血清CA125、NT-proBNP聯合檢測在AECOPD合并肺心病診斷中的臨床價值

劉 霞，邱順華，蘭 慧

(自貢市第三人民醫院檢驗科，四川 自貢 643020)

慢性阻塞性肺部疾病(COPD)屬于臨床上常見的呼吸系統疾病，多發于中老年人群，其按病程可分為急性加重期和穩定期。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD患者的主要死亡因素。AECOPD患者常會出現肺動脈壓力升高使右心室肥厚、擴大，進而出現右心功能不全，引起肺源性心臟病(簡稱肺心病)。在AECOPD合并肺心病早期，肺源性呼吸困難與心源性呼吸困難難以鑒別，超聲心動圖常作為肺心病早期診斷的主要檢查手段。此外，心力衰竭的生物學指標可以幫助臨床醫生對COPD合并肺心病的早期診斷及預后做出判斷，對疾病進行早期管理，防止或延緩進展到心功能不全階段。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是國內外心力衰竭指南均推薦的心力衰竭首選血清標志物之一。有研究發現，NT-proBNP與COPD患者右心功能不全程度相關，且與COPD患者活動受限程度相關[1]。有研究發現，心力衰竭患者血清糖類抗原125(CA125)水平變化與心臟功能及心臟彩色多普勒超聲(彩超)、血流動力學參數改變密切相關，其與NT-proBNP均能反應心力衰竭的嚴重程度，可用于評估患者病情，判斷患者預后并指導治療[2-4]。本研究探討了血清CA125與NT-proBNP聯合檢測對AECOPD患者的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2019年12月本院呼吸科58例AECOPD患者(A組)及63例AECOPD合并肺心病患者(B組)，同時選取31例肺炎患者為對照組(C組)。納入標準：符合《社區獲得性肺炎診療指南》《慢性阻塞性肺疾病診治指南》《慢性肺源性心臟病基層診療指南》診斷標準。排除標準：肝功腎功能異常、腫瘤、先天性心臟病、左心力衰竭等。A組中，女15例，男43例；年齡53～89歲，平均(72.97±8.05)歲。B組中，女18例，男45例；年齡49～91歲，平均(72.92±10.06)歲。C組中，女10例，男21例；年齡46～95歲，平均(72.97±10.63)歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2方法 采集患者空腹靜脈血，采用DXI800全自動化學發光儀(美國貝克曼公司)檢測血清CA125水平，采用免疫層析定量分析儀(武漢明德生物科技公司)檢測血清NT-proBNP水平。采用邁瑞DC-8彩超儀器檢查患者右心房內徑(RA)、右心室內徑(RV)。

2 結 果

2.13組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較 3組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。進一步兩兩比較顯示，B組各指標分別與A組、C組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；而A組各指標與C組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血清CA125、NT-proBNP及RA、RV水平比較

2.2血清CA125、NT-proBNP對COPD合并肺心病的診斷價值 血清CA125、NT-proBNP聯合檢測COPD合并肺心病的靈敏度高于2項指標單獨檢測，差異有統計學意義(P<0.05)。其中，血清NT-proBNP的曲線下面積為0.699，靈敏度為47.6%，特異度為92.1%；血清CA125的曲線下面積為0.697，靈敏度為54.0%，特異度為84.3%；二者聯合檢測的曲線下面積為0.734，靈敏度為57.1%，特異度為86.5%。見圖1。

圖1 ROC曲線

2.3血清CA125水平與NT-BNP及RA、RV水平相關性分析 血清CA125水平分別與NT-BNP、RA、RV水平呈正相關(r=0.459 7、0.169 0、0.166 0，P<0.05)。

3 討 論

AECOPD是臨床上常見的肺部疾病，常伴肺部炎癥、低氧血癥、肺動脈高壓等，其反復發作且病程長，若不及時治療，極易導致肺心病及心力衰竭，具有較高的致殘率和病死率。血清NT-proBNP、BNP和心臟彩超檢查等一直是臨床常用的檢測手段。有研究發現，在合并肺心病的AECOPD患者體內，血漿NT-proBNP水平大幅升高[5]，與本研究結果一致。有研究顯示，采用血清NT-proBNP或BNP水平可快速判斷AECOPD患者心功能狀態，其能有效反應疾病嚴重程度及評估預后[6]。本研究結果顯示，AECOPD合并肺心病患者血清NT-proBNP水平明顯高于AECOPD患者和肺炎患者。

CA125來源于胚胎發育期體腔上皮分泌的高分子量糖蛋白，可作為臨床上輔助診斷卵巢癌的靈敏指標[7]，是診斷漿液性腺癌的靈敏度較高的腫瘤標志物，在其他多類疾病及腫瘤的鑒別診斷中也有較高的陽性率表現。有學者發現，CA125表達水平與心力衰竭存在一定的關聯，認為CA125可替代BNP或NT-proBNP檢測、評估心肺功能[8]。本研究結果顯示，AECOPD合并肺心病患者血清CA125水平顯著高于AECOPD患者和肺炎患者。AECOPD合并肺心病患者血清中CA125水平異常增高可能與以下因素有關：(1)在AECOPD疾病發展中，炎癥細胞不斷活化且白細胞介素-6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子會增加，這會誘導細胞外基質釋放量增加，從而對間皮細胞產生一定刺激作用，進而導致CA125水平異常增高[9]。有學者發現，血清CA125與白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等正呈相關[10]。(2)肺心病患者肺動脈壓升高，右心功能異常，出現血流動力學障礙，血液循環淤血，引起組織器官缺氧、缺血、壞死等，這些病理現象可引起胸膜間皮細胞信號肽分泌[11]，促進內皮細胞增殖，導致血清CA125水平增高。(3)心力衰竭患者存在神經內分泌因子過度分泌和細胞因子異常表達，而血清CA125水平與神經內因子、細胞因子相關且呈相互促進作用，這些因子可引起胚胎基因再表達，最終導致CA125水平異常升高[12]。(4)心力衰竭患者會出現心肌重塑，而心肌細胞由成熟型轉化為胚胎型會引起原癌基因異常表達，從而導致CA125的高水平分泌。炎癥、氧化應激、循環衰竭、神經激素的激活等可能是CA125水平升高的主要因素[13]。

本研究結果顯示，血清CA125、NT-proBNP聯合檢測COPD合并肺心病的靈敏度、特異度明顯高于2項指標單獨檢測，且血清CA125檢測的靈敏度高于NT-proBNP。血清NT-proBNP經腎臟代謝，易受年齡和腎功能影響，而血清CA125不受年齡、性別和腎功能影響[14]。因此，血清CA125可作為AECOPD患者心力衰竭檢測的新指標，尤其在腎功能異?；颊咝墓δ軝z測方面更有優勢。本研究結果顯示，血清CA125水平與NT-proBNP水平呈正相關。提示血清CA125與NT-proBNP一樣能反應心力衰竭的嚴重程度。有學者提出，血清CA125水平升高對慢性心力衰竭合并房顫有重要預測價值[15]。本研究結果顯示，血清CA125水平分別與RA、RV水平呈一定程度正相關。這可能與血清CA125的靈敏度有關。在右心功能衰竭早期，血清CA125診斷疾病的靈敏度高于RA及RV。但是，血清CA125作為一個成熟的腫瘤標志物，須在排除腫瘤可能的情況下，才能用于右心功能衰竭的判斷。隨著疾病的進展，血清CA125水平與RA、RV水平的相關性還有待研究。

綜上所述，血清CA125、NT-proBNP可作為AECOPD合并肺心病的輔助檢測指標，二者聯合檢測具有較高敏感度，對疾病的診斷、治療及預后具有重要臨床價值。