胸腺法新輔助治療重癥社區獲得性肺炎臨床效果及對細胞免疫功能和炎癥反應的影響

任 茂，謝 云，王天軼，韓丙超，高聰慧，劉曉虎，任建平，高秀華

社區獲得性肺炎是指在醫院外發生的感染性肺實質炎癥，是臨床常見呼吸系統疾病，近年該病發病率逐年升高，老年人因多伴其他系統疾病，且自身免疫功能較差，為社區獲得性肺炎高發人群，但目前本病年輕化趨勢逐漸顯現[1]。社區獲得性肺炎病原體包括細菌、支原體、衣原體和病毒，主要臨床表現為乏力、發熱、頭痛、肌痛等，而重癥患者發病較急，且病情危重，若不能及時治療，易繼發低氧血癥、呼吸衰竭，升高病死率，極大威脅患者生命安全[2]。既往臨床常采用敏感抗生素、機械通氣等治療重癥社區獲得性肺炎，但長期抗生素治療會使部分患者出現耐藥性，減弱了常規治療效果[3]。研究發現，重癥社區獲得性肺炎患者細胞免疫功能低下，且多種免疫因子參與發病過程，指出使用免疫調節劑可改善患者細胞免疫功能，改善臨床預后及轉歸[4]。胸腺法新是由28個氨基酸組成的具有生物活性的多肽，屬細胞免疫調節劑，主要通過刺激外周血T淋巴細胞絲裂原，促進T淋巴細胞成熟，增加T淋巴細胞表面淋巴因子受體水平而發揮藥效[5]。故本研究觀察胸腺法新輔助治療重癥社區獲得性肺炎的臨床效果及對細胞免疫功能和炎癥反應的影響，以期為臨床治療提供幫助、改善患者預后。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1納入標準：符合重癥社區獲得性肺炎診斷標準[6]；年齡44～76歲,性別不限；近1個月內無感染性疾??；無其他重要器官功能障礙；臨床資料完整。

1.1.2排除標準：伴自身免疫性疾病者；近3個月內使用免疫調節劑治療者；對本研究使用藥物過敏者；妊娠期、哺乳期婦女；其他原因引起肺部感染者；伴精神疾病、意識不清者；治療依從性較差者。

1.2一般資料 選取2019年3月—2020年9月我院收治的重癥社區獲得性肺炎118例。根據治療方法的不同將患者分為觀察組63例和對照組55例。兩組性別、年齡、病程、基礎疾病、入院時急性生理與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準執行。

表1 不同方法治療重癥社區獲得性肺炎兩組一般資料比較

1.3治療方法 所有患者入院后給予經驗性抗生素抗感染、祛痰、平喘、機械通氣、維持水和電解質平衡、營養支持等對癥治療，然后據細菌培養結果調整抗生素。觀察組在對癥治療基礎上加用注射用胸腺法新(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133153)1.6 mg加入0.9%氯化鈉注射液1 ml皮下注射，2/d，連續治療7 d。治療后比較療效。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效：①顯效：治療后患者肺部癥狀全部消失，胸部X線未見肺部病灶，體溫保持正常；②有效：治療后患者肺部癥狀明顯改善，胸部X線顯示肺部病灶大部分吸收，體溫正常；③無效：治療后患者肺部癥狀較前無明顯變化甚至加重，胸部X線示肺部病灶吸收不良或加重，體溫升高[7]?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2補體C3、C4檢測：治療前后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min取上清，應用特種蛋白分析儀(濟南來寶醫療器械有限公司)，采用免疫散射比濁法檢測補體C3、C4水平。

1.4.3T淋巴細胞亞群檢測：治療前后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，使用流式細胞儀(上海實維實驗儀器技術有限公司)測定CD3+、CD4+和CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4.4降鈣素原(PCT)及可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)檢測：治療前后抽取兩組清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min取上清，應用全自動生化分析儀(遼寧萬凱科技有限公司)，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清PCT及sTREM-1水平，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司。

1.4.5不良反應：比較兩組治療期間頭暈、嘔吐、腹部不適、注射部位疼痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療7 d后，觀察組顯效30例、有效14例、無效19例，總有效率為69.84%；對照組顯效15例、有效12例、無效28例，總有效率為49.09%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后補體C3和C4水平比較 治療前后，兩組組內及組間補體C3和C4水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同方法治療重癥社區獲得性肺炎兩組治療前后補體C3和C4水平比較

2.3治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且觀察組升高和降低幅度均較對照組更為明顯(P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療重癥社區獲得性肺炎兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

2.4治療前后PCT及sTREM-1水平比較 治療后，兩組PCT及sTREM-1水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療重癥社區獲得性肺炎兩組治療前后PCT及sTREM-1水平比較

2.5不良反應比較 治療期間，觀察組出現注射部位痛3例、惡心2例、腹部不適和頭暈各1例，不良反應發生率為11.11%；對照組出現腹部不適和惡心各3例、頭暈2例，不良反應發生率為14.55%。兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組不良反應均較輕微，未予特殊干預均自行緩解或消失。

3 討論

社區獲得性肺炎是在院外由細菌、病毒、衣原體、支原體等引起的呼吸系統疾病，近年因環境改變和抗生素濫用使其發病率逐漸升高，且有年輕化趨勢[8]，本研究118例中47例為60歲以下患者，占比達39.83%。重癥社區獲得性肺炎病情重、進展快、起病突然、不易控制，據報道因重癥社區獲得性肺炎而死亡者占所有死亡患者的15%以上[9]。

有研究證實，細菌或病毒感染是重癥社區獲得性肺炎發病的重要原因[10]。因此，抗細菌、抗病毒治療對本病具有重要意義，然而長期使用抗生素治療會使部分患者出現耐藥性，并導致機體免疫功能降低，進而加重病情。重癥社區獲得性肺炎若不及時治療，病情會不斷惡化，可能出現呼吸衰竭、意識障礙,甚至休克、昏迷等嚴重后果，威脅患者生命安全[11]。因此重癥社區獲得性肺炎應在抗感染等治療基礎上加用免疫調節劑，以提高患者免疫功能，改善病情及預后。研究發現，社區獲得性肺炎患者會出現全身炎癥反應，破壞機體防御機制，使患者免疫功能低下；還發現有多種免疫炎性因子參與其發病過程，同時指出使用免疫調節劑可提高機體細胞免疫功能，改善臨床預后及轉歸[12]。有研究表明，胸腺肽α1能通過影響淋巴細胞功能、細胞因子分泌，起到免疫調節、抗腫瘤、抗細胞凋亡等作用，故認為其是一種效果良好的免疫調節劑[13]。胸腺法新能有效增強機體免疫功能[14]。因此，本研究采用胸腺法新輔助治療重癥社區獲得性肺炎，觀察其臨床療效及對細胞免疫功能和炎癥反應的影響。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組；治療前后，兩組組內及組間補體C3和C4水平無明顯變化；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且觀察組升高和降低幅度均較對照組更為明顯。表明胸腺法新輔助治療可明顯提高重癥社區獲得性肺炎的效果，增強患者免疫功能，考慮原因為胸腺法新具有調節細胞免疫功能的作用，可促進胸腺內骨髓干細胞轉化為T淋巴細胞或刺激CD4+ T淋巴細胞產生，但其免疫調節作用主要是通過調節T淋巴細胞來實現的，故對補體C3和C4無明顯調控作用[15]。

PCT由甲狀腺C細胞分泌產生，其水平可反映機體炎癥反應程度[16]。sTREM-1是免疫球蛋白超家族成員，若細菌入侵可在皮膚、淋巴結及肺組織中表達升高，并可與配體結合促進炎性因子釋放，引發炎癥反應[17]。可見二者均為反映機體炎癥反應的敏感標志物。本研究結果顯示，治療后，兩組PCT及sTREM-1水平較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示胸腺法新輔助治療可明顯降低重癥社區獲得性肺炎患者體內炎癥反應程度，提高抗感染治療效果。安全性觀察顯示，兩組治療期間不良反應發生率比較差異無統計學意義，且兩組不良反應均較輕微，未予特殊干預均自行緩解或消失。提示胸腺法新輔助治療安全性良好，并未增加不良反應。

綜上所述，胸腺法新輔助治療重癥社區獲得性肺炎，可明顯提高治療效果及細胞免疫功能，并減輕機體炎癥反應程度，且安全性良好。