基于數據挖掘的中藥治療兒童心理睡眠障礙用藥規律分析

朱晨，楊柳青，區炳雄

（廣州中醫藥大學第二附屬醫院，廣東 廣州 510120）

近年來，我國兒童心理疾病的發病率逐漸升高，且大多數心理疾病患者都伴隨著睡眠障礙，相當一部分癥狀會延續到成年，對患者的學習與生活造成嚴重影響[1?2]。目前批準用于兒童心理疾病治療的藥物并不多，具有一定的副作用且容易產生耐受性，是患者和家長不愿意用藥的重要原因[3?4]。中醫藥防治兒童心理障礙疾病歷史悠久，具有副作用小、療效顯著的特點[5]。古今醫案云平臺由中國中醫科學院中醫藥信息研究所研發，結合現代信息及人工智能技術，集成多種數據采集及分析方法，主要用于中醫傳承和經驗總結。基于此，本研究運用古今醫案云平臺對于本院心理睡眠科門診治療兒童心理睡眠障礙的中藥處方進行用藥規律分析，為臨床治療此類疾病提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2020年5月至2021年5月于我院心理睡眠科門診治療心理睡眠障礙的具有臨床療效的中藥內服處方，年齡＜14歲，共收集處方676首。

1.2 數據規范化

將處方信息分解成患者基本信息、中醫癥候、中藥處方組成等錄入Excel 2013工作表中，建立數據庫。以《中華人民共和國藥典》為準規范中藥名稱，如：雙花統一為金銀花，淮山統一為山藥，元參統一為玄參等。

1.3 數據分析

利用古今醫案云平臺（V2.3.5）統計處方中患者基本信息、病證統計和用藥統計，并進行關聯分析和復雜網絡分析。

2 結果

2.1 基本信息

本次研究共納入676首處方，其中男患兒233例，占比34.5%；女患兒443例，占比65.5%，性別差異具統計學意義（P＜0.01）。平均年齡（12.31±0.94）歲，其中7歲患兒1名，10歲患兒47名，11歲患兒72名，12歲患兒177名，13歲患兒379名。

2.2 病證統計

2.2.1 證候分布 676首處方中，共涉及19個中醫證候，肝郁脾虛證占比最高，達到58.28%，其次為脾氣虛證，占11.39%，頻次前10的證候見表1。

表1 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方頻次排名前10的中醫證候Table 1 676 prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorders ranked among the top 10 TCM syndromes

2.2.2 病位證素分布 對676首處方中中醫證候進行拆分，得到病位證素6個，總頻次1 177次，脾占比最高，達到55.90%，其余依次是肝、胃、心、肺、腎。見表2。

表2 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方病位證素分布Table 2 Distribution of syndrome elements in 676 prescriptions of TCM for children with mental sleep disorders

2.3 用藥統計

2.3.1 用藥頻次分布 676首處方中，共涉及藥物182味，其中炙甘草頻次最高，柴胡次之。用藥頻次＞100次的26種常用中藥見表3。

表3 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方使用頻次＞100次的中藥Table 3 676 prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorderswith afrequency of morethan 100 times

2.3.2 藥物性味歸經統計 676首處方中，兒童心理睡眠障礙治療的處方用藥以溫、平為主；藥味以甘、辛、苦為多；歸經以脾、肺、胃、心、肝經為主。結果見圖1~圖3。

圖1 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方用藥藥性統計雷達圖Figure 1 Radar chart of drug properties of 676 prescriptions of TCM for thetreatmentof children with mental sleep disorders

圖3 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方用藥歸經統計雷達圖Figure 3 Radar chart of meridian tropism of 676 prescriptions of TCM for thetreatmentof children with mental sleep disorders

2.4 關聯規則分析

2.4.1 中醫證候?中藥關聯分析 對676首中醫治療兒童心理睡眠障礙處方進行中醫證候與中藥進行關聯分析，設置置信度≥0.5，對出現頻次＞30的證侯與中藥之間的關聯結果進行統計，證藥關聯按照支持度降序排列見表4~表7。

表4 肝郁脾虛證：證藥關聯結果Table 4 Liver depression and spleen deficiency syndrome：syndrome?drug association results

表7 脾虛濕困證：證藥關聯結果Table 7 Spleen deficiency with dampness encumbrance syndrome：syndrome?drug association results

2.4.2 中藥?中藥關聯分析 對676首中醫治療兒童心理睡眠障礙處方用藥進行組方規律分析，設置支持度≥0.25，置信度≥0.5，得到中藥關聯規則17條，關聯中藥按照置信度降序排列見表8。

2.5 復雜網絡分析

對676首中醫治療兒童心理睡眠障礙處方用藥進行復雜網絡分析，設置邊權重＞100，得到核心藥物組合網絡圖，見圖4。中醫治療兒童心理睡眠障礙的核心藥物網絡組成為：黨參、柴胡、炙甘草、白術、當歸、羌活、茯苓、蒼術、地黃、黃芩、陳皮、黃芪、防風、白芍、升麻、法半夏、甘草、六神曲和酸棗仁。

圖4 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙核心處方Figure 4 676 core prescriptions of TCM for the treatment of children's mental sleep disorders

圖2 676首中醫藥治療兒童心理睡眠障礙處方用藥藥味統計雷達圖Figure 2 Radar chart of drug taste of 676 prescriptions of TCM for the treatment of children with mental sleep disorders

3 討論

隨著經濟社會的發展，我國兒童疾病譜發生了變化，心理障礙在兒童疾病中的構成比顯著增加[6]。心理疾病常伴隨著睡眠障礙，對兒童的健康發育造成嚴重威脅。本研究運用古今醫案云平臺對676首治療兒童心理睡眠障礙處方進行數據挖掘，分析其用藥規律，希冀為中藥治療兒童心理睡眠障礙提供參考。

表5 脾氣虛證：證藥關聯結果Table 5 Spleen qideficiency syndrome：syndrome?drug association results

本研究分析顯示，男患兒233例、女患兒443例，女患兒比例顯著高于男患兒，該結果與前人研究結果一致[7]；患兒平均年齡為（12.31±0.94）歲，可能與學校人際關系、課業沉重等有關[8?9]。

心理睡眠障礙歸屬中醫“郁病”的范疇。郁病的病名首見于《醫學正傳》，以情緒抑郁、心情煩躁、胸脘滿悶、脅肋走竄疼痛，或以善怒易哭，或咽中如有物梗阻，失眠多夢，或癥狀難以用語言描述等為主要臨床表現的一類病證；主要病機為情志不舒、氣機不暢；涉及的臟腑主要為肝、脾、胃、心；治法以疏肝解郁、健脾和胃為主[10?12]。在19個中醫證候中，以肝郁脾虛證比例最高，達到58%，其次為脾氣虛證、脾胃伏熱證、脾虛濕困證、心脾兩虛證；病位證素統計結果顯示，共得到病位證素6個，病位證素總頻次1 177次，以脾、肝、胃多見，與文獻報道基本一致[13]。

用藥統計結果顯示，676首處方中，共涉及藥物182味，其中炙甘草出現頻次最高，達到438次；其次為柴胡、黨參，出現頻次是405次和379次。炙甘草性平，味甘，歸心、脾、肺、胃經。《本經疏證》認為“諸方必合甘草，始能曲當病情”。《傷寒論》中運用炙甘草治情志病的湯方有稱為“定悸方”的桂枝甘草湯、“虛煩不得眠”的梔子甘草豉湯、“干嘔心煩不得安”的甘草瀉心湯、“驚恐不安、自汗”的桂枝甘草加龍骨牡蠣湯等[14]。現代研究表明，炙甘草可以通過調節HPA軸、抑制炎癥因子活性、抗自由基等方式發揮抗抑郁的作用[15?17]。在本研究中，柴胡是治療兒童心理睡眠障礙的高頻次藥物之一，與文獻結果一致[18]。柴胡性微寒，味辛、苦，歸肝、膽、肺經。柴胡具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效，為小柴胡湯、大柴胡湯、四逆散、柴胡疏肝散、柴胡桂枝湯等多首和解少陽、調暢情志經方的主藥。現代研究發現，柴胡可通過調節神經內分泌系統、改善炎癥信號通路等方式發揮抗抑郁樣作用[19?20]。黨參性平，味甘，歸脾、肺經，具有補脾益氣的功效，主治脾氣虛證。與人參相比，黨參補益作用較緩，更適用于兒童。脾為后天之本，主運化，是氣機之樞，脾氣虧虛則運化失職，是以脘腹脹痛、納差、抑郁不樂、活動意志減弱、眠差[21]。現代研究發現，黨參可有效改善睡眠癥狀，緩解失眠、慢性胃炎導致的抑郁、焦慮[22?23]。白術苦溫去濕，濕去則脾升，具有健脾益氣的功效，主治脾虛證。現代研究表明，白術提取物可以顯著改善小鼠的抑郁樣行為，對抑郁和焦慮具有潛在的治療作用[24?25]。當歸補血養肝，有利于肝主疏泄之功，且能活血化瘀通心脈以開郁，是中醫臨床治療抑郁癥復方的重要中藥[26?27]。藥理研究證實，當歸水提物可通過提高小鼠海馬組織中單胺類神經遞質和神經營養因子的表達來發揮抗抑郁的作用[28]。

通過對藥物性味歸經分析發現，我院治療兒童心理睡眠障礙用藥以溫、平為主，藥味多為甘、苦、辛。該病并非外感實邪，因此用藥多為平和。在本研究中，肝郁脾虛、脾胃伏熱、脾虛濕困是本病的主要證候，因而用辛藥“能行、能散”，以疏肝行氣散郁，甘溫藥“能補、能和”，以健脾和胃，苦藥“能泄、能燥”，以清熱燥濕、瀉郁滯之邪。藥味歸經主要為脾、肺、胃、心、肝，該結果與病位證素結果基本一致，體現了郁病當肝、脾、胃、心同治的特點[11]。

藥證關聯分析結果顯示，治療肝郁脾虛證心理睡眠障礙患兒時，常用藥物為柴胡、炙甘草、黨參和白術，為逍遙散和補中益氣湯的核心組成藥物，具有疏肝解郁、益氣健脾的功效。治療脾氣虛證心理睡眠障礙患兒時，常用藥物為黨參、炙甘草、白術、柴胡、地黃，為補中益氣湯和六君子湯的主要藥物，具有補中益氣、升陽健脾的功效。治療脾胃伏熱證心理睡眠障礙患兒時，常用藥物為炙甘草、羌活、柴胡、地黃、黃芩、蒼術，為大羌活湯和升陽益胃湯的核心藥物，具有益氣升陽、清熱除濕的功效。治療脾虛濕困證心理睡眠障礙患兒時，常用藥物為柴胡、炙甘草、蒼術、白術，為六君子湯和完帶湯的主要組成藥物，具有健脾祛濕的功效。

根據藥物關聯分析得出，置信度前五的是黃芪?炙甘草、當歸?白術、當歸?炙甘草、羌活?炙甘草、陳皮?黨參。黃芪與炙甘草配伍，能共同發揮補脾益氣功效，常用于治療脾胃氣虛；當歸與白術，當歸養肝血，白術益氣健脾、促進氣血生化，體現肝脾同治；當歸與炙甘草配伍，共同發揮補氣養血功效；羌活與炙甘草配伍，共同健脾祛濕功效；陳皮與黨參，兩者均能健脾，陳皮具有理氣燥濕之效，助脾運化，兩者相配擅治脾虛濕困之證。

通過復雜網絡分析法，得出核心處方藥物組成：黨參、柴胡、炙甘草、白術、當歸、羌活、茯苓、蒼術、地黃、黃芩、陳皮、黃芪、防風、白芍、升麻、法半夏、甘草、六神曲和酸棗仁，均為使用頻次前20的藥物，符合核心處方藥物的出現頻率較高的特性。核心處方以補中益氣湯、逍遙散和升陽益胃湯為基礎方加減。補中益氣湯補中益氣、升陽舉陷，主治脾胃氣虛證，符合郁病之治應當實脾的治則[29]。逍遙散疏肝解郁、健脾和營，是治療肝郁脾虛型郁證對證方劑，也是中醫治療郁證的基礎方[30?31]。現代研究顯示，逍遙散對失眠合并抑郁、焦慮的治療具有顯著意義[32]。升陽益胃湯益氣升陽、清熱除濕，升陽益胃湯以脾胃為核心，調理全身氣機，符合郁病情志不舒、氣機不暢的病機[29]。

本研究多為中醫證候、用藥信息上分析，難免有不足之處，還需將結果回歸臨床做進一步驗證。