上皮性卵巢癌術后復發的相關影響因素分析

朱艷紅 蔡玉潔 葛 銀

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，起病隱匿，70%患者確診時已處于中晚期，病情嚴重，預后較差[1]。上皮性卵巢癌(EOC)是卵巢癌的一種類型，占卵巢癌的85%左右[2]。腫瘤減滅術(CRS)、根治性切除術聯合化療是治療該病的有效手段，多數患者可獲得較高的臨床緩解率，但術后仍然有較高復發率。復發是影響EOC患者預后的主要因素，且一旦疾病復發，會增加再次治療難度，幾乎難以治愈[3]。因此，控制EOC術后復發率是當前亟待解決的問題，且對提高患者生活質量、延長患者生存時間具有重要的意義。鑒于此，本研究分析EOC術后復發的影響因素，為臨床降低復發率、延長生存時間提供可靠依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年1月我院收治的124例EOC患者作為研究對象。納入標準：年齡≥18歲；均經細胞、病理、影像學檢查確診；預計生存時間>3個月；資料完整；卡氏評分(KPS)≥60分；均為初診患者，且均初次接受手術及化療治療者；患者或家屬知情同意。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；伴有免疫性疾病、全身感染等影響免疫功能疾病者；合并重要臟器功能衰竭者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受手術治療，Ⅰ+Ⅱ期依病情行雙附件、全子宮、盆腔淋巴結、闌尾切除術，Ⅲ+Ⅳ期行CRS術。術后采用TC(紫杉醇+卡鉑)和TP(紫杉醇+順鉑)方案化療。

1.2.2 研究方法 收集患者臨床資料，包括年齡、分娩次數、組組織學類型、國際婦產科聯盟(FIGO)腫瘤分期；術后殘留腫瘤大小、有無腹腔積液、是否清掃淋巴結、手術方式、化療方案、術前血清附睪蛋白4(HE4)、術前血清糖類抗原125(CA125)、術前血清白蛋白(ALb)水平。術后2年內每月復查1次，術后3～5年每6個月復查1次，連續隨訪5年，統計患者復發情況。所有患者經手術及化療完全緩解6個月出現以下2項即可判定為復發：①出現胸腹腔積液；②MRI或CT檢查發現腫塊；③腫瘤標志物升高；④患者發生不明原因的腸梗阻；⑤體格檢查發現腫塊。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 隨訪結果

隨訪5年，124例結腸癌中51例(41.13%)復發，未復發73例(58.87%)。

2.2 EOC術后復發單因素分析

兩組年齡、分娩次數、組織學類型、有無腹腔積液、手術方式、化療方案比較，差異無統計學意義(P>0.05)；復發組中腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術后殘留腫瘤>1 cm、術前CA125≥200 U/ml、術前ALb≤35 g/l、術前HE4≥200 pmol/l占比均高于未復發組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 EOC術后復發單因素分析(例，%)

2.3 EOC術后復發多因素Logistic回歸分析

FIGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術后殘留腫瘤>1 cm、術前CA125≥200 U/ml、術前ALb≤35 g/l、術前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術后復發獨立危險因素。見表2。

表2 EOC術后復發多因素Logistic回歸分析

3 討論

EOC是危害女性健康的重大疾病，其病死率居女性生殖系惡性腫瘤之首，據不完全統計，卵巢癌患者5年生存率僅為30%左右[4]。手術聯合術后化療是當前治療該病的主要手段，但術后復發率仍然難以有效控制[5-6]。因此，提高對EOC術后腫瘤復發因素的了解，并采取針對性干預措施，對改善患者預后意義深遠。

本研究以124例EOC患者作為研究對象，分析術后復發危險因素，結果顯示，FIGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術后殘留腫瘤>1 cm、術前CEA≥200 U/ml、術前ALb≤35 g/l、術前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術后預后的獨立危險因素。分析原因如下：FIGO腫瘤分期是反映患者病情嚴重程度的重要指標，分期越高則腫瘤數目更多、擴散范圍更廣，術后殘留可能性越大，故而復發率較高。大量研究證實，術后殘留腫瘤大小與復發存在密切關系，且是影響預后的重要因素[7-8]。目前國際上將滿意的CRS術定義為術后殘留腫瘤大小≤1 cm，亦說明術后腫瘤殘余對預后具有極為重要的意義。分析原因主要是術后殘留腫瘤過大，其會不斷增殖和生長，進而導致再次復發。當卵巢發生惡性病變，CA125水平可異常升高，是EOC的腫瘤標志物，其水平越高，疾病越嚴重，故術后復發的可能性越大[9-10]。人體血漿蛋白中約有50%～65%為ALb，具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、解毒等多種生理功能[11]。而EOC患者普遍存在營養不良，且存在應激反應、全身炎癥反應等，會消耗ALb水平，且癌癥進展過程中會增加微血管通管及白蛋白滲透性，進一步降低ALb水平，故ALb水平過低，復發可能性越大[12-13]。HE4能夠促進腫瘤細胞分裂、增殖，抑制腫瘤細胞凋亡，其水平過高則提示EOC復發風險越高[14-15]。因EOC轉移方式主要是淋巴結轉移，故手術時應徹底清掃淋巴結，以最大程度降低術后復發率，改善預后。

綜上所述，EFIGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術后殘留腫瘤>1 cm、術前CA125≥200 U/ml、術前ALb>35 g/l、術前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術后復發獨立危險因素，臨床工作中應結合上述危險因素對EOC患者復發做出科學判斷，以延長患者生存時間。