阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療伴高血壓心力衰竭患者的臨床療效

許建光，王超輝，王麗

（1.灑南省上蔡蔡州醫院內科，上蔡 463800；2.河南省舞陽縣中心醫院內科，舞陽 462400）

心力衰竭是高血壓重要靶器官損害之一，相關調查數據顯示，心力衰竭患者中約90%存在高血壓史[1]。伴高血壓心力衰竭患者神經內分泌系統激活，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RASS）興奮性增加，加重心臟損害，形成惡性循環[2]。目前臨床主要采用降壓、抗心衰等方案治療，以穩定血壓，促進患者心功能恢復。曲美他嗪可有效改善心肌能量代謝，提高患者心肌功能。阿托伐他汀具有調脂、改善血管內皮功能、增加血流、提高心肌功能等多重功效。本研究旨在從心功能、心肌纖維化指標變化等方面分析阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年5月我院伴高血壓心力衰竭患者97例，簡單隨機化法分為聯合組（n=49）、曲美他嗪組（n=48）。聯合組男26例，女23例；年齡53~82歲，平均年齡（67.02±6.37）歲；高血壓病程6~22年，平均（14.60±3.52）年；心力衰竭病程2~18年，平均（10.09±3.07）年。曲美他嗪組男27例，女21例；年齡51~84歲，平均年齡（65.96±7.01）歲；高血壓病程7~23年，平均（15.21±3.09）年；心力衰竭病程2~17年，平均（9.46±3.32）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 納入標準：均經臨床癥狀、血壓、心電圖檢查確診；美國紐約心臟病學會（NYHA）分級為Ⅱ級~Ⅳ級；簽署同意書。排除標準：急性心力衰竭；心源性休克；惡性心律失常；繼發性高血壓；采用起搏器治療的竇房或房室傳導阻滯者；本研究藥物禁忌者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組根據患者實際情況補充氧容量、補液，予以洋地黃類藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等。曲美他嗪組予以曲美他嗪（北京福元醫藥股份有限公司，國藥準字H20065167），口服20 mg/次，3次/d。聯合組在曲美他嗪組基礎上予以阿托伐他汀（Pfizer Inc，批準文號H20170216），口服20 mg/次，1次/d。兩組均治療3個月后觀察效果。

1.3.2 檢測方法 取3mL晨空腹靜脈血，室溫凝固，以3 500 r/min的轉速離心（離心半徑10 cm）8 min，分離取上層血清，采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的AU5811全自動生化分析儀及配套試劑盒以酶聯免疫法測定N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)、重組人半乳糖凝集素3（Galectin-3）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）、結締組織生長因子（CTGF）、Ⅰ型原羥基端交聯肽（CⅠTP）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢNP）水平。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組療效。評估標準：心力衰竭癥狀消失，NYHA分級改善至Ⅰ級，靜息心電圖恢復正常，收縮壓（SBP）和（或）舒張壓（DBP）下降＞10 mmHg并降至正常，或DBP下降＞20 mmHg為顯效；心力衰竭癥狀顯著緩解，NYHA分級改善1級，靜息心電圖示缺血性ST段回升，DBP下降＜10mmHg并降至正常，或下降10~19mmHg但未降至正常為好轉；未達好轉、顯效等標準為無效。好轉、顯效計入總有效。（2）比較兩組治療前、治療3個月后NYHA分級、心功能。心功能指標左室收縮末期內徑（LVESD)、左室射血分數（LVEF)。采用西門子ACUSON X150多普勒彩色超聲儀測定。（3）比較兩組治療前、治療3個月后心衰標志物（NTproBNP、Galectin-3）、心肌纖維化指標（PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1）。

1.5 統計學處理 SPSS22.0統計分析，計數資料以[n（%）]表示，χ2檢驗；計量資料以（±s）表示t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 療效 聯合組總有效率95.92%高于曲美他嗪組79.17%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 NYHA分級 治療前聯合組NYHA分級：Ⅳ級14例、Ⅲ級23例、Ⅱ級12例，曲美他嗪組Ⅳ級16例、Ⅲ級19例、Ⅱ級13例，組間對比差異無統計學意義（Z=0.149，P=0.882）。治療3個月后聯合組Ⅳ級5例、Ⅲ級11例、Ⅱ級20例、Ⅰ級13例，曲美他嗪組Ⅳ級10例、Ⅲ級15例、Ⅱ級18例、Ⅰ級5例，聯合組NYHA分級低于曲美他嗪組（Z=2.270，P=0.023）。

2.3 心功能指標 治療3個月后聯合組LVESD低于曲美他嗪組，LVEF高于曲美他嗪組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標對比（±s)

表2 兩組心功能指標對比（±s)

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

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2.4 心衰標志物水平 治療后聯合組血清NTproBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪組 （P＜0.05），見表3。

2.5 心肌纖維化指標 治療3個月后聯合組血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪組（P＜0.05），見表4。

3 討論

高血壓患者心臟后負荷增加，左心室射血阻力增加，心肌收縮力增強，心臟代償性肥大，致使心肌細胞重塑，心室順應性降低，心輸血量降低，進展為心力衰竭[3]。伴高血壓心力衰竭患者是一種進展性疾病，應及時采用科學、合理的治療方案，以控制病情進展。

曲美他嗪是一種抗心肌缺血藥物，可有效抑制體內脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，增強心肌細胞代謝能力，減少心肌耗氧量，同時還能調節一氧化氮、內皮素-1，緩解血管內皮細胞損傷[4-5]。阿托伐他汀具有以下作用機制：（1）抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶、膽固醇合成，降低血脂；（2）抑制血管緊張素Ⅱ（A ngⅡ）及炎性因子釋放，減輕心肌損傷，緩解心肌細胞肥大，抑制心室重構；（3）增加血流，活化內皮細胞，降低細胞內氧自由基損害，提高左心室功能[6-7]。遲少麗等[8]研究表明，鹽酸曲美他嗪聯合不同他汀類藥物對伴有高血壓的心力衰竭患者均有顯著治療效果，且聯合阿托伐他汀治療可更有效改善患者心功能。本研究在曲美他嗪治療伴高血壓心力衰竭患者基礎上聯合使用阿托伐他汀，結果顯示，聯合組總有效率95.92%高于曲美他嗪組79.17%，治療3個月后NYHA分級、LVESD低于曲美他嗪組，LVEF高于曲美他嗪組（P＜0.05），證實聯合治療二者協同可從不同途徑發揮抗心衰效果，效果顯著，對心功能改善有積極意義。心衰標志物是評價心力衰竭患者病情程度及預后的重要指標，本研究中治療后聯合組血清NT-proBNP、Galectin-3水平低于曲美他嗪組（P＜0.05），客觀證實曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療伴高血壓心力衰竭的有效性。

表3 兩組心衰標志物水平對比（±s）

表3 兩組心衰標志物水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

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表4 兩組心肌纖維化指標對比（±s）

表4 兩組心肌纖維化指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

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伴高血壓心力衰竭患者病情進展過程中受神經內分泌物質、細胞因子等刺激，發生心肌纖維化，致使心功能持續惡化[9]。本研究還發現，治療3個月后聯合組血清PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1水平低于曲美他嗪組（P＜0.05）。細胞外基質中出現多型膠原異常聚集是引發患者心肌膠原基質重構、心肌纖維化的重要病理過程，表現為CⅠTP、CTGF等表達異常增加。TGF-β1是促纖維化因子，當發生心肌損傷時，其可促使纖維細胞增生，抑制蛋白酶降解，致使細胞外基質合成與降解失衡，促進心肌纖維化，CTGF與TGF-β1生物活性相似，可在不同器官纖維化過程中發生作用[10]。曲美他嗪可有效改善心肌細胞能量代謝，減輕心肌損傷；阿托伐他汀可降低巨噬細胞浸潤，抑制骨橋蛋白、血小板衍生生長因子等表達，抑制心肌纖維化進程，二者合用可進一步發揮抗心肌纖維化功效。但其具體作用機制如何仍需進一步深入探究。

綜上可知，伴高血壓心力衰竭患者在曲美他嗪治療的基礎上加用阿托伐他汀，可下調心衰標志物表達，改善心功能，通過抑制PⅢNP、CⅠTP、CTGF、TGF-β1表達減輕心肌纖維化，療效顯著。