益氣養精湯聯合吉西他濱和順鉑化療方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

丁志佳

(山西省太原市中醫院,山西 太原 030009)

肺癌是全球癌癥相關死亡的首要原因,化學療法是臨床治療中晚期肺癌的主要方法之一,可提高患者的整體生存率和生活質量。吉西他濱聯合順鉑(G P)方案是中晚期肺癌的一線化療方案,與紫杉醇聯合順鉑(T P)方案相比,G P方案可明顯提高癌癥患者無進展生存率,但是G P方案可能引起血液學毒性、腎臟毒性和胃腸道不良事件[1]。本研究探討益氣養精湯聯合G P化療方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月太原市中醫院收治的中晚期非小細胞肺癌患者48例,按不同治療方式分為對照組和觀察組,每組24例。對照組男12例,女12例;年齡39～71歲,平均(56.53±7.64)歲;病程1～5年,平均(3.05±1.08)年。觀察組男12例,女12例;年齡39～70歲,平均(55.73±6.29)歲;病程1～5年,平均(3.32±1.09)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準符合?N C C N非小細胞肺癌診治指南?中非小細胞肺癌的診斷標準[2]。②中醫診斷標準參照精氣兩虧型的辨證標準,主癥:神疲乏力,腰膝酸軟,頭暈耳鳴;次癥:盜汗,夜尿頻多,畏寒怕冷,舌紅,脈虛數[3]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;生存時間＞3個月,卡氏評分≥70分;患者及家屬均知情同意,且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 伴有認知功能障礙或精神異常不能配合者;伴有其他惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、急性心力衰竭或心肌梗死者;對本研究所用藥物存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用G P化療方案治療。分別在第1日和第8日采用注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H 20113286,1g(按吉西他濱計)]1g/m2靜脈滴注;第2日采用注射用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H 37021356,30m g)40m g/m2靜脈滴注;第3日采用注射用順鉑35 m g/m2靜脈滴注。3周為1個周期,化療期間使用托烷司瓊或其他類似藥物進行止吐治療。共治療6周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合益氣養精湯治療。方劑組成:黃芪20g,黃精30g,女貞子15g,浙貝母15g,靈芝20g,仙鶴草18g,麥冬20g。每日1劑,水煎取汁,早晚分服。共治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫證候積分。根據?中藥新藥臨床研究指導原則(試行)?對兩組患者治療前后的咳嗽、腰膝酸軟、頭暈耳鳴癥狀進行積分,每項癥狀根據嚴重程度分為無、輕、中、重4個等級,分別計0、2、4、6分[4]。②生活質量情況。采用Karnofsky評分(KPS)評價患者化療后生活質量情況,0分表示死亡,100分表示正常、無癥狀及體征,分數越高表明生活自理能力越強、健康狀況越好。③免疫功能。采用流式細胞儀檢查兩組患者治療前后CD＋3、CD＋4和CD＋8細胞百分比。④不良反應發生情況。包括惡心嘔吐、粒細胞減少、脫發及肝腎功能損傷的發生情況。

3.2 療效評定標準 完全緩解:病灶消失,腫瘤標記物正常;部分緩解:以基線狀態總直徑為參考,所有病灶直徑減少30%及以上;疾病進展:以最小病灶直徑總和為參考,所有目標病灶直徑總和增加＞20%,且總和絕對值增加＞5mm;疾病穩定:以最小病灶直徑總和為參考,病灶縮小既不符合部分緩解且增加也不符合疾病進展。總有效率＝(完全緩解例數＋部分緩解例數)/總例數×100%。

3.3 統計學分析 采用SPSS22.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者各項中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項中醫證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中晚期非小細胞肺癌患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表1 兩組中晚期非小細胞肺癌患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 24 治療前 5.32±0.85 4.02±0.73 4.42±0.64治療后 2.64±0.46△▲ 2.03±0.25△▲ 2.39±0.58△▲組別 例數 時間 咳嗽積分 腰膝酸軟積分 頭暈耳鳴積分對照組 24 治療前 5.38±0.71 3.97±0.76 4.38±0.61治療后 3.73±0.51△ 2.96±0.27△ 3.48±0.76△

(2)臨床療效比較 觀察組總有效率為66.7%(16/24),高于對照組的37.5%(9/24),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中晚期非小細胞肺癌患者臨床療效比較[例(%)]

(3)不良反應發生情況及生活質量情況比較 觀察組不良反應總發生率為20.8%(5/24),低于對照組的66.7%(16/24),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。觀察組K P S評分為(87.65±13.65)分,高于對照組的(73.58±11.36)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。不良反應發生情況見表3。

表3 兩組中晚期非小細胞肺癌患者不良反應發生情況比較[例(%)]

(4)免疫功能比較 治療后,觀察組CD＋3、CD＋4和CD＋8細胞百分比均高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組中晚期非小細胞肺癌患者治療前后C D＋3、C D＋4和C D＋8細胞百分比比較(%,±s)

表4 兩組中晚期非小細胞肺癌患者治療前后C D＋3、C D＋4和C D＋8細胞百分比比較(%,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

觀察組 24 治療前 52.44±3.61 33.64±3.25 37.65±3.48治療后 51.62±5.26▲ 30.72±3.23▲ 34.66±4.87▲組別例數時間C D＋3C D＋4C D＋8對照組 24 治療前 52.71±5.22 32.34±4.13 39.33±5.28治療后 34.52±3.53△ 25.32±5.84△ 29.75±4.67△

4 討論

肺癌早期癥狀表現為咳嗽、胸痛或無明顯癥狀,若未引起重視則會進展為中晚期肺癌,此時癌組織已侵犯鄰近器官組織或出現全身轉移,致殘率及致死率較高。中晚期肺癌的手術切除療效較差,但對放療和化療較為敏感。吉西他濱是一種新型胞嘧啶核苷類似物,其主要代謝物在細胞內摻入DNA鏈中,使DNA鏈延長,主要作用于G1/S期,抑制癌細胞DNA合成,可提供廣泛的抗腫瘤活性;順鉑誘導鏈內和鏈間交聯的形成,誘導細胞復制中的DNA鏈斷裂[5]。此外,吉西他濱可抑制順鉑引起的DNA損傷修復、增加雙鏈的斷裂和順鉑-DNA復合物的形成,起到協同作用,但不良反應大,患者不易接受。

中醫認為,肺癌的基本病機為正虛邪侵、痰血搏結、氣機不通等,導致多臟腑陰陽失調,正氣內虛,遂結成形而有塊[6]。益氣養精湯方中,黃芪入肺經,補氣祛邪,可提高機體免疫力;黃精入肺經,具有補中益氣、潤肺生津之功;女貞子補腎潤肺,除熱補精;浙貝母解毒利痰;靈芝止咳平喘;仙鶴草祛瘀止血;麥冬養陰清熱。諸藥合用,扶正為本,祛邪為標,共奏益氣養精、解毒化瘀的功效。藥理研究顯示,黃芪可調節體液及細胞免疫功能[7];黃精具有調節免疫力、抗腫瘤等多種藥理作用[8];女貞子可增強細胞免疫和體液免疫的作用,對化療或放療所致的白細胞減少有升高作用[9]。本研究結果顯示,治療后,兩組患者中醫證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05),提示益氣養精湯可明顯改善患者的臨床癥狀。此外,治療后觀察組CD＋3、CD＋4和CD＋8細胞百分比顯著高于對照組,表明益氣養精湯可以保護并改善化療患者的免疫功能。

綜上所述,益氣養精湯聯合GP化療方案治療中晚期非小細胞肺癌患者臨床療效顯著,可有效改善患者的免疫功能,提高患者的生活質量,改善預后,值得臨床推廣。本研究不足之處在于納入病例數較少,且未對患者進行隨訪觀察,研究結果可能存在偏倚風險,有待進一步研究。