天津地區(qū)缺血性腦卒中初發(fā)患者抗磷脂抗體檢測(cè)及其意義

傅金瑞，王宇

（1.天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)信息中心，天津 301800）

腦血管疾病中大部分屬于缺血性腦卒中(Ischemic stroke，IS)，舊稱(chēng)腦梗死或腦梗塞，具有較高的發(fā)病率、死亡率和復(fù)發(fā)率，其中腦血栓形成是IS最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占60%左右，主要病理基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈主干或皮質(zhì)支動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)生，發(fā)展與高血脂、高血壓、內(nèi)分泌異常、神經(jīng)功能紊亂等多種因素有關(guān)[1-2]。另外，多數(shù)情況下為心臟源性的血栓堵塞腦血管導(dǎo)致的腦栓塞約占IS的15%～20%[3-4]。由于抗磷脂抗體能夠引發(fā)凝血系統(tǒng)及血小板等的功能活性的異常而使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)乃至形成血栓，懷疑其在IS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起到某些促進(jìn)作用。本研究通過(guò)檢測(cè)IS初次發(fā)病患者血液中抗磷脂抗體中的兩種重要抗體，即抗心磷脂抗體(Anti-cardiolipin antibody,ACA)和抗β2糖蛋白I抗體（Anti-β2-glycoprotein I antibody,β2 GPI），探討其可能存在的臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院神經(jīng)內(nèi)科2018年4月至2020年10月收治的IS初發(fā)病患者223例為觀察組，男116例，女107例，年齡41～83歲，平均72.6歲，其中中青年患者（41～60歲）85人，老年患者（61～83歲）138人。均參照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，依據(jù)顱腦電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）和/或磁共振（MRI）檢查結(jié)果確診，排除附帶有嚴(yán)重的心（如冠心病）、內(nèi)分泌（如糖尿病）、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病，或合并有慢性感染性疾病及惡性腫瘤等諸情形，并經(jīng)患者知情同意。另選取同期體檢健康者120例為對(duì)照組，男女各60例，年齡41～82歲，平均71.8歲。

1.2 試劑與儀器 采用深圳亞輝龍生物科技股份公司ACA和β2 GPI檢測(cè)試劑盒及其配套的i-Flash3000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，其結(jié)果判讀IgM-ACA＞12MPL U/mL,IgG-ACA＞12GPL U/mL、IgM-β2 GPI＞24 AU/mL,IgGβ2 GPI＞24 AU/mL為陽(yáng)性。

1.3 方法 治療前采集患者空腹靜脈血5 mL分離血清，若不能及時(shí)檢測(cè)，則-20℃冰箱保存待測(cè)。健康對(duì)照組于常規(guī)體檢當(dāng)日空腹采集靜脈血，檢測(cè)方法同觀察組。對(duì)抗磷脂抗體陽(yáng)性率進(jìn)行不同性別、不同年齡段以及不同體重指數(shù)（BMI）組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。依據(jù)國(guó)家BMI分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[6]，≤18.5 kg/m2為體重消瘦組，18.5 kg/m2＜BMI＜24.0 kg/m2為體重正常組，≥24.0 kg/m2為超重肥胖組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間率的比較采用檢驗(yàn)，多組間率的比較采用R×C列表檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組間抗磷脂抗體陽(yáng)性率的比較在觀察組，單一抗體陽(yáng)性的共14例（IgM-ACA 6例；IgG-ACA 3例；IgM-β2 GPI 3例；IgG-β2 GPI 2例）；兩種抗體同時(shí)陽(yáng)性的共6例（IgM-ACA&IgG-ACA 3例；IgM-ACA&IgM-β2GPI 2例；IgMβ2GPI&IgG-β2GPI 1例）；三種抗體同時(shí)陽(yáng)性的一例（IgM-ACA&IgG-ACA&IgG-β2 GPI），因此抗磷脂抗體的總陽(yáng)性率為9.42%（21/223）。對(duì)照組單一抗體陽(yáng)性的IgM-ACA 1例，IgM-β2GPI 1例，兩種抗體同時(shí)陽(yáng)性的1例即IgM-ACA&IgG-ACA，因此對(duì)照組總陽(yáng)性率為2.50%（3/120），觀察組陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組（χ2=5.74，P=0.02）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組間抗磷脂抗體陽(yáng)性率的比較

2.2 將觀察組（患者組）按性別、年齡段、體重指數(shù)的不同分成不同的亞組，比較抗磷脂抗體在每個(gè)亞組的陽(yáng)性分布差異，發(fā)現(xiàn)只在不同年齡亞組，即在中青年患者的陽(yáng)性率15.29%（13/85），顯著高于老年患者5.80%（8/138），見(jiàn)表2-4。相對(duì)于老年人，中青年若抗體陽(yáng)性則罹患IS的風(fēng)險(xiǎn)較大（OR值2.93，1.16～7.41）。

表2 觀察組不同性別間抗磷脂抗體陽(yáng)性率的比較

表3 觀察組不同年齡段間抗磷脂抗體陽(yáng)性率的比較

3 討論

抗磷脂抗體主要用于抗磷脂綜合征（Antiphospholipid syndrome,APS）的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷等，主要包括ACA、β2 GPI和狼瘡抗凝物(LA)這三種抗體，其中ACA和β2 GPI的檢測(cè)已經(jīng)成熟地應(yīng)用于臨床[7-8]。研究證實(shí)，抗磷脂抗體與IS的諸多誘發(fā)因素存在著交互作用：血壓升高時(shí)，可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，膜磷脂暴露而成為自身抗原，促進(jìn)ACA的產(chǎn)生;高血糖可以刺激炎癥細(xì)胞因子的釋放，C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子等可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，誘導(dǎo)ACA的產(chǎn)生；吸煙患者血清ACA濃度也明顯高于不吸煙患者；而抗磷脂抗體能夠引發(fā)凝血系統(tǒng)及血小板等的功能活性的異常而使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)乃至形成血栓，所以不可避免地參與到IS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中[9-10]。近年來(lái)相關(guān)的研究在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)展開(kāi)。蘇麗[11]等收集原發(fā)性APS并發(fā)IS的患者19例，男11例，女8例，發(fā)現(xiàn)ACA陽(yáng)性率57.9%，β2GPI陽(yáng)性率78.95%，雙抗體陽(yáng)性率42.1%，提示原發(fā)性APS并發(fā)腦卒中患者多合并一種或多種常見(jiàn)血管病危險(xiǎn)因素，其血清抗磷脂抗體陽(yáng)性率以及濃度大多較高。Pyo等[12]發(fā)現(xiàn)中到高濃度的ACA是無(wú)癥狀A(yù)CA攜帶者發(fā)生血栓事件的危險(xiǎn)因素，并且與低濃度相比，高濃度(＞40 U)的ACA還會(huì)增加腦梗塞后血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)。Saraiva等[13]回顧性分析了168例APS患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)血清IgM-ACA和（或）IgM-β2 GPI陽(yáng)性的占24例（14.3%），認(rèn)為這部分APS患者是不應(yīng)被忽視的，其共有特征包括年齡偏高，且有較高的腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR值3.8，95%CI 1.3～11.5)。

表4 觀察組不同BM I間抗磷脂抗體陽(yáng)性率的比較

分析本次對(duì)223例天津地區(qū)IS初發(fā)患者的研究結(jié)果，所檢測(cè)的IgM-ACA、IgG-ACA、IgM-β2 GPI、IgG-β2 GPI等四種抗磷脂抗體，其在觀察組總陽(yáng)性率為9.42%，顯著高于對(duì)照組的2.50%（P=0.02）；在觀察組內(nèi)部，抗磷脂抗體陽(yáng)性分布與性別、BMI等無(wú)相關(guān)性，但發(fā)現(xiàn)在中青年患者組陽(yáng)性率為15.29%，顯著高于老年患者組的5.80%（P=0.02）；若進(jìn)一步分析，就可看出，在中青年組內(nèi)部，41～50歲亞組和51～60歲亞組抗磷脂抗體陽(yáng)性率分別為25.00%（3/12）和13.70%（10/73），也呈現(xiàn)出低齡患者陽(yáng)性率高于高齡患者的趨勢(shì)。總之，本研究結(jié)果揭示，天津地區(qū)IS初次發(fā)病患者抗磷脂抗體陽(yáng)性率隨著患者年輕化呈現(xiàn)出逐漸增高的趨勢(shì)，提示相對(duì)于老年患者而言，部分中青年患者可能伴隨著APS相關(guān)性疾病，其血液中存在著較高濃度的ACA和（或）β2GPI等抗磷脂抗體，其發(fā)病與此關(guān)系密切（OR值2.93；1.16～7.41）。已有與此相關(guān)的報(bào)道，如張紅霞等[14]檢測(cè)缺血性腦卒中青年患者58例和健康對(duì)照組46例的血清ACA，結(jié)果腦卒中組ACA陽(yáng)性率39.7%，明顯高于對(duì)照組的2.1%(P＜0.001)；ACA陽(yáng)性患者與ACA陰性患者相比，多灶腦卒中發(fā)生率為69.6%，明顯高于后者的34.3%(P=0.015)，提示ACA與青年缺血性腦卒中的發(fā)生、再發(fā)關(guān)系密切，ACA檢測(cè)有助于缺血性腦卒中的預(yù)防和診治。國(guó)外Goldust等[15]發(fā)現(xiàn)ACA、β2 GPI和狼瘡抗凝物(LA)等抗磷脂抗體，出現(xiàn)在6～25%的沒(méi)有任何已知的易誘發(fā)凝血功能障礙的年輕IS患者中，其中ACA是首次IS發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。鑒于本課題中青年患者組抗磷脂抗體陽(yáng)性率顯著高于老年患者組（15.29%vs 5.80%，P=0.02），結(jié)合本研究結(jié)果和其它相關(guān)報(bào)道，認(rèn)為部分中青年（疑似）患者，其IS發(fā)病與其抗磷脂抗體的存在有一定的相關(guān)性，抗磷脂抗體的檢測(cè)可能有助于對(duì)部分中青年IS（疑似）患者的診斷或篩查，從而對(duì)這部分患者給予及時(shí)的對(duì)癥治療和干預(yù)，防止病情進(jìn)一步發(fā)展。