益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇郊訙p佐治干燥綜合征臨床觀察*

李雪梅，高社光，賈軍峰

（河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056000）

干燥綜合征是臨床常見外分泌腺體慢性炎性自身免疫病［1］，主要表現(xiàn)為口、眼、鼻、皮膚、陰道、尿道等的干澀，以及其他多系統(tǒng)損傷癥狀，起病隱匿、病程長(zhǎng)、遷延難愈、易復(fù)發(fā)，且呈進(jìn)行性加重［2-3］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，干燥綜合征臨床發(fā)病率較高，且有逐年升高趨勢(shì)，發(fā)病人群以中老年婦女為主［4］。西醫(yī)治療該病多以補(bǔ)液、人工淚液滴眼及糖皮質(zhì)激素抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫水平等，但易復(fù)發(fā)［5］。干燥綜合征是體內(nèi)津液產(chǎn)生和運(yùn)輸出現(xiàn)障礙所致，可以益氣、養(yǎng)陰、健脾、生津?yàn)橹饕委熓侄危?-7］。本研究中探討了益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇郊訙p佐治干燥綜合征的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性干燥綜合征診療規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］并確診；出現(xiàn)鼻干、皮膚干、大便干、乏力、納呆、四肢關(guān)節(jié)痛等典型癥狀；年齡30～65歲；對(duì)本研究擬用藥物無(wú)禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)全身其他炎性疾病；不能經(jīng)口進(jìn)食或服藥；資料不全；合并嚴(yán)重的精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病；具有其他不適宜參加本研究的因素。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出；未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年7 月至2020年7 月收治的干燥綜合征患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

兩組患者均予干燥綜合征的常規(guī)治療，保持口腔清潔，勤漱口，減少齲齒和口腔繼發(fā)感染，給予人工淚液滴眼，以減輕眼干癥狀；同時(shí)予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格為每片0.1 g）口服，每次2 片，每日2 次；以及醋酸潑尼松片（江西希爾康泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H36021023，規(guī)格為每片10 mg）口服，每次3 片，每日2 次。觀察組患者加用益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇剑ńM方：黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，生地、石斛、五爪龍、赤芍各15 g，黃精、防風(fēng)各12 g，石膏、知母各9 g），肺陰虛者加天花粉、麥冬各10 g，胃陰虛者加玉竹10 g，脾虛者加白術(shù)10 g，瘀血者加紅花、地龍各10 g，間質(zhì)性肺疾病者加皂角刺、虎杖各10 g，大便秘結(jié)者加火麻仁、瓜蔞各15 g，關(guān)節(jié)腫痛者加蜈蚣、川斷各10 g；隨證加減，每日1 劑，水煎煮得藥湯200～300 mL，早晚分服。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）中醫(yī)證候，包括口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等，均分為無(wú)、輕度、中度、重度4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0，1，3，5 分，分值越高表明中醫(yī)證候越嚴(yán)重。2）細(xì)胞因子及免疫指標(biāo)，采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離，得血清，以放射免疫分析法檢測(cè)患者干燥綜合征A 抗體（SSA）、干燥綜合征B 抗體（SSB）、類風(fēng)濕因子（RF）水平及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自福州世宸生物科技有限公司。

療效判定［9］：顯效，癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降＞80%，SSA，SSB，RF 水平恢復(fù)正常；有效，癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分下降50%～80%，SSA，SSB，RF水平顯著降低或恢復(fù)正常；無(wú)效，前述指標(biāo)均無(wú)改善。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計(jì)治療期間患者惡心嘔吐、食欲減退、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者細(xì)胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

表3 兩組患者細(xì)胞因子水平比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cytokine levels between the two groups（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表4 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n=40）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表5 兩組患者免疫球蛋白水平比較（，g/L，n=40）Tab.5 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups（，g/L，n=40）

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

3 討論

干燥綜合征的發(fā)病機(jī)制尚未明確，已有研究顯示，其發(fā)生與遺傳因素、體內(nèi)激素水平、免疫功能紊亂狀態(tài)、外界致病微生物的感染等多重因素密切相關(guān)，對(duì)機(jī)體的分泌腺及全身多個(gè)組織系統(tǒng)均有嚴(yán)重?fù)p傷［10］。近年干燥綜合征發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，女性受各種激素及內(nèi)分泌紊亂等因素影響，成為干燥綜合征的主要易感人群。西醫(yī)對(duì)該病主要采取漱口、人工淚液滴眼、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等對(duì)癥治療，以控制和延緩因免疫功能減弱而引起的組織器官損害的進(jìn)展及繼發(fā)性感染。頻繁使用糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒類藥物，還存在藥品不良反應(yīng)大、遠(yuǎn)期療效不確定、患者依從性差等問題。

干燥綜合征屬中醫(yī)“燥癥”“內(nèi)燥”“燥痹”范疇，內(nèi)傷津液為該病發(fā)生的病理基礎(chǔ)。由于先天稟賦不足，加之外感風(fēng)熱邪毒等導(dǎo)致的機(jī)體臟腑失調(diào)、肝脾失和、肝失疏泄、腎氣虧虛，氣虛則導(dǎo)致津液生成不足、陰津虧少，導(dǎo)致血行不暢，發(fā)為血瘀，血瘀又影響氣和陰津的生成和輸布，循環(huán)往復(fù)則氣虛、陰虧和血瘀更甚［11］。氣虛表現(xiàn)為低熱、乏力、多尿等，陰虧則表現(xiàn)為口干、眼干等，血瘀表現(xiàn)為腮腺腫大、關(guān)節(jié)疼痛等。可見，氣虛、血瘀、陰虧為該病病機(jī)之本，燥熱為標(biāo)，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇ㄖ委煟?2］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著好于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組。益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇浇M方中，黃芪補(bǔ)氣固表、扶正固本，當(dāng)歸補(bǔ)氣活血、通絡(luò)止痛，生地清熱生津、涼血祛瘀，石斛益胃生津、滋陰清熱，黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾益腎，五爪龍清熱利濕、消腫止痛，赤芍清熱涼血，散瘀止痛，防風(fēng)祛風(fēng)解表、勝濕止痛，石膏清熱瀉火、除煩止渴，知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，全方配伍，共奏益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀功效，并可隨證加減［13-14］。因此，經(jīng)益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇诫S證加減治療后患者的口干咽燥、雙目干澀、膚干便溏、乏力納呆等中醫(yī)證候積分均顯著改善。

SSA和SSB為干燥綜合征的2種常見抗體及重要診斷指標(biāo)［15］。發(fā)病過(guò)程中，由于自身的炎性反應(yīng)水平上調(diào)及免疫系統(tǒng)損傷，表現(xiàn)為外分泌腺體淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，機(jī)體B 淋巴細(xì)胞呈高度活化狀態(tài)，導(dǎo)致大量的SSA 和SSB產(chǎn)生。RF 是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的自身抗體，在干燥綜合征患者中也呈高表達(dá)。本研究中，觀察組治療后的SSA，SSB，RF水平均顯著低于對(duì)照組，從分子學(xué)角度證實(shí)了益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇降墓πА８稍锞C合征患者均伴有一定程度的免疫損傷，體內(nèi)各項(xiàng)免疫球蛋白水平顯著降低。本研究中，觀察組患者治療后的IgA，IgG，IgM 水平均顯著高于對(duì)照組，表明加用益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇侥苓M(jìn)一步提升患者的免疫功能。方中黃芪、當(dāng)歸等中藥材具有扶正固本、大補(bǔ)元?dú)獾墓πВ芴嵘颊咦陨淼拿庖吡ΑＳ^察組加用益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇剑涣挤磻?yīng)未顯著增加。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰?kù)铕龇郊訙p佐治干燥綜合征有一定療效，可改善患者的中醫(yī)證候，降低SSA，SSB，RF等細(xì)胞因子水平，提高機(jī)體的免疫力。