維生素D聯合柳氮磺吡啶對急性期潰瘍性結腸炎中CA-125、CA15-3、CA-199表達的影響

楊福賜

(江門市新會區第二人民醫院急診科，廣東 江門 529100)

急性期潰瘍性結腸炎(UC)是以遺傳易感為基礎，在免疫、飲食和環境等因素共同作用下形成的慢性炎性反應。2020年WHO調查結果顯示[1]，中國UC發病率為1 422/10萬人，且這一數字呈現上升趨勢，2035年該病發生率將上升3.3%。雖然UC的發病機制不明確，但發現UC的發生率與糖類抗原(CA-125)、糖類抗原(CA15-3)、糖類抗原(CA-199)表達水平有關。目前的治療方式以緩解、抗干擾為主，主要治療藥物為柳氮磺吡啶。流行病學顯示，遺傳變異不能完全解釋UC發病率，提示飲食和環境因素在UC中的作用更加重要。有學者研究發現，維生素D等營養物質不僅調節鈣、磷等物質的代謝，而且參與機體免疫作用的發揮，并對CA-125、CA15-3、CA-199等因子的表達產生影響[2]。也有學者研究認為，維生素D雖然可以在肝臟和腎臟形成循環代謝物25-(OH)D3，但對其輔助治療UC的作用表示質疑，特別是對CA-125、CA15-3、CA-199等因子的調節作用[3]。由此，本文以維生素D與柳氮磺吡啶為治療手段，分析該方法對UC中CA-125、CA15-3、CA-199表達的影響，旨在尋找一種安全、有效的UC治療方法。

1 資料與方法

1.1一般資料：以2018年～2020年本院急診室收治的92例潰瘍性結腸炎患者為研究對象，依據數字隨機分為觀察組(n=46)和對照組(n=46)。觀察組中男32例，女14例；年齡18～42歲，平均(32.23±0.82)歲；體重指數(BMI)10.23～33.82 kg/m2，平均(22.13±0.47)kg/m2。對照組男30例，女16例；年齡18～43歲，平均(32.13±0.52)歲；BMI 10.81～34.14 kg/m2，平均(22.24±0.56)kg/m2。納入標準：①志愿參與研究，并簽署知情同意書；②無細菌性痢疾、阿米巴性結腸炎、血吸蟲和腸結核以及其他不明原因腸炎；③UC典型的臨床表現以及內鏡或X射線的特征性改變；④符合2000年成都全國炎性反應性腸病學術研討會制定的標準[4]。排除標準：①乳糜瀉；②腎功能紊亂或多囊腎；③待產孕婦。上述兩組患者的性別比例、年齡和BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2研究方法

1.2.1對照組：服用柳氮磺吡啶腸溶片(規格：0.25 g，國藥準字H31020557 )4片/d，2次/d。

1.2.2觀察組：在對照組的基礎上，服用維生素D(規格：400 U/粒，國藥準字H35021450)1粒/次，2次/d。

1.2.3檢驗方法：①外周血檢測：晨起，空腹，采靜脈血10 ml，并分為2份。一份加入枸櫞酸鈉抗凝，用3 000 r/min，離心10 min，在20 ℃中待用。全自動化學發光免疫分析儀(德國，羅氏公司)以及配套試劑檢測CA15-3、CA-125和CA-199水平。另一份無抗凝劑，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，用全自動酶標儀(美國，Thermo)以及配套試劑盒，測定血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-1β(IL-1β)水平。②陽性率判定：CA-125、CA15-3、CA-199等標志物超過參考區間上限，則認為異常升高，為檢測陽性，正常參考區間為：CA-125為0～30.2 U/ml，CA15-3為0～32.4 U/ml，CA-199為0～37 U/ml。③療效判斷標準：電子結腸鏡檢查黏膜大致正常，相關臨床癥狀消失為治愈；黏膜輕度炎性反應或者出現假息肉，臨床癥狀部分消失為有效；病理和電子結腸鏡檢查發現潰瘍未改善，臨床癥狀未消失為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3檢測指標：對比兩組患者CA-125、CA15-3、CA-199陽性率，TNF-α、IL-6和IL-1β水平以及治療效果。

2 結果

2.1兩組炎性因子比較:觀察組的TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著低于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2CA-125、CA15-3、CA-199的水平比較：兩組治療前CA-125、CA15-3和CA-199水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組的CA-125、CA15-3和CA-199水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組TNF-α、IL-6和IL-1β比較

表2 兩組CA-125、CA15-3、CA-199的水平比較

2.3CA-125、CA15-3、CA-199的陽性率比較：觀察組的CA-125、CA15-3和CA-199的陽性率小于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4治療效果：觀察組的總有效率顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。但是，觀察組的有效率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組CA-125、CA15-3、CA-199陽性率比較[n(%),n=46]

表4 兩組治療效果比較[n(%),n=46]

3 討論

氮磺吡啶在腸道微生物的作用下，分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶[5]。5-氨基水楊酸與腸壁潰爛的結締組織結合，長期停留在腸壁，發揮長期抑制大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌的作用。同時，5-氨基水楊酸使腸道pH值處于6～7之間，抑制大腸桿菌和乳酸菌的活性，并破壞腸道微生物環境。氮磺吡啶屬于不易吸收的磺胺類抗菌藥，由于腸道益生菌的大量減少，會降低腸道中氮磺吡啶和營養物質的吸收，增加病灶處TNF-α、IL-6和IL-1β等炎性因子[6]，促進UC病程的發展。本文研究結果顯示，觀察組的TNF-α、IL-6和IL-1β水平顯著低于對照組，且總有效率為97.83%、治愈率為93.48%顯著高于對照組，與上述分析一致。UC病因至今尚不明確，但醫學界認為UC與遺傳、營養和環境因素密切相關，而營養物質中的維生素D與UC存在一定的相關性[7]。大量臨床研究資料顯示，在UC的發生和發展過程中，TNF-α、IL-6和IL-1β等炎性因子的增加，持續性存在，會造成腸組織的慢性損傷，降低細胞膜的通透性，增加病灶組織中CA-125、CA15-3、CA-199等糖類抗原的表達率[8]。

維生素D經過肝臟CYP2R1、CYP27A1等羥化酶的作用，分解為25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3，在人體發揮生物作用。有學者研究發現，UC患者血清中25-(OH)D3含量<16 ng/ml、1，25-(OH)2D3<12 ng/m，低于正常人群標準，說明腸組織慢性損傷會影響維生素D的吸收[9]。也有研究顯示，25-(OH)D3通過Wnt/JNK、Wnt/Ca2+等信號通路，提高細胞膜的通透性，促進Ca2+、K+等營養物質的吸收，降低細胞中CA-125、CA15-3、CA-199的陽性表達率[10-12]。同時，1，25 - ( OH)2D3通過Wnt/β信號通路參與干細胞的自我更新和分化，提高腸道免疫水平，減少炎性因子的數量，進一步抑制CA-125、CA15-3、CA-19的表達。本文研究結果顯示，治療后觀察組的CA-125、CA15-3和CA-199表達陽性率和水平低于對照組，與上述論述保持一致。