25-羥維生素D水平與2型糖尿病胰島素抵抗、葉酸、同型半胱氨酸的相關性

羅龍妹，江 浩，鄭鑫興

(廣東省信宜市人民醫(yī)院內分泌科，廣東 信宜 525300)

2型糖尿病(T2DM)作為最為常見的糖尿病類型，其主要有胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖升高致病。該病可導致患者血糖水平持續(xù)升高，機體處于高血糖環(huán)境中則會導致神經(jīng)、血管等發(fā)生病變，進而對腎臟、心臟等多器官造成危害[1]。25-羥維生素D[25(OH)D]作為維生素D的主要存在形式，其能夠對胰島素的分泌及減輕抵抗發(fā)揮重要作用，從而調節(jié)血糖水平。葉酸(FA)屬于水溶性維生素，對T2DM的血糖具有一定的調理與控制作用[2]。同型半胱氨酸(Hcy)屬于蛋氨酸與半胱氨酸代謝的產物，其被認為是T2DM患者大血管腦疾病的獨立危險因素[3]。目前已有研究表明，25(OH)D對T2DM的預防具有一定的作用，但與胰島素抵抗、FA、Hcy水平的關系報道鮮有。鑒于此，本研究選擇2019年10月～2020年10月我院收治的T2DM患者113例作為研究對象，探討25(OH)D水平與T2DM患者胰島素抵抗、FA、Hcy的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究的設計遵循倫理委員會制定的相關規(guī)定，采用前瞻性隨機試驗方法選擇2019年10月～2020年10月我院收治的T2DM患者113例為研究對象，根據(jù)25(OH)D水平分為三組。其中25(OH)D低水平組29例，25(OH)D<20 μg/L，男18例，女11例；年齡60～78歲，平均(66.42±5.73)歲；病程3～12年，平均(5.82±2.68)年。25(OH)D中水平組50例，25(OH)D水平20～30 μg/ml，男27例，女23例；年齡60～79歲，平均(66.73±5.62)歲；病程3～12年，平均(5.67±2.53)年。25(OH)D高水平組34例，25(OH)D水平>30 μg/L，男20例，女14例；年齡60～79歲，平均(66.83±5.62)歲；病程3～12年，平均(5.71±2.49)年。三組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準：納入標準：①T2DM符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相關診斷標準；②近期未服用過可能影響25(OH)D水平的藥物；③均簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重精神功能障礙者；②合并其他惡性腫瘤者；③伴有胃腸道疾病、骨代謝疾病者。

1.3檢測方法

1.3.1血清檢測方法：收集三組患者入院后第2天清晨空腹靜脈血5 ml，將其中2 ml加入至乙二胺四乙酸(EDTA)真空抗凝管中，置于室溫下放置20 min，之后以3 000 r/min離心10 min后，將抗凝血樣本留取血漿，非抗凝血樣本取血清，置于冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清Hcy水平。采用MAGLUMI 800全自動化學發(fā)光免疫分析儀(深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司，粵械注準20172401486)檢測血清25(OH)D及FA水平，操作嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行。其中血清25(OH)D<20 μg/L為VitD缺乏，20～30 μg/L為VitD不足，>30 μg/L為VitD充足。Hcy正常值5～15 μmol/L，F(xiàn)A正常值≥6.8 nmol/L。

1.3.2胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：HOMA-IR的計算參考公式，HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

2 結果

2.1三組25(OH)D與HOMA-IR、FA、Hcy水平對比：25(OA)D低水平組25(OH)D、FA水平最低，而HOMA-IR及Hcy水平最高，三組組間對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組25(OH)D與HOMA-IR、FA、HCY水平對比

2.2T2DM患者25(OH)D與HOMA-IR、FA及Hcy水平相關性分析：經(jīng)雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示，T2DM患者25(OH)D與FA呈正相關(r>0，P<0.05)，與HOMA-IR及Hcy水平呈負相關(r<0，P<0.05)。見表2。

表2 T2DM患者25(OH)D與HOMA-IR、FA及Hcy水平相關性

3 討論

T2DM的發(fā)病誘因相對復雜，臨床認為該病除與環(huán)境及遺傳等因素密切相關，年齡、不良生活方式、飲食習慣及長期壓力干擾均是T2DM患者的重要誘因。在人體內血糖水平升高時，胰島β細胞則會分泌胰島素從而降低血糖水平，而當胰島β細胞出現(xiàn)功能缺陷時則會導致胰島素的分泌不足，在無法有效控制血糖水平增長時則可能導致患者合并心腦血管等疾病，發(fā)生消化道功能紊亂等，嚴重影響患者生活質量[5]。

有文獻表明，T2DM患者的維生素D水平顯著降低能夠促使胰島素分泌功能受損，進而加重胰島素抵抗，提高了T2DM的發(fā)生率[6]。其中血清FA、Hcy及胰島素抵抗被認為與T2DM的發(fā)生及發(fā)展密切相關，故分析 25(OH)D水平與上述指標之間的關系，對臨床制定T2DM的防治方案具有重要意義。本次研究結果，提示25(OH)D水平越低，HOMA-IR及Hcy水平越高，而FA水平越低。分析原因可能是由于Hcy作為人體含硫氨基酸的代謝中間產物已被證實與T2DM患者血管粥樣硬化密切相關，且能夠應用于心腦血管并發(fā)癥發(fā)生的監(jiān)測中[7]。Hcy通過蛋氨酸代謝，在進入T2DM患者的血液循環(huán)后能夠產生氧自由基，且可激發(fā)膜脂質過氧化反應進而導致血管內皮功能細胞受損，加重病情的嚴重程度[8]。此外，Hcy代謝還需要FA、Vit B6及Vit B12等輔酶的參與，且血清Hcy的升高可刺激人體多種內分泌過程，引發(fā)HOMA-IR提高，故FA水平降低可能會導致Hcy水平蓄積從而影響病情[9]。 25(OH)D水平則能夠抑制T細胞的增殖與分泌，從而對胰島β細胞起到保護作用，在有效促進胰島素分泌與合成后可對T2DM起到預防或治療的作用[10]。

綜上所述，T2DM患者 25(OH)D水平與血清FA呈正相關，而與HOMA-IR及血清Hcy呈負相關，臨床可加強對上述水平的監(jiān)測以為臨床制定診療方案提供重要參考。