阿替普酶動脈溶栓聯合復方丹參注射液治療發病時間6h內急性腦梗死55例分析

李鵬程

周口市第一人民醫院，河南 周口 466700

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）是由腦供血急性中斷而導致的腦細胞病變、壞死，具有較高致殘、致死率［1］。因而如何采取有效治療手段，改善患者不良結局，一直備受臨床關注。隨著研究的不斷深入，臨床發現在超早期進行靜脈溶栓，對缺血半暗帶血運恢復及梗死血管再通具有顯著效果［2］。阿替普酶是臨床常用的溶栓藥物，能有效降解纖維蛋白，溶解血栓，恢復腦供血［3］。復方丹參注射液在既往研究中已被證實能擴張血管，保護缺血細胞，具有較好療效，但尚缺乏在腦梗死中的應用報道［4］。基于此，本研究選取110 例發病時間6 h內ACI 患者，旨在研究阿替普酶動脈溶栓聯合復方丹參注射液的療效及對神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經周口市第一人民醫院倫理委員會審核批準。將周口市第一人民醫院收治的110 例發病時間6 h 內ACI 患者（2020 年1 月至2022 年1 月）作為研究對象，按隨機信封法將其分為對照組（n=55）、觀察組（n=55）。對照組男女構成比30/25；年齡（57.14±5.47）歲，年齡范圍37～72 歲；入院時間（2.63±0.42）h，入院時間1～4 h；梗死部位：基底節28（50.91%）例，顳葉范圍18（32.73%）例，頂葉6（10.91%）例，其他3（5.45%）例；合并癥：高血脂14（25.45%）例，高血壓25（45.45%）例，糖尿病16（29.09%）例；觀察組男女構成比32/23；年齡（58.24±5.31）歲，年齡范圍38～75 歲；入院時間（2.81±0.48）h，入院時間范圍1～5 h；梗死部位：基底節27（49.09%）例，顳葉15（27.27%）例，頂葉9（16.36%）例，其他4（7.27%）例；合并癥：高血脂15（27.27%）例，高血壓26（47.27%）例，糖尿病14（25.45%）例；兩組性別、年齡、入院時間、梗死部位、合并癥等一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準符合ACI 診斷標準［5］；發病時間均在6 h 內；經MRI、CT 檢查確診為ACI；年齡＜80歲；患者及近親屬知曉本研究，且自愿簽署同意書。

1.2.2 排除標準嚴重高血壓患者；出血性腦疾病者；合并惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者；精神、認知障礙者；免疫功能障礙；肝腎功能障礙者；血液系統疾病者；妊娠期婦女；全身感染性疾病者。

1.3 方法

入院后，兩組均給予吸氧支持、抗血小板凝集、降顱壓、營養神經、調脂、血管擴張劑、維持酸堿及水電解質平衡等對癥治療。兩組均接受治療7 d。

1.3.1 對照組給予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，國藥準字SJ20160055，規格：50 mg/支）溶栓治療，按0.9 mg·kg-1·d-1、總劑量＜90 mg 方式給藥，取10%總劑量與10 mL 生理鹽水混溶，經靜脈快速推注，余下90%與100 mL 生理鹽水混溶，靜脈滴注持續1 h，用藥期間密切關注患者牙齦出血、過敏反應、肝功能異常、腦出血等不良反應，溶栓結束后檢查凝血四項、血尿常規，溶栓24 h 后檢查未出現出血情況則給予常規對癥治療。

1.3.2 研究組在上述基礎上，給予丹參注射液（生產企業：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字Z32021041，規格：2 mL/支）治療，取10 mL 復方丹參注射液與250 mL 生理鹽水混溶，靜脈滴注，1 次/d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。根據神經功能缺損量表（NIHSS）擬定療效標準［6］。療效指數=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。臨床痊愈：療效指數＞90%；顯著好轉：45%＜療效指數≤90%；好轉：18%＜療效指數≤45%；無效：療效指數≤18%或評分較治療前升高。總有效率=臨床痊愈率+顯著好轉率+好轉率。（2）神經功能。治療前、治療7 d后采用NIHSS 評價，包括肢體運動、面癱、意識水平、視野、語言等。（3）生活能力。治療前、治療7 d 后采用改良Barthel 指數（MBI）評價，包括進食、大小便、穿衣、洗澡、上下樓梯等。（4）血清神經功能相關指標。分別于治療前、治療7 d 后抽取兩組3 mL 外周靜脈血，離心后取上清，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測S100B 蛋白、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經生長因子（NGF）水平。（5）血清纖溶系統指標。分別于治療前、治療7 d 后采集患者2 mL 空腹靜脈血，保存于抗凝管中，以轉速4 000 r/min離心10 min（離心半徑為10 cm），提取血清，檢測纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）水平。儀器：酶標儀（HBS-1096A 型，南京德鐵實驗設備有限公司）。（6）血清半乳糖凝集素-1（Galectin-1）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、胱抑素-C（Cys-C）水平。分別于治療前、治療7 d后采集兩組靜脈血5 mL，靜置2 h，離心后采用免疫化學發光法檢測Cys-C 水平，ELISA 法檢測Galectin-1、Galectin-3 及MMP-9 水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以表示，行t檢驗，計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率94.55%高于對照組81.82%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 治療前、治療7 d 后兩組NIHSS、MBI 評分比較

治療前兩組NIHSS、MBI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組NIHSS 評分低于對照組，MBI 評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、治療7 d后兩組NIHSS、MBI評分比較（） 分

表2 治療前、治療7 d后兩組NIHSS、MBI評分比較（） 分

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 治療前、治療7 d 后兩組血清神經功能相關指標比較

治療前兩組血清S100B、BDNF、NSE、NGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清S100B、NSE 水平低于對照組，BDNF、NGF水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、治療7 d后兩組血清神經功能相關指標比較（）

表3 治療前、治療7 d后兩組血清神經功能相關指標比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 治療前、治療7 d 后兩組血清纖溶系統指標比較

治療前兩組血清PAI-1、t-PA 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清PAI-1 水平低于對照組，t-PA 水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前、治療7 d后兩組血清纖溶系統指標比較（） μg/L

表4 治療前、治療7 d后兩組血清纖溶系統指標比較（） μg/L

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.5 治療前、治療7 d 后兩組血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平比較

治療前兩組血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 治療前、治療7 d后兩組血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C水平比較（）

表5 治療前、治療7 d后兩組血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C水平比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

ACI 是神經內科較為常見的一種腦部血液循環障礙性疾病，具有起病隱匿、病情嚴重、發展迅速等特點。其病因復雜，受多種因素影響，動脈粥樣硬化導致的血栓形成及斑塊脫落為腦部動脈管腔狹窄、閉塞的主要原因。調查顯示，我國腦梗死人群中約有70%為ACI，且呈現出年輕化趨勢，嚴重威脅我國居民身體健康［7］。因而，尋找一種能有效恢復患者神經功能及腦部血液供應的治療方法，對改善預后具有積極意義。

時間窗內靜脈溶栓是臨床治療ACI 的主要手段。李亮杰等［8］通過對比研究發現，4.5 h～6 h 內接受溶栓治療與＜3 h、3 h～4.5 h 溶栓治療效果相當，且不良事件發生率差異無統計學意義，但＞6 h 則半暗帶神經細胞則會因缺血壞死，因此在6 h 內接受溶栓具有較強可行性。臨床研究證實，阿替普酶主要成分為糖蛋白，是一種纖溶酶原激活劑，能特異性與纖維蛋白相結合，從而激活纖溶酶原，促使其轉化為纖溶酶，繼而溶解血栓，疏通梗死血管，恢復缺血局部血運［9］。但張為艷等［10］通過調查研究發現，經阿替普酶溶栓治療后ACI 患者血管再閉塞發生率仍有45%，單一治療效果欠佳。本研究結果顯示，觀察組治療后血清PAI-1 水平較對照組降低，t-PA 水平較對照組升高，提示聯合復方丹參注射液能有效調節ACI 患者纖溶系統功能。原因在于復方丹參注射液能通過抑制凝血的三個階段，激活纖溶，促使纖維蛋白加速降解，溶解凝血塊，從而恢復缺血局部良好血運［11］。另外，司文明［12］研究指出，ACI 患者腦局部發生缺氧、缺血后，易引發神經功能損傷，使患者出現神經功能障礙。當膠質細胞受損時會釋放大量S100B，刺激炎性因子產生，損傷神經功能，促進神經元凋亡；BDNF 與NGF 對腦組織具有保護作用，兩者均可促進神經元生長分化，加快建立缺血局部側支循環；NSE 對神經元損傷具有高敏感性。本研究結果發現，治療后觀察組血清S100B、NSE 水平低于對照組，BDNF、NGF 水平高于對照組，可見復方丹參注射液對改善神經損傷具有良好效果，與盧榮、胡蕾［13］研究結論一致。同時，本研究還發現，與對照組相比，治療后觀察組NIHSS 評分降低，MBI 評分及治療總有效率升高，證實復方丹參注射液能改善患者神經功能，提高治療效率及生活能力。究其原因，復方丹參注射液能擴張冠脈血管，增加血流量，減輕神經組織缺血性損傷；清除氧自由基，減輕脂質過氧化損傷，修復受損神經元；解除腦部微血管痙攣，改善血液循環；降低血脂，防止形成動脈粥樣斑塊，從而促進神經功能恢復，提高治療效率［14］。

炎癥反應、免疫功能在ACI 進展過程中均具有關鍵作用。王麗香等［15］在其研究中指出，Galectin-1 在ACI 患者中呈現高水平狀態，可促進免疫耐受，下調免疫應答，與神經功能缺損程度呈正相關；Galectin-3 可激活炎癥反應，還可誘導巨噬細胞、泡沫細胞分化、形成，促進動脈硬化，增加斑塊活動性，從而加重腦組織損傷。MMP9 與Cys-C 可介導炎癥反應，誘導動脈粥樣硬化形成，加大血栓發生風險。本研究給予觀察組ACI 患者復方丹參注射液治療，結果發現血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平均低于對照組，可能與復方丹參注射液能增強患者機體免疫力，抑制多種炎性細胞活化有關。

綜上所述，基于阿替普酶溶栓基礎上給予ACI患者復方丹參注射液，療效確切，能調節其纖溶系統，降低血清Galectin-1、Galectin-3、MMP-9、Cys-C 水平，促進神經功能恢復，提高患者生活能力。