三甲復(fù)脈顆粒治療帕金森病臨床療效觀察

唐一華，周德生，陳 瑤，齊 婧，劉利娟，張 婷

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床癥狀包括以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢平衡障礙為主的運動系統(tǒng)癥狀和感覺障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神障礙等非運動癥狀。其具有低病死率、高病殘率、發(fā)病率與年齡相關(guān)、癥狀進(jìn)行性加重的特點，目前尚無根治方法。近年來，諸多中醫(yī)學(xué)界致力于研尋可改善PD患者臨床癥狀、延緩病情進(jìn)展速度、降低西藥副作用的治療方法，取得了一定成果。湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院周德生教授在吳鞠通的三甲復(fù)脈湯基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，采用方便患者長期服用的顆粒劑型制成三甲復(fù)脈顆粒，臨床上對PD陰虛血瘀證患者療效頗佳，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象來源于2020年6月-2021年2月在湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的PD患者59例，隨機分為對照組30例，試驗組29例。對照組男性17例，女性13例，平均年齡(69.37±6.12)歲，平均病程(5.45±3.10)年。試驗組男性12例，女性17例，平均年齡(67.52±6.01)歲，平均病程(5.39±3.20)年。兩組患者的性別、年齡、病程、H-Y分級等一般資料均具有可比性。本研究經(jīng)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016年版)》[1]；西醫(yī)分期符合改良H-Y分級法病情在1～3級。(2)中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照隆呈祥整理的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定：①主癥：腰膝酸軟、五心煩熱、麻木疼痛；②次癥：頭暈耳鳴、耳聾、健忘、形體消瘦、口咽干燥、唇面色暗、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點、脈澀或細(xì)澀而數(shù)。臨床癥狀具備3項主癥及(或)1項主癥、3項次癥即可確立。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾經(jīng)接受過手術(shù)治療的PD患者；②患有PD以外對生活質(zhì)量及運動功能造成直接影響的疾病者；③近期服用對本試驗結(jié)果可能有影響藥物者；④試驗過程中不配合治療或自行調(diào)整藥物劑量者；⑤受試者對試驗中所使用的藥物過敏、嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法

對照組：僅予西藥治療，首選鹽酸普拉克索片，對于運動癥狀顯著者，聯(lián)合多巴絲肼片治療。入組前逐漸穩(wěn)定西藥劑量，入組后劑量維持不變。試驗組：聯(lián)合中藥三甲復(fù)脈顆粒，溫水沖服，早晚各1次。由深圳華潤三九有限公司提供，湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房配置。三甲復(fù)脈顆粒：生牡蠣、炙鱉甲、炙龜甲、雞血藤、生地黃、炙甘草、山楂、麥冬各15 g，阿膠、火麻仁、赤芍、片姜黃、山茱萸各10 g。兩組均連續(xù)服用8周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組患者干預(yù)前后統(tǒng)一帕金森評定量表(UPDRS)總積分：包括精神行為情緒、日常生活活動、運動檢查和治療的并發(fā)癥4個部分，總分值越高表示病情越重。

(2)PD患者的日常生活質(zhì)量量表(PQD-39)積分[4]：根據(jù)嚴(yán)重程度每個條目0～4分，得分越高，表明生活質(zhì)量受損越嚴(yán)重。

(3)中醫(yī)證候積分量表[2-3]：根據(jù)嚴(yán)重程度每個條目計0～3分，得分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果與分析

2.1 兩組患者 UPDRS總積分比較

與干預(yù)前相比，對照組干預(yù)后UPDRS總積分降低(P>0.05)，試驗組干預(yù)后UPDRS總積分顯著下降(P<0.05)。干預(yù)后，試驗組UPDRS總積分前后差值較對照組下降(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后UPDRS總積分比較 (分，

2.2 兩組患者PQD-39積分比較

與干預(yù)前相比，對照組干預(yù)后PQD-39積分升高(P>0.05)，試驗組干預(yù)后PQD-39積分顯著下降(P<0.05)。干預(yù)后，試驗組PQD-39積分前后差值較對照組下降(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后PQD-39積分比較 (分，

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

與干預(yù)前相比，對照組干預(yù)后中醫(yī)證候積分降低(P>0.05)，試驗組干預(yù)后中醫(yī)證候積分顯著下降(P<0.05)。干預(yù)后，試驗組中醫(yī)證候積分前后差值較對照組下降(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較 (分，

2.4 不良反應(yīng)比較

試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

PD可歸屬于中醫(yī)“顫證”范圍，PD發(fā)病率與年齡密切相關(guān)[5]，隨著年齡增加患病率顯著升高，肝腎陰虛是其病理基礎(chǔ)，瘀血阻絡(luò)是其重要病理環(huán)節(jié)。早在《素問·陰陽應(yīng)象大論》就有“年四十，而陰氣自半，起居衰矣”的記載，陰氣難成易虧，隨年老體衰，肝腎之陰日益虛虧，又肝腎同源、精髓相通，腎精虧虛則不能養(yǎng)髓，肝血不足則腦竅失榮，人體神機轉(zhuǎn)運、運動行處必受其影響，加之陰虛則陽亢，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，從而出現(xiàn)六覺衰減、動作失衡、震顫不已等癥狀。年老之人因代謝遲緩，濕、濁、痰、瘀之邪易在體內(nèi)蓄積，據(jù)調(diào)查顯示[6]，老年人的血瘀證發(fā)病率占65.7%，而PD病程日久，陰損氣耗，瘀血內(nèi)生，陰虛生內(nèi)熱，熱熾血瘀，熱瘀互結(jié)，故血瘀證尤為常見。

本研究所采用的三甲復(fù)脈顆粒來源于吳鞠通的三甲復(fù)脈湯，在其基礎(chǔ)上加入山茱萸增強滋補肝腎之力，易白芍為赤芍，加入片雞血藤、山楂、姜黃以增行氣除瘀、活血通絡(luò)之效。全方具有滋陰熄風(fēng)、化瘀通絡(luò)功效，針對PD陰虛血瘀病機治療可改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：對照組患者單純西藥治療8周后UPDRS量表、PQD-39量表、中醫(yī)證候積分量表評分變化無統(tǒng)計學(xué)意義；試驗組患者三甲復(fù)脈顆粒聯(lián)合西藥治療8周后UPDRS量表、PQD-39量表、中醫(yī)證候積分量表評分均顯著下降，且具有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組治療前后量表評分差值均有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者不良反應(yīng)比較無明顯差異。

PD為神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展性退行性病變，目前西醫(yī)對PD以對癥治療為主[7]，神經(jīng)修飾治療尚未系統(tǒng)，擬多巴胺類藥和抗膽堿藥是目前抗帕金森病主要用藥。多巴絲肼片及鹽酸普拉克索片是目前治療PD的常用藥物，疾病中早期可見明顯臨床療效，但長時間用藥后易導(dǎo)致 “左旋多巴恐懼”，使治療不能達(dá)到滿意效果，且可伴有惡心嘔吐、體位性低血壓、異動癥、睡眠障礙、精神癥狀等多種不良反應(yīng)。對照組患者在入組前已穩(wěn)定西藥劑量，且研究期間劑量保持不變，本次研究結(jié)果說明，在短期內(nèi)(8周)服用穩(wěn)定劑量西藥，患者臨床癥狀基本平穩(wěn)，西藥在穩(wěn)定病情后維持劑量服用并不能進(jìn)一步改善患者癥狀。在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用三甲復(fù)脈顆粒可進(jìn)一步緩解PD患者臨床癥狀。中西醫(yī)聯(lián)合治療在改善患者癥狀、延緩病程進(jìn)展方面具有一定的優(yōu)勢，中西醫(yī)聯(lián)合治療療效優(yōu)于純西藥治療。