激，延緩心肌細胞凋亡，有利于心功能的改善[13]。同時，美托洛爾能調節心肌β受體，加強該受體對正性肌力藥物的敏感性，從而提高心肌收縮力，改善心臟收縮、舒張功能。美托洛爾還具有兒茶酚胺阻斷作用，矯治由兒茶酚胺引起的細胞損害，降低心臟后負荷及心肌耗氧量，達到保護心肌、促進心功能改善等作用[14～15]。氯沙坦鉀與美托洛爾聯合應用，可互相補充，通過降壓、擴張血管、糾正心律失常、降低心臟負荷、保護心肌等不同作用機制，協同增強臨床治療效果，從而加速患者心功能的改善，減輕疾病造成的負面影響，有利于生活質量的提升。本研究結果顯示，兩組不良反應相當，說明該用藥方案安全性較高。慢性心力衰竭病程較長，但本研究觀察時間相對較短，且納入研究病例數僅62例，樣本容量較小，可能在一定程度上對研究結果的可信度及準確性造成影響。因此，后續還應不斷完善研究設計，延長觀察時間，增加樣本容量及觀察指標，旨在為臨床提供更為可靠、客觀的參考。綜上所述，氯沙坦鉀聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者，可改善BNP及心功能指標，提示臨床療效，促進患者生活質量改善，且安全性高，值得臨床推廣。