加味生脈飲聯(lián)合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療原發(fā)性高血壓的臨床觀察

王海霞

（河南省濮陽市濮陽縣中醫(yī)院 濮陽 457100）

高血壓是臨床常見的一種心血管疾病，主要特征為動脈壓升高，可誘發(fā)心臟病、中風(fēng)、腎功能衰竭等疾病。原發(fā)性高血壓（EH）占全部高血壓的90%～95%，多見于中老年人群[1～2]。近年來，隨著人口老齡化日益加劇，我國EH不斷上升，且逐漸年輕化，嚴重影響人類身體健康[3]。目前，西醫(yī)針對EH患者多采用鈣離子拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、利尿劑等藥物治療，雖具有一定療效，但長期使用存在一定不良反應(yīng)，且部分患者血壓水平下降不明顯[4～5]。中醫(yī)對EH早有認識，認為其病機在于肝腎虧虛、氣血不足，治療以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主[6]。加味生脈飲具有養(yǎng)陰生津、益氣復(fù)脈、活血化瘀等功效。鑒于此，本研究探討加味生脈飲聯(lián)合ARB對EH患者血壓水平、中醫(yī)證候積分、炎癥反應(yīng)等的影響，旨在為臨床制定EH的聯(lián)合用藥方案提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濮陽縣中醫(yī)院2020年8月至2022年5月收治的60例EH患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各30例。對照組男16例，女14例；年齡46～76歲，平均（57.29±4.67）歲；高血壓分級：1級、2級分別為13例、17例；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.54±2.06）kg/m2。研究組男17例，女13例；年齡48～79歲，平均（57.67±4.26）歲；高血壓分級：1級、2級分別為12例、18例；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.89±2.12）kg/m2。兩組臨床資料（年齡、性別、高血壓分級及平均體質(zhì)量指數(shù)）對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)濮陽縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理字202002103號）。

1.2 診斷標準 （1）西醫(yī)診斷標準：符合EH相關(guān)診斷標準[7]，在未使用降血壓藥物的情況下，至少3次以上非同日測得舒張壓（DBP）≥90 mm Hg和（或）收縮壓（SBP）≥140 mm Hg。（2）中醫(yī)診斷標準：符合EH氣陰兩虛證診斷標準[8]。

1.3 入組標準（1）納入標準：符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準；對本研究內(nèi)容知情且簽署知情同意書；年齡40～80歲；高血壓分級為1級、2級。（2）排除標準：對本研究所用藥物過敏者；依從性較差者；繼發(fā)性高血壓者；妊娠及哺乳期婦女；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重心肝腎等器質(zhì)性疾病者；精神疾病和認知功能障礙，無法正常交流者。

1.4 治療方法 所有患者均給予低鹽低脂、戒煙限酒及適當(dāng)運動等干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對照組采用口服ARB類藥物厄貝沙坦片（國藥準字H20213772）治療，0.15 g/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味生脈飲治療，組方：粉葛、太子參、天麻各30 g，五味子、麥冬各15 g，益母草、紅曲各12 g，赤芍、紅花、丹參、茯苓、甘草、制黃精各10 g，加水煎至300 ml，分早中晚3次口服。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標（1）臨床療效。于治療4周后評價，顯效：治療后DBP降低≥20 mm Hg，或DBP降低＞10 mm Hg且恢復(fù)至正常；有效：治療后DBP降低10～20 mm Hg但未恢復(fù)至正常，或DBP降低＜10 mm Hg且恢復(fù)至正常，或SBP降低＞30 mm Hg；無效：未達以上標準。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）中醫(yī)證候積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]對兩組治療前、治療4周后主要證候頭痛、眩暈、氣短乏力、五心煩熱進行積分，按照嚴重程度分為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分），積分越低證候越輕。（3）血壓水平。采用歐姆龍HEM-7200型電子血壓計測量兩組治療前、治療4周后DBP、SBP水平，每次測量3次，取平均值。（4）炎癥介質(zhì)水平。分別采集兩組治療前、治療4周后3 ml空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組心悸、乏力、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（93.33%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療4周后，兩組頭痛、眩暈、氣短乏力、五心煩熱積分均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療4周后，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組血壓水平比較 治療前兩組血壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組SBP、DBP水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

表4 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，與對照組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

EH作為臨床常見的一種慢性疾病，可伴有腦、心、腎、血管等器官功能改變或器質(zhì)性損害，是誘發(fā)心腦血管疾病的主要危險因素[10]。因此，積極有效控制EH患者血壓水平具有重要意義。目前，臨床對于EH患者的治療以藥物控制血壓為主。厄貝沙坦是一種新型的非多肽類ARB，可選擇性阻斷RAAS系統(tǒng)，減少醛固酮釋放，抑制血管收縮，使小動脈平滑肌收縮，增加外周血管阻力，進而降低患者血壓[11～12]。單用ARB治療EH雖具有一定療效，但部分患者血壓下降不明顯，且長期使用存在心悸、疲乏等不良反應(yīng)，因此需要聯(lián)合其他藥物進行治療[13]。而聯(lián)合其他西藥治療，存在增加毒副作用的風(fēng)險。

中醫(yī)古籍中并無EH病名，多根據(jù)患者臨床表現(xiàn)及病因病機歸屬于“頭痛、眩暈”等范疇，如《景岳全書》曰：“眩暈一證，虛者居其八九，而兼火兼痰者，不過十之一二耳。”中醫(yī)認為，本病為本虛標實之證，本虛為氣陰兩虛，標實為血瘀，病機在于氣陰兩虛、氣血不足。EH多見于中老年人群，隨著年齡增長，出現(xiàn)生理性衰弱，氣血不足，陰陽虛損，導(dǎo)致氣陰兩虛，氣血不能上充養(yǎng)腦，清竅空虛，形成眩暈；氣虛則無力推動血瘀運行，陰虛則脈絡(luò)不利，導(dǎo)致血行不暢，瘀阻脈絡(luò)，腦髓失養(yǎng)，形成眩暈。如《靈樞·口問》所言：“氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩。”由此可見，EH的治療以養(yǎng)陰生津、益氣復(fù)脈、活血化瘀為主。針對以上病機，本研究在ARB基礎(chǔ)上聯(lián)合加味生脈飲治療，結(jié)果顯示，治療4周后研究組SBP、DBP，頭痛、眩暈、氣短乏力、五心煩熱積分，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，且總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明給予EH患者加味生脈飲聯(lián)合ARB治療，可有效控制血壓，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因為：加味生脈飲是在“生脈飲”上加味而成，方中粉葛可升陽止瀉、生津退熱；太子參具有益氣健脾、生津潤肺等功效；天麻祛風(fēng)通絡(luò)、息風(fēng)止痙；五味子益氣生津、補腎寧心；麥冬具有養(yǎng)陰生津、潤肺清心等功效；益母草活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫；紅曲具有活血化瘀、健脾消食等功效；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；紅花活血通經(jīng)、去瘀止痛；丹參具有活血祛瘀、安神寧心等功效；茯苓利水滲濕、健脾寧心；制黃精具有滋陰潤肺、健脾益氣等功效；甘草調(diào)和諸藥、補脾益氣。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、定眩止暈等功效。

現(xiàn)代藥理研究表明[14～16]，天麻主要化學(xué)成分天麻苷、天麻多糖具有降低外周血管阻力、降低血壓、減慢心率等作用；五味子揮發(fā)油可通過抑制中性粒細胞浸潤，發(fā)揮抗炎作用，同時還具有擴張血管、降血脂、抗血小板凝集、調(diào)節(jié)血壓等作用；丹參主要化學(xué)成分丹參酮可擴張血管，降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)血脂，降低血壓。由此可見，加味生脈飲聯(lián)合ARB具有協(xié)同作用，從多環(huán)節(jié)、多靶點出發(fā)，發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的作用，進而有效治療EH，改善臨床癥狀。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），證實加味生脈飲聯(lián)合ARB治療EH的安全性較高，有助于進一步推廣使用。

綜上所述，給予EH患者加味生脈飲聯(lián)合ARB進行治療，可有效控制血壓，緩解臨床癥狀，且安全性良好，其作用機制可能與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。