豬肺磷脂注射液聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療早產兒RDS療效觀察

劉娟

（郟縣婦幼保健院新生兒科，平頂山 467000）

呼吸暫停是早產兒常見、多發嚴重現象，發生率高達50%~60%，可致腦損害，嚴重危害患兒生命安全及生長發育[1]。目前經鼻持續氣道正壓通氣（Nasal C ontinuous P ositive A irway P ressure，nCPAP）模式是臨床治療早產兒呼吸暫停主要手段，盡管能有效改善患兒肺部氧氣供給，但此類患兒肺發育尚未成熟，其氧合能力較弱，整體效果有限[2]。豬肺磷脂注射液是一種天然提取物，其適應癥為預防及治療早產兒呼吸窘迫綜合征，能通過增加肺表面活性物質水平改善肺功能[3-4]。但豬肺磷脂注射液輔助治療早產兒呼吸暫停的效果如何尚無定論，本研究旨在從呼吸機相關參數及Clara細胞分泌蛋白、肺表面活性蛋白A血清水平層面探究豬肺磷脂注射液聯合nCPAP模式治療早產兒呼吸暫停的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018年5月至2020年10月本院呼吸暫停早產兒102例，按治療方案不同分觀察組（53例）、對照組（49例）。觀察組男33例，女20例，胎齡28~36周，平均（32.16±1.06）周，出生體質量1143~1781g，平均（1462.38±137.29）g，RDS分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級29例，Ⅲ級13例。對照組男28例，女21例，胎齡28~36周，平均（32.68±1.02）周，出生體質量1135~1796 g，平均（1513.28±136.44）g，RDS分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例，Ⅲ級13例。兩組性別、胎齡、出生體質量、RDS分級基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：呼吸停止時間達20 s以上及心率＜100次/min，或皮膚青紫；無先天發育畸形；家屬知情理解，簽署同意書。排除標準：伴嚴重感染者；瀕死狀態者；伴肝腎心功能缺陷者。

1.3 方法 （1）觀察組予以豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S p A，H20181202）聯合nCPAP模式，一經確診即刻予以豬肺磷脂注射液，首先徹底清除氣道內分泌物，同時將100~200 mg/kg豬肺磷脂注射液預熱至37℃，采用無菌注射器連接導管，仰臥位，通過氣管一次性給藥，時間5~8 s，用藥后6h內避免吸痰；用藥后采用復蘇囊加壓輸送氧氣1 min，確保豬肺磷脂注射液均勻分布肺部，用藥后6 h根據癥狀改善情況可重復給藥，此后實時nCPAP模式，治療時氧濃度0.21~0.6、流量6~8 L/min、壓力3~8 cmH2O，同時監測橈動脈血氣狀態，并結合監測結果適宜調整參數，呼吸暫停糾正、X線示肺容量恢復正常，可停止。（2）對照組予以nCPAP模式，方法同觀察組。

1.4 觀察指標 （1）對比兩組治療效果。（2）對比兩組開始時、治療1 h、治療6 h、治療24 h時呼吸機相關參數[呼吸末正壓 （PEEP）、吸入氧濃度（Fi O2）]。（3）對比兩組確診時、治療3d、7d、14d后血清Clara細胞分泌蛋白（CCSP）、肺表面活性蛋白A（SPA）水平。檢測方法：采用非抗凝真空管采集股靜脈血2 mL，離心（半徑8cm，轉速3500 r/min，時間15 min），采集上層血清，采用上海西唐生物科技有限公司CCSP酶聯免疫試劑盒、上海滬震實業有限公司發SPA酶聯免疫試劑盒分別測CCSP、SPA血清水平。

1.5 統計學處理采用 SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療效果 觀察組nCPAP天數、氧療天數、住院天數短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組腦室出血發生率、腦室周圍白質軟化發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 對比兩組治療效果

2.2 對比兩組呼吸機相關參數 開始時兩組PEEP、Fi O2對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1h、治療6 h、治療24 h時PEEP、FiO2逐漸降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組呼吸機相關參數（±s）

表2 對比兩組呼吸機相關參數（±s）

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2.3 對比兩組血清CCSP、SPA水平確診時兩組血清CCSP、SPA水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 d后、7 d、14 d血清CCSP水平逐漸升高，觀察組高于對照組，血清SPA水平逐漸降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

早產兒呼吸暫停多與中樞發育不全、肺發育尚未成熟有關[5]。近年隨醫療技術進步，早產兒成活率得到顯著提高，同時早產兒呼吸暫停發生率亦有顯著增加趨勢，積極完善相關治療方案，對促進患兒康復具有重要意義[6]。

nCPAP模式是于整個呼吸周期提供一定壓力以維持肺泡舒張狀態，提高功能殘氣量，繼而改善肺順應性及氧合能力，與常規通氣模式對比，具有無創、能維持氣道完整性、操作簡單等優勢。豬肺磷脂注射液是一種純天然肺泡表面活性物質生物制劑[7]。國內外研究顯示，早產兒早期予以豬肺磷脂注射液可顯著降低新生兒呼吸窘迫綜合征發生率及病死率[8-9]。本研究將豬肺磷脂注射液聯合nCPAP模式應用于早產兒呼吸暫停治療中，結果顯示，觀察組nCPAP天數、氧療天數、住院天數短于對照組（P＜0.05），同樣提示此治療方案效果顯著，可促進患兒康復。此外，呼吸暫停早產兒nCPAP模式治療中需結合患兒自主呼吸能力恢復情況適宜調整呼吸機相關參數，以避免通氣過度或通氣不足，且于肺容量恢復正常時及時停止nCPAP[10-11]。本研究還發現，治療1h、治療6h、治療24h時觀察組PEEP、FiO2低于對照組（P＜0.05），說明加用豬肺磷脂注射液能更快改善患兒呼吸困難癥狀，更快降低呼吸機相關參數。主要是因補充豬肺磷脂注射液屬替代療法，可彌補患兒肺表面活性物質缺乏，繼而糾正肺泡萎縮，同時可穩定肺泡-毛細血管間液體平衡，提升肺順應性，與nCPAP模式聯合互相促進，能加快患兒恢復自主呼吸能力。

表3 對比兩組血清CCS P、S P A水平（±s）

表3 對比兩組血清CCS P、S P A水平（±s）

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CCSP是Clara細胞最重要分泌物，主要生理功能為通過與磷脂特異性結合以抑制磷脂酶A2活性繼而降低肺表面活性物質降解；SPA是肺表面主要活性蛋白，正常情況分布于肺泡表面以維持肺泡生理功能，但有肺損傷時可轉入外周血系統。有研究表明，早產兒血清CCSP水平越低提示肺發育越不完善，功能越差，同時可能因肺組織細胞損傷而致SPA流失，進一步加重病情[12]。本研究結果顯示，治療3 d、治療7 d、治療14d后觀察組血清CCSP水平高于對照組，血清SPA水平低于對照組（P＜0.05），證實豬肺磷脂注射液聯合nCPAP模式治療早產兒呼吸暫停可顯著調節血清CCSP、SPA水平，此可能是觀察組效果顯著的主要因素之一。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯合nCPAP模式應用于早產兒呼吸暫停治療能進一步促進肺成熟，改善肺功能，效果顯著。