髖關節置換術后應用利伐沙班預防下肢深靜脈血栓的療效與安全性研究

盧立軍 黃洪彬 劉立軍

如果深靜脈內因某些原因出現血液異常聚集,就會導致下肢深靜脈血栓形成,會堵塞管腔,進而出現靜脈回流受阻,致使深靜脈功能不全。在臨床上,發生下肢深靜脈血栓的事件較多,在進行骨科手術等影響回流的患者尤其嚴重［1］。下肢深靜脈血栓的癥狀為患肢腫脹,致使患病一側肢體活動受限,并有誘發咳血、胸痛及呼吸困難等肺栓塞風險,如果未得到及時有效的處理,會嚴重影響患者的健康,甚至威脅生命［2］。如果行髖關節或膝關節置換術后未進行抗凝治療,患者發生下肢深靜脈血栓的風險會上升至65%左右,而且82%患者其下肢深靜脈血栓更易發生在小腿靜脈叢 中［3］。以往臨床上行髖關節和膝關節術后常使用低分子肝素抗凝治療,其治療效果明顯,能明顯減少發生下肢深靜脈血栓的幾率,但其必須皮下注射,導致患者不能完全堅持用藥,治療效果不達標。而利伐沙班是口服抗凝藥物,能高度選擇Ⅹa 因子,并拮抗其游離和結合狀態,抑制其凝血酶原活性,根據劑量多少調整凝血酶原時間(PT)和APTT,故具有明顯抗凝作用。本次試驗分析利伐沙班對髖關節置換術后下肢深靜脈血栓的防治效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年10 月在大連市友誼醫院行髖關節置換術的患者60 例,隨機分為觀察組和對照組,各30 例。觀察組男18 例,女12 例；年齡35～64 歲,平均年齡(53.3±6.6)歲。對照組男16 例 女14 例；年齡36～62 歲,平均年齡(56.7±7.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：年齡＞18 歲,無利伐沙班和低分子肝素過敏史,初次進行髖關節置換術者。排除標準：存在凝血功能障礙者,惡性腫瘤者,抗凝禁忌證者,腦卒中病史者,已存在下肢深靜脈血栓患者,孕產婦。

1.3 方法 對照組患者給予低分子肝素治療,髖關節置換術后12 h 皮下注射低分子肝素(河北常山生化藥業股份有限公司,國藥準字H20063910,規格：0.4 ml∶4100 U)4100 U 抗凝,連續治療14 d。觀察組患者給予利伐沙班治療,髖關節置換術后6 h 口服利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG,注冊證號H20100464,規格：10 mg/片)10 mg/次,1 次/d,連續治療35 d。

1.4 觀察指標及判定標準 ①隨訪術后3 個月,觀察下肢深靜脈血栓發生率和不良反應發生率,并進行用藥滿意度調查。不良反應包括牙齦出血、皮膚下黏膜出血及惡心。采用本院自制問卷調查患者用藥滿意度,分為非常滿意、基本滿意及不滿意,滿意度=(非常滿意+基本滿意)/總例數×100%。②治療前和治療后14 d 觀察血小板及凝血指標(APTT)。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組下肢深靜脈血栓發生率比較 觀察組下肢深靜脈血栓發生率為10.00%,低于對照組的33.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組下肢深靜脈血栓發生率比較(n,%)

2.2 兩組治療前后血小板及凝血指標比較 治療前,兩組血小板及APTT 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組血小板及APTT 均優于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血小板及凝血指標比較(±s)

表2 兩組治療前后血小板及凝血指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組用藥滿意度比較 觀察組用藥滿意度高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥滿意度比較(n,%)

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較(n,%)

3 討論

在外科臨床中,行髖關節置換術已非常常見,故下肢深靜脈血栓也會經常發生,現已是眾多手術后的并發癥之一,其致死率較高,如果未對其進行及時有效的處理,不但會干擾手術效果,還危及患者的生命安全。因此,預防髖關節置換術后發生下肢深靜脈血栓對整體治療效果十分重要。行髖關節置換術后很多因素會引起下肢深靜脈血栓,如患者年紀偏大,其生理機能出現退化,血液循環減弱,凝血時間延長。此外,外部因素會刺激血管內皮細胞發生變化,凝血因子大量釋放,而且術后患者下地活動時間減少,導致下肢靜脈回流緩慢,導致出現下肢深靜脈血栓。根據相關統計證實［4］,行髖關節置換術后出現下肢深靜脈血栓的幾率可達52%～84%。由于現在人口老齡化的加重,老年人發生髖關節損傷的幾率也增加,所以行髖部修復術逐年增加,故出現下肢深靜脈血栓幾率升高,并極大可能誘發肺栓塞,所以,現應明確一種有效、便捷、可靠的方法,對預防下肢深靜脈血栓非常必要。

口服型抗凝藥物是預防下肢深靜脈血栓、防止誘發肺栓塞的必要方法［5］。利伐沙班可直接作用于Ⅹa因子,選擇其游離狀態的Ⅹa 因子,抑制其凝血酶原活性,同時對結合狀態的Ⅹa 因子也有作用,對深靜脈血栓形成具有可靠而安全的抑制作用［6］。根據相關試驗證明,利伐沙班可明顯減少下肢深靜脈血栓的形成,抗凝效果較低分子肝素要顯著。楊禮慶等［7］對人工全髖關節置換術后的患者使用低分子肝素和利伐沙班進行抗凝治療,通過比較兩組患者的效果和不良反應,發現兩種藥物對防止人工髖關節置換術后下肢深靜脈血栓效果相同,而且均未出現大出血事件。骨科下肢大手術(包括膝關節和髖關節置換術、股骨干骨折手術等)術后常出現下肢深靜脈血栓等并發癥。骨科大手術后發生下肢深靜脈血栓的幾率達33%～54%,其未經抗凝治療的骨科術后發生下肢深靜脈血栓的風險要明顯高于接受抗凝治療的患者。肺栓塞主要是靜脈內的血栓不慎脫落后隨著血液循環從右心房進入右心室,再進入肺動脈,阻塞在腔隙狹窄處,引發肺動脈血流的急性障礙,導致呼吸困難、咳血等急癥,甚至危及生命。行骨科大手術后,發生肺栓塞是死亡風險最大的并發癥,尤其是阻塞肺動脈干的大栓子。靖光武等［8］發現采用低分子肝素和利伐沙班的患者在預防髖關節置換術后出現下肢深靜脈血栓的效果明顯,而且都未出現明顯大出血事件。而權冬等［9］研究認為,利伐沙班可以明顯防止髖關節置換術后出現下肢深靜脈血栓,而且安全性較好,與低分子肝素比較時效果明顯,安全性更高。李堅等［10］研究也認為,利伐沙班預防下肢深靜脈血栓的效果要明顯好于低分子肝素。本次研究結果顯示,觀察組下肢深靜脈血栓發生率低于對照組,血小板及APTT均優于對照組,用藥滿意度高于對照組,不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,髖關節置換術后使用利伐沙班,其發生下肢深靜脈血栓的幾率明顯下降,且安全性較高,患者接受度較好。但是,由于此次研究收錄的樣本較少,故結論的穩定性不高,可進一步加大樣本量或進行高水平的薈萃分析,進一步研究利伐沙班預防髖關節置換術后患者下肢深靜脈血栓的優勢。