GnRHa 聯合LNG-IUS 方案治療子宮腺肌病的臨床效果

喻凌云 黃小琴 申恒春▲

1.西南醫科大學附屬醫院婦產科，四川瀘州 646000；2.四川省內江市第一人民醫院婦產科，四川內江 641000

子宮腺肌病是基底層子宮內膜侵入肌層生長所致的激素相關性疾病，常表現為月經量異常、痛經、排卵期出血等臨床病癥，伴隨病程遷延可引起患者貧血、貧血性心臟病等嚴重并發癥，危及生命[1-2]。子宮切除術、子宮內膜去除術等外科術式作為子宮腺肌病的常規治療方案，可實現完全或大面積清除病灶，臨床療效確切且安全性良好[3-4]，然而子宮作為保障女性生殖功能的主要器官，部分待孕患者難以克服心理及精神障礙，導致臨床實踐受限[5-6]。早期研究中促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin-releasing hormone agonists，GnRHa）常用于子宮內膜異位癥、子宮肌瘤等婦科疾病的治療，有助于調節患者的性激素水平，療效良好且藥代動力學較為穩定。左炔諾孕酮宮內釋放系統（levonorgestrel intrauterine releasing intrauterine system，LNG-IUS）是早期臨床實踐中的一類避孕藥物，可有效緩解非器質性病變引起的月經量增多，且能夠抑制子宮內膜增生和痛經反應[7]。目前GnRHa 與LNG-IUS 聯合治療子宮腺肌病的效果尚待證實，基于此，本研究分析GnRHa 與LNG-IUS 聯合治療子宮腺肌病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2021 年1 月四川省內江市第一人民醫院收治的子宮腺肌病患者90 例。納入標準：①符合《婦產科學》[8]中子宮腺肌病的臨床診斷；②年齡＞18 歲；③患者知情本研究和治療方案，并簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤；②入組前1 個月內使用激素或激素衍生物類藥物；③對本研究藥物或任何成分過敏。采用隨機數字表法將其分為兩組，每組45 例。試驗組年齡24～45 歲，平均（35.7±5.32）歲；分娩次數1～3 次，平均（1.93±0.42）次；人工流產史1～5 次，平均（1.78±0.36）次。對照組年齡23～45 歲，平均（34.7±5.36）歲；分娩次數1～3 次，平均（1.87±0.35）次；人工流產史1～4 次，平均（1.86±0.39）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核并通過（cxy-034-05）。

1.2 治療方法

對照組采用GnRHa 治療：月經第1 天注射Gn-RHa（2 ml/支，北京博恩特藥業有限公司，生產批號：190801）0.1 mg/ 次，間隔28 d 注射1 次，共計給藥6 次。試驗組在對照組的基礎上聯合LNG-IUS 治療。GnRHa 用法用量同對照組。LNG-IUS 方法：月經周期第3～7 天由同一名醫護人員在患者宮內放置曼月樂環[內置左炔諾酮類藥物（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，生產批號：TU035LB2，每日釋放量約20 μg]。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前、治療6 個月后、治療1 年后疼痛評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分、糖類抗原-125（carbohydrate antigen，CA125），觀察不良反應發生情況。①疼痛評分：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[9]評估痛經程度，總分10 分，0～3 分為輕度疼痛、＞3～7 分為中度疼痛、＞7～10 分為重度疼痛。②子宮體積：檢查前指導患者保持膀胱充盈，采用Voluson P6 型彩色多普勒超聲（美國GE 公司）掃描檢測子宮體積。③子宮內膜厚度：患者月經來潮前7 d 內采用B 超對子宮內膜雙層厚度進行測量[10]。④月經量評分：根據患者月經量情況進行評分，陰道出血量＞120 ml 記5 分、＞110～120 ml記4 分、＞100～110 ml 記3 分、＞90～100 ml 記2 分、＞80～90 ml 記1 分、≤80 ml 記0 分[11]。⑤CA125：采集患者外周血液樣本，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑為13.5 cm）后取上清，采用電化學發光法檢測血清CA125 水平，試劑盒購于上海澤葉生物科技有限公司（批號：ZY-CA125-Hu）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，多個時間點的比較采用重復測量方差分析；組間比較采用t 檢驗。計數資料用例數和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時間點VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分及CA125 比較

整體分析：兩組VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分、CA125 時間、組間、交互作用比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。組內比較：治療6 個月及1 年后，兩組VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分、CA125 小于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療1 年后，試驗組VAS 評分低于治療6 個月后；對照組VAS 評分、子宮內膜厚度、CA125 小于治療6 個月后，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較：治療6 個月后，試驗組VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分、CA125 小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1 年后，試驗組VAS 評分、子宮體積、月經量評分、CA125 小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不同時間點VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分及CA125 比較（）

表1 兩組不同時間點VAS 評分、子宮體積、子宮內膜厚度、月經量評分及CA125 比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療6 個月后比較，bP＜0.05；與對照組同期比較，cP＜0.05。VAS：視覺模擬評分法；CA125：糖類抗原-125

2.2 兩組不良反應總發生率比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應總發生率比較[例（%）]

3 討論

子宮腺肌病作為臨床中常見的激素類婦科疾病，多發于30～50 歲的經產婦且發病率呈逐年升高趨勢，對患者的生理及身體健康均造成嚴重的負面影響[12-15]。現階段研究中子宮腺肌病的具體病因尚未完全闡明，人工流產或刮宮等宮腔侵入性操作、子宮內膜炎、高雌激素血癥、遺傳、飲食及藥物等多重因素共同介導了子宮腺肌病的發生、發展。由于子宮腺肌病的病因不明且個體差異性較大，實踐治療中尚無高效性治愈方案，其中藥物治療聯合長期管理、手術治療作為目前該病治療的兩種主要方向均存在優缺點，手術治療的效果雖顯著，但存在創傷性高、喪失生育功能的風險，而保留生育功能的超聲介入射頻消融術對術者操作能力要求較高且國內醫院并未完全普及，實踐研究受限；藥物治療雖起效較慢，但相對手術治療創傷性更低且可保留生育能力，臨床實踐中多數患者更偏向于選擇藥物治療[16-20]。

近年來，GnRHa、LNG-IUS 通過調節性激素水平治療子宮腺肌病的討論較為熱烈。本研究結果顯示，試驗組治療后疼痛評分、子宮內膜厚度、子宮體積、月經量評分、CA125 低于對照組。提示GnRHa 聯合LNG-IUS 方案用于子宮腺肌病的治療中，可降低疼痛評分，促進子宮體積、子宮膜厚度及月經量恢復，降低CA125 水平。筆者認為后續臨床實踐中治療痛經、子宮體積、子宮膜厚度、月經量等指標異常的子宮腺肌病患者可嘗試考慮GnRHa 聯合LNG-IUS 方案，以提高子宮腺肌病的臨床療效改善預后。GnRHa 作為合成類促性腺激素釋放激素激動劑，相對于下丘腦弓狀核神經細胞分泌的內源性GnRH，與GnRH 受體的親和力可提升50～100 倍，正常狀態下隨著內源性GnRH分泌的增加可刺激垂體分泌促卵巢生成素和促黃體生成素，構成下丘腦-垂體-卵巢性激素調節系統，而當GnRHa 介入后，初期給藥雖通過“點火效應”促進了性激素分泌，但隨著給藥時間的延長，GnRHa-GnRH 受體復合物的占比逐漸增加，內源性GnRHGnRH 受體復合物逐漸解體，可快速下調雌激素分泌，對抑制子宮內膜侵入性生長進而改善子宮腺肌病的癥狀具有促進作用[21-25]。此外，聯合LNG-IUS 的孕酮緩釋布局，通過持續釋放左炔諾酮藥物，更有助于調節雌激素分泌，緩解痛經程度，更有助于促進子宮腺肌病的癥狀消失[26-27]。

綜上所述，GnRHa 與LNG-IUS 聯合治療子宮腺肌病，有助于降低疼痛評分，減小子宮體積及子宮膜厚度，降低月經量評分及血清CA125 表達水平，臨床應用前景優越。