血常規(guī)、CRP在兒童流行性感冒早期診斷中的臨床意義

杜云，李嵐，劉冬梅，曾祥妮，胡次浪

（1.江西省兒童醫(yī)院呼吸科；2.兒童保健科，江西 南昌 330006）

流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，易引發(fā)世界范圍內(nèi)周期性流行或大流行，嚴(yán)重危害人類健康。兒童流感罹患率約為20%～30%；在某些高流行季節(jié)，兒童流感年感染率可高達(dá)50%左右[1]。其中年幼兒童是流感的高危人群之一，因其無法準(zhǔn)確表達(dá)流感癥狀，不利于流感的早期診斷。血常規(guī)及CRP是兒科感染性疾病常用檢測(cè)手段，各級(jí)醫(yī)院均已普及，并可快速獲取結(jié)果。本文對(duì)比了不同年齡段流感患兒和正常兒童的血常規(guī)及CRP值，旨在探討血常規(guī)及CRP在兒童流感早期診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年12月至2020年1月在江西省兒童醫(yī)院就診的流感患兒90例為實(shí)驗(yàn)組，流感診斷符合《流行性感冒診療方案（2018年版修訂版）》[2]中流感臨床診斷病例標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒就診時(shí)病程在3 d之內(nèi)，完善相關(guān)檢查排外其他類型病原體的合并感染。實(shí)驗(yàn)組中男54例，女36例，年齡2個(gè)月16天至14歲11個(gè)月。同時(shí)收集在我院兒童保健科健康體檢的健康兒童90例為對(duì)照組，男69例，女21例，年齡4個(gè)月14天～13歲8個(gè)月。

1.2 分組 實(shí)驗(yàn)組按年齡分為A、B、C三組：A組＞6歲流感患兒30例；B組4～6歲流感患兒30例；C組小于4歲流感患兒30例。對(duì)照組亦按年齡分為D、E、F組：D組＞6歲健康兒童30例；E組4～6歲健康兒童30例；F組＜4歲健康兒童30例。按年齡分組依據(jù)[3]：兒童白細(xì)胞分類隨年齡不斷變化，粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的變化比較突出。嬰兒期均是淋巴細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，4～6歲時(shí)兩者相等，形成第二次交叉。6歲后中性粒細(xì)胞繼續(xù)增多，淋巴細(xì)胞減少，逐漸達(dá)成人值。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 試劑及儀器 采用日本希森美康公司SysmexXS-500i全自動(dòng)五分類血球分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。CRP檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，使用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的OTTOMAN全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀進(jìn)行測(cè)試。流感病毒抗原檢測(cè)使用的是由江蘇碩世生物科技有限公司生產(chǎn)的甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）。相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均由有資質(zhì)的檢驗(yàn)科醫(yī)師完成。

1.3.2 血常規(guī)檢測(cè) 由專人采集研究對(duì)象靜脈血或手指末梢血于SysmexXS-500i全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀中檢測(cè)血常規(guī)各指標(biāo)。本研究主要觀察血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（Neu%）、淋巴細(xì)胞百分比（Lym%）、單核細(xì)胞百分比（Mon%）及血小板計(jì)數(shù)（PLT）。WBC正常范圍：＞4歲4-10×109/L，＜4歲5-12×109/L；Neu%正常范圍：＞6歲為23%～60%，4～6歲為23%～50%，＜4歲為23%～45%；Lym%正常范圍：＞6歲為25%～40%，4～6歲為30%～60%，＜4歲為40%～70%；Mon%正常范圍：0%～8%；PLT正常范圍：100-320×1012/L。

1.3.3 CRP檢測(cè) 采集研究對(duì)象的靜脈血或手指末梢血為標(biāo)本，使用OTTOMAN全自動(dòng)特定蛋白即時(shí)檢測(cè)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果正常值為＜10 mg/L。

1.3.4 流感病毒抗原篩查試驗(yàn) 采用雙抗體夾心法檢測(cè)人咽拭子樣本中的甲型和乙型流感病毒抗原。用咽拭子采集咽喉分泌物后插入樣本提取溶液中，處理后吸取80μL樣本提取物滴加到測(cè)試卡加樣孔，15～20 min觀察結(jié)果。檢測(cè)區(qū)1形成一條紅色／粉色反應(yīng)線結(jié)果為甲流陽(yáng)性，檢測(cè)區(qū)2形成一條紅色／粉色反應(yīng)線時(shí)為乙流陽(yáng)性；檢測(cè)區(qū)無反應(yīng)線出現(xiàn)結(jié)果為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組檢出情況及臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)組檢出甲流61例，乙流29例。本組患兒均有發(fā)熱的臨床表現(xiàn)，伴有咽痛癥狀3人次，肌肉酸痛癥狀7人次，頭痛癥狀26人次，乏力癥狀10人次，咳嗽癥狀61人次，流涕癥狀31人次，鼻塞癥狀5人次。其中僅1名3歲患兒就診時(shí)訴有頭痛，其他自覺癥狀咽痛、肌肉酸痛、頭痛、乏力的表述均來自4歲以上兒童。

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血常規(guī)、CRP比較 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血常規(guī)中WBC、Neu%、Lym%、Mon%、PLT及CRP的平均值見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血常規(guī)、CRP平均值

2.3 各年齡段2組兒童血常規(guī)、CRP比較 各年齡段實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血常規(guī)、CRP均值比分別見表2—4。A組中有6例WBC稍高于正常，最高值為12.64×109/L，B組中有1例WBC值低于正常范圍下線為3.52×109/L，5例WBC值略高于正常，最高為12.33×109/L，C組中有1例WBC高于正常范圍，為12.44×109/L；各年齡段對(duì)照組WBC均在正常范圍；各年齡段實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組平均值無顯著差異。各年齡段中對(duì)照組Neu%、Mon%平均值較實(shí)驗(yàn)組均升高，Lym%平均值均減低，都存在顯著差異（P＜0.05）。各年齡段對(duì)照組PLT平均值較對(duì)照組稍低，但不存在明顯差異。各年齡段實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組CRP平均值無明顯差異。

表2 大于6歲流感患兒組和健康對(duì)照組血常規(guī)、CRP比較

表3 4～6歲流感患兒組和健康對(duì)照組血常規(guī)、CRP比較

表4 小于4歲流感患兒組和健康對(duì)照組血常規(guī)、CRP比較

3 討論

流行性感冒是一種急性發(fā)熱性呼吸道感染，由流感病毒感染導(dǎo)致，流感病毒屬于正粘病毒科，為RNA病毒。根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白分為甲、乙、丙、丁四型，目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[2]。流感的臨床癥狀輕重不一，典型的臨床癥狀有急起高熱、全身疼痛、咽喉痛、流涕、鼻塞、顯著乏力以及劇烈咳嗽等癥狀[4]。本研究中所有患兒均有發(fā)熱，其中46人次有咽痛、肌肉酸痛、頭痛、乏力等自覺癥狀的描述，自覺癥狀表述幾乎均來自4歲以上兒童，僅一名3歲兒童訴有頭痛。與成人相比僅通過臨床癥狀發(fā)現(xiàn)流感的可疑人群是非常困難的。血常規(guī)及CRP檢測(cè)是兒科發(fā)熱病人需完善的最基本檢查，有報(bào)道[5]顯示在流感早期，血常規(guī)即已出現(xiàn)異常。

本研究中實(shí)驗(yàn)組90名患兒均處于流感感染早期，血常規(guī)中WBC平均值為7.82×109/L，其中有13例WBC稍高于正常，1例低于正常范圍，但各年齡組中WBC平均值都在正常范圍，且與健康對(duì)照組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組Neu%平均值升高，在各年齡段比較中實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組Neu%平均值存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。Lym%平均值實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組降低，兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。筆者發(fā)現(xiàn)在兒童流感感染早期，血常規(guī)中WBC多正常，少數(shù)減少或輕微增高，而中性細(xì)胞百分比升高，淋巴細(xì)胞百分比下降，與常見的病毒感染時(shí)淋巴細(xì)胞比例升高不同。有文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]流感患者外周血淋巴細(xì)胞比例下降與流感病毒及其炎癥誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)。因此，區(qū)別于普通病毒感染，兒童流感病毒感染早期淋巴細(xì)胞比例下降，中性細(xì)胞比例升高。

單核細(xì)胞是一種單個(gè)核吞噬細(xì)胞，來源于骨髓髓樣祖細(xì)胞，主要分布于血液循環(huán)系統(tǒng)，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)[8]，在機(jī)體抵御病毒入侵以及疾病的免疫調(diào)控上起著重要的作用[9]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組中72例（80%）患兒?jiǎn)魏思?xì)胞百分比升高；各年齡段單核細(xì)胞百分比平均值較對(duì)照組均升高，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。流感感染后產(chǎn)生的趨化因子通過特異性受體結(jié)合的方式改變單核細(xì)胞運(yùn)動(dòng)方式，促使它們到炎癥部位聚集，通過吞噬殺滅流感病毒，同時(shí)分泌相關(guān)細(xì)胞因子來抑制流感病毒對(duì)細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用，還可通過誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)殺滅病毒[10]。亦有文章報(bào)道[11]：病毒侵入人體后，在病原體的刺激下，淋巴細(xì)胞增生并發(fā)生形態(tài)學(xué)上的改變，表現(xiàn)為胞體增大、胞質(zhì)量增多、嗜堿性增強(qiáng)、細(xì)胞核母細(xì)胞化，稱為異型淋巴細(xì)胞。異型淋巴細(xì)胞按形態(tài)學(xué)特征可分為漿細(xì)胞型、單核細(xì)胞型和幼稚型。血液分析儀會(huì)將部分異型的淋巴細(xì)胞（單核細(xì)胞型）歸類于單核細(xì)胞群，導(dǎo)致單核細(xì)胞比率假性增高。

病毒急性感染時(shí)，巨核細(xì)胞參與病毒滅活引起病毒誘導(dǎo)巨核細(xì)胞破壞而減少，此外病毒可能產(chǎn)生循環(huán)分子引起血小板粘附聚集也會(huì)引起外周血血小板減少[12]。本研究中，實(shí)驗(yàn)組中各年齡段血小板平均值均在正常范圍，但較對(duì)照組稍有減少，兩者間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

CRP是機(jī)體受到感染或非感染炎癥刺激時(shí)產(chǎn)生的一種重要的急性期蛋白，由肝臟合成并釋放入血。CRP在感染后6 h開始增高，24～48 h達(dá)到高峰，與感染程度成正相關(guān)，通常認(rèn)為CRP＞25 mg/L時(shí)應(yīng)考慮為細(xì)菌感染[13]。細(xì)菌感染時(shí)CRP顯著升高是因?yàn)榧?xì)菌感染多發(fā)生在細(xì)胞外，感染時(shí)細(xì)胞膜暴露出膽堿磷酸脂提供CRP附著點(diǎn)，通過IL-6將信息傳遞給肝臟而生成大量CRP；而大多數(shù)病毒感染是在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖的，機(jī)體細(xì)胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白質(zhì)，不能大量產(chǎn)生CRP，導(dǎo)致血清中CRP正常或輕度升高。本研究中實(shí)驗(yàn)組中僅有7例（7.8%）CRP稍高于正常值，但＜25 mg/L。實(shí)驗(yàn)組CRP平均值均在正常范圍，較對(duì)照組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這與葉建芬[14]等的報(bào)道一致。如流感感染早期出現(xiàn)CRP明顯升高，應(yīng)注意排外是否存在合并感染。

綜上所述，兒童流感感染早期，白細(xì)胞總數(shù)大多正常，中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞百分比升高，淋巴細(xì)胞百分比下降，CRP大多正常或輕度升高。各級(jí)醫(yī)院尤其是不具備流感檢測(cè)條件的基層醫(yī)院的醫(yī)生，在流感流行季節(jié)應(yīng)重視流感兒童早期血常規(guī)及CRP的變化，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，不錯(cuò)過流感治療的黃金時(shí)間（發(fā)病48 h內(nèi)），減少不合理的抗生素使用。